Aħbarijiet tal-kanċer tal-kulur! L-ewwel soluzzjoni mmirata lejn BRAF V600E mCRC: Braftovi + It-taħlita Erbitux hija approvata mill-UE!

Il-Grupp Franċiż Pierre Fabre ħabbar dan l-aħħar li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat il-kumpens ta 'mediċina magħquda Braftovi (encorafenib) u Erbitux (cetuximab) (kors b'żewġ drogi Braftovi) għat-trattament ta' progressjoni tal-marda li qabel irċeviet terapija sistemika ( Trattament), pazjenti adulti b'kanċer tal-kolorektum metastatiku (mCRC) li jkollhom mutazzjoni BRAF V600E.

Ta ’min isemmi b’mod partikolari li l-programm Erbitux Braftovi + huwa l-ewwel u l-uniku programm ta’ kura mmirat fl-Ewropa speċifikament għal pazjenti b’MCRC mutant BRAF V600E. Fil-fażi III tal-prova BEACON CRC, il-protokoll Erbitux Braftovi + naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'60%, ir-riskju ta' mewt b'40%, u r-rata ta 'maħfra ġenerali. L-approvazzjoni ta ’dan il-programm għat-tqegħid fis-suq hija mistennija li ttejjeb b’mod sinifikanti r-riżultat kliniku ta’ pazjenti kkurati BRAF V600E mCRC mutant.

Fl-Istati Uniti, il-programm Erbitux Braftovi + ġie approvat f'April ta 'din is-sena għat-trattament ta' pazjenti adulti b'MCRC li jġorru mutazzjoni BRAF V600E wara trattament preċedenti (trattament) u metodu ta 'test approvat mill-FDA. Il-protokoll huwa wkoll l-ewwel u l-uniku protokoll ta 'mmirat approvat mill-FDA speċifikament għal pazjenti adulti b'MCRC li ġew ikkurati minn qabel u jġorru l-mutazzjoni BRAF V600E. Pfizer għandu drittijiet esklussivi għal Braftovi fl-Istati Uniti u l-Kanada.

Globalment, il-kanċer tal-kolorektum (CRC) huwa t-tielet l-iktar kanċer komuni fl-irġiel u t-tieni l-iktar kanċer komuni fin-nisa, b'madwar 1.8 miljun dijanjosi ġodda fl-2018. Huwa stmat li mutazzjonijiet BRAF iseħħu f'madwar 8-12% tal-pazjenti b'metastatiċi. kanċer kolorettali (mCRC) u ġeneralment għandu pronjosi ħażina, li tirrappreżenta grad għoli ta 'ħtiġijiet mediċi mhux sodisfatti. Il-mutazzjoni BRAF V600E hija l-iktar mutazzjoni BRAF komuni. Il-mortalità ta ’pazjenti CRC b’mutazzjoni BRAF V600E hija iktar mid-doppju ta’ pazjenti BRAF tat-tip selvaġġ.

Josep Tabernero, MD, investigatur kap tal-prova BEACON CRC u direttur tal-Vall d' Hebron Cancer Institute f'Barċellona, ​​qal:" Din l-approvazzjoni hija aħbarijiet kbira għal pazjenti bRAF V600E mCRC mutanti u tobba li qed jikkuraw dan il-qerda kanċer. Huwa wkoll meħtieġ ħafna, għaliex s’issa, ma hemm l-ebda trattament approvat mill-KE speċifikament għal din il-popolazzjoni b’ domanda għolja medika. Din il-kombinazzjoni ġdida ta 'Braftovi u cetuximab issa se tbiddel il-mod kif nittrattaw lil dawn il-pazjenti, idewwem il-progressjoni tal-marda u ttawwal il-ħajja tal-pazjent.&Kwotazzjoni;

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-prova ta ’Fażi III BEACON CRC. Din hija l-unika prova tal-fażi III li tistudja speċifikament pazjenti mCRC li ġew ikkurati qabel u li jkollhom il-mutazzjoni BRAF V600E. Il-prova saret f'pazjenti b'MCRC mutant BRAF V600E li qabel kien sar progress wara li rċevew waħda jew żewġ terapiji. Reġim ta 'Braftovi b'żewġ drogi (Braftovi + Erbitux), reġim ta' tliet mediċini Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux ġew evalwati L-effikaċja u s-sigurtà tat-terapija kombinata ma 'dak li fih irinotecan reġimi ta 'trattament (kors ta' kontroll: irinotecan + Erbitux, jew FOLFIR + Erbitux).

