Eli Lilly's unlimited speċi ta 'kanċer droga onkoloġija Retevmo għandha effett qawwi fuq il-kanċer tal-pulmun u tat-tirojde!

Eli Lilly reċentement ħabbar li l-mediċina onkoloġija ta' preċiżjoni Retevmo (selpercatinib, 40mg u 80mg kapsuli) ġew ippubblikati r-riżultati tal-fażi ta' reġistrazzjoni I/II LIBRETTO-001 fil-"Ġurnal Ingilterra Ġdid tal-Mediċina" (NEJM), ir-riżultati huma maqsuma f'Żewġ artikoli, ġew ippubblikati r-riżultati, li tiffoka fuq ir- riżultati ta ' l- effikaċja u s- sigurtà tal- ġene RET (ġene rranġata mill- ġdid waqt it- transfection) kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) koorti u ko- koorti ta ' pazjent b' kanċer tat- tirojde mibdul, li juri li l- kura b' Retevmo hija effettiva f' dawn iż- żewġ remissjoni oġġettiva dejjiema f' din il- popolazzjoni ta ' pazjenti. (Għad- dettalji ara: (1) L- effikaċja ta ' Selpercatinib f' RET Fużjoni- Kanċer tal- Pulmun mhux b' Ċelluli Żgħar Pożittiv; (2) Effikaċja ta' Selpercatinib f'Kanċer tat-Tirojde mibdul b'RET.

Retevmo huwa inibitur selettiv ta ' RET kinase li jista ' jimblokka RET kinase u jipprevjeni t- tkabbir taċ- ċelloli tal- kanċer. F' Mejju ta ' din is- sena, Retevmo kien approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għat- trattament ta ' 3 tipi ta ' pazjenti bit- tumur b' alterazzjonijiet ġenetiċi (mutazzjonijiet jew fużjonijiet) fil- ġene RET: NSCLC, karċinoma medullari tat- tirojde (MTC), u tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde.

Retevmo hija l- ewwel mediċina terapewtika approvata speċifikament għal pazjenti bil- kanċer li jġorru bidliet ġenetiċi RET. Speċifikament, il- mediċina hija approvata għall- kura ta ': (1) pazjenti adulti b' NSCLC avvanzat jew metastatiku; (2) pazjenti b'MTC avvanzata jew metastatika li għandhom aktar minn 12-il sena u li jeħtieġu kura sistemika; (3) ta ' ≥12- il sena, Pazjenti b' kanċer tat- tirojde avvanzat pożittiv għall- fużjoni RET li jeħtieġu kura sistemika, jieqfu jirrispondu għal terapija radjuattiva bil- jodju, jew li mhumiex adattati għal terapija radjuattiva bil- jodju. Ta ' min isemmi b' mod partikolari li sa 50% tal- pazjenti b' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET jista ' jkollhom metastasi tal- moħħ tat- tumur. Fost pazjenti b' metastasi fil- moħħ fil- linja bażi, Retevmo wera effett qawwi, b' remissjoni intrakranjali (CNS- ORR) sa 91% (n =10/ 11).

Abbażi tad-dejta tar-rata ta' rispons ġenerali (ORR) u t-tul ta' żmien tar-rispons (DOR) mill-istudju LIBRETTO-001, Retevmo ġie approvat permezz tal-proċess ta' approvazzjoni aċċellerat tal-FDA. L- approvazzjoni kontinwa ta ' dawn l- indikazzjonijiet tiddependi fuq il- verifika u d- deskrizzjoni tal- benefiċċji kliniċi fi provi konfermatorji.

Anne White, il-President ta 'Eli Lilly Oncology, qal: "Wara li applika l-ewwel inibitur RET approvat mill-FDA għall-pazjenti aktar kmieni din is-sena, aħna kuntenti li niksbu sigurtà dettaljata fl-akbar prova klinika ta' pazjenti bil-kanċer xprunati mill-RET. U riżultati tar-riċerka dwar l-effikaċja. Ir-riżultati sinifikanti osservati jsaħħu l-valur ta' din il-mediċina onkoloġija ta' preċiżjoni fit-trattament ta' kanċer tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar xprunat mill-RET u kanċer tat-tirojde, u jenfasizzaw l-impenn ta' Eli Lilly li jgħin lill-pazjenti tal-kanċer jgħixu ħajja aktar b'saħħitha."