Ir-riżultati ta 'dan l-istudju ġew ippubblikati fil-New England Journal of Medicine (NEJM) f'Ottubru 2019. Ir-riżultati juru li meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll, is-sopravivenza ġenerali (OS) u l-għan tal-grupp ta 'trattament b'żewġ drogi Braftovi u l-grupp ta' trattament Braftovi grupp ta 'trattament bi tliet drogi Ir-rata ta' remissjoni (ORR) wriet titjib. Ir-riżultati ta 'analiżi deskrittiva juru li fit-total tal-popolazzjoni ta' studju, ir-reġim ta 'żewġ drogi u l-kors ta' tliet drogi huma l-istess effettivi. L-iskema b'żewġ drogi u t-tliet mediċini ma wrewx tossiċità mhux mistennija.

Id-dejta speċifika hija: (1) Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, is-sopravivenza ġenerali tal-grupp ta' żewġ mediċini Braftovi ġiet imtawla b'mod sinifikanti (medja tal-OS: 8.4 xhur vs 5.4 xhur), u r-riskju tal-mewt tnaqqas b'mod sinifikanti b'40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p=0.0003) (2) Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, l-ORR tal-grupp Braftovi b'żewġ mediċini żdied b'mod sinifikanti (20% vs 2%, p< 0,0001).="" (3)="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" ta="" 'kontroll,="" il-perjodu="" ta'="" sopravivenza="" mingħajr="" progressjoni="" tal-grupp="" braftovi="" b'żewġ="" drogi="" ttawwal="" b'mod="" sinifikanti="" (pfs="" medjan:="" 4.2="" xhur="" vs="" 1.5="" xhur),="" u="" r-riskju="" ta="" 'progressjoni="" tal-mard="" jew="" mewt="" tnaqqas="" b'mod="" sinifikanti="" b'60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001)="" (4)="" fil-grupp="" ta="" 'żewġ="" mediċini="" ta'="" braftovi,="" l-iktar="" reazzjonijiet="" avversi="" komuni="" (ar)="" kienu="" għeja,="" dardir,="" dijarea,="" dermatite="" tal-akne,="" uġigħ="" addominali,="" tnaqqis="" fl-aptit,="" uġigħ="" fil-ġogi,="" u="">

L-aħħar dejta maħruġa fil-laqgħa gastrointestinali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Kliniċi f'Jannar 2020 uriet li meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, is-sopravivenza ġenerali tal-grupp ta' żewġ mediċini Braftovi kienet fit-tul sinifikanti (medjan tal-OS: 9.3 xhur vs 5.9 xhur), ir-riskju ta 'mewt tnaqqas b'40% u r-rata ta' maħfra totali żdiedet b'mod sinifikanti (20% vs 2%, p<>

Braftovi' s-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'encorafenib huwa inibitur tal-BRAF ta' molekula żgħira orali, Mektovi' i ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'binimetinib huwa molekula żgħira ta' inibitur tal-MEK. MEK u BRAF huma żewġ proteini kinażi ewlenin fil-mogħdija ta 'sinjalazzjoni MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studji wrew li din il-passaġġ jirregola ħafna attivitajiet ewlenin taċ-ċelloli inkluż il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, id-differenzjazzjoni, is-sopravivenza u l-anġjoġenesi. F’ħafna kanċers, bħall-melanoma, il-kanċer tal-kolorektum, u l-kanċer tat-tirojde, il-proteini f’din il-passaġġ ta ’sinjalar intwerew li huma attivati ​​b’mod mhux normali.

Fl-Istati Uniti, il-kombinazzjoni Braftovi M {+ Mektovi ġiet approvata għal melanoma mhux riżervata jew metastatika ma 'mutazzjonijiet BRAF V600E jew BRAF V600K. Braftovi mhuwiex adattat għat-trattament tal-melanoma BRAF tat-tip selvaġġ. Fl-Ewropa, il-kombinazzjoni hija approvata għall-adulti b'melanomoma li ma tistax tiġi rreservata jew metastatika bil-mutazzjoni BRAF V600. Fil-Ġappun, il-kombinazzjoni hija approvata għal melanoma mhux irriżettibbli b'mutati BRAF.

Braftovi u Mektovi ġew skoperti u żviluppati minn Array BioPharma. F’Ġunju tal-2019, Pfizer akkwistat Array BioPharma għal $ 11.4 biljun. Bħalissa, Pfizer għandu drittijiet esklussivi għal żewġ mediċini fl-Istati Uniti u l-Kanada. Ono Pharmaceuticals awtorizza d-drittijiet esklussivi ta '2 mediċini fil-Korea t'Isfel fil-Ġappun, Medison awtorizza d-drittijiet esklussivi ta' 2 drogi fl-Iżrael, u l-Grupp Pierre Fabre awtorizza d-drittijiet esklussivi ta '2 mediċini fil-pajjiżi l-oħra kollha, inklużi l-Ewropa, l-Amerika Latina u l-Asja ( Ħlief il-Ġappun u l-Korea t'Isfel).