L- istudju LIBRETTO- 001 huwa l- akbar studju kliniku li evalwa trattament b' inibitur RET għal pazjenti bil- kanċer b' tibdil RET. Il- pazjenti rreġistrati jinkludu pazjenti b' tumuri solidi avvanzati varji li ma rċevewx qabel kura (trattament inizjali) u li rċevew terapiji varji. Inkluż NSCLC pożittiv għall- fużjoni RET, MTC mutat b' RET, kanċer tat- tirojde pożittiv għal RET- fużjoni, u tumuri solidi avvanzati oħra b' bidliet fir- RET. Matul il- perjodu ta ' l- istudju, il- pazjent ħa 160 mg ta ' Retevmo mill- ħalq darbtejn kuljum sakemm il- marda marret għall- agħar jew seħħet tossiċità mhux aċċettabbli. L- indikaturi ewlenin ta ' l- effikaċja huma r- rata ta ' rispons totali (ORR) u t- tul tar- rispons (DOR).

——Dejta ta' pazjenti b'NSCLC pożittivi għall-fużjoni RET:

L- artiklu ppubblikat fuq NEJM involva l- ewwel 105 pazjent irreġistrat konsekuttivament li qabel kienu rċevew kimoterapija li fiha l- platinu (ikkurat), u 39 ma kinux irċevew kura qabel (naïve) b' pazjenti adulti b' NSCLC li huma pożittivi għall- fużjoni RET. L-analiżijiet kollha jitwettqu fuq il-bażi ta' intenzjoni li jiġu kkurati.

Ir- riżultati wrew li fost 105 pazjenti kkurati, l- ORR kien ta ' 64% u d- DOR medjan kien ta ' 17. Fost 39 pazjent li għadhom kif ġew ikkurati, l- ORR kien 85%, u d- DOR medjan kien għadu ma laħaqx (NR). Fost 11- il pazjent ikkurat b' metastasi fil- moħħ fil- linja bażi, ir- rata ta ' rispons intrakranjali (CNS- ORR) kienet ta ' 91% (n=10/ 11), u t- tul tar- rispons intrakranjali (CNS- DOR) ta ' l- 10 pazjenti kollha f' remissjoni kien ta ' ≥ 6 xhur.

——Id-dejta ta' pazjenti b'kanċer tat-tirojde nbidlet b'RET:

Artiklu ppubblikat fuq NEJM, li kien jinvolvi 162 pazjent ikkurati fi 3 koorti ta ' analiżi tal- kanċer tat- tirojde mibdula b' RET, inklużi: l- ewwel 55 pazjent konsekuttiv li rċevew cabozantinib u/ jew vandeta Vandetanib pazjenti MTC mutanti RET- mutanti, 88 pazjent MTC mutanti RET li qabel ma kinux irċevew cabozantinib u/ jew vandetanib, u 19- il pazjent b' kanċer tat- tirojde tal- fużjoni RET li qabel kienu rċevew terapija sistemika. L-analiżijiet kollha jitwettqu fuq il-bażi ta' intenzjoni li jiġu kkurati.

Ir- riżultati wrew: (1) Fost 88 pazjent b' MTC mutant RET li ma kinux irċevew cabozantinib u/ jew vandetanib, l- ORR kien ta ' 73% u d- DOR kien ta ' 22 xahar; (2) f' 55 pazjent li kienu rċevew kard Fost pazjenti b' MTC mutanti RET b' bortinib u/ jew vandetanib, l- ORR kien ta ' 69% u d- DOR ma kienx laħaq (19. 1, NR); (3) Fost id- 19- il pazjent b' kanċer tat- tirojde pożittiv għall- fużjoni RET li kienu rċevew kura sistemika, L- ORR kien ta ' 79% u d- DOR kien 18.

Huwa stmat li l- fużjoni RET teżisti f' madwar 2% tal- kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC), 10- 20% tal- kanċer tat- tirojde papillarju (PTC) u tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde, kif ukoll f' kanċers oħra (bħal kanċer kolorettali); Mutazzjonijiet ta ' punti RET huma preżenti f' madwar 60% tal- karċinoma tat- tirojde medullari (MTC). Il- fużjoni RET u l- kanċers tal- mutazzjoni tal- punti RET jiddependu l- aktar fuq l- attivazzjoni ta ' RET kinase biex iżommu l- proliferazzjoni u s- sopravivenza tagħhom. Din id-dipendenza spiss tissejjaħ "vizzju onkoġenu", li jagħmel dan it-tip ta 'tumur reżistenti ħafna għal inibituri ta' molekula żgħira li jimmiraw RET.

Retevmo huwa inibitur qawwi, orali, selettiv ħafna, ta ' kinase waqt inibitur ta ' kinase tat- transfection (RET) għall- kura ta ' pazjenti bil- kanċer b' RET anormali. Il-ġene RET huwa proto-onkoġenu li jranġa mill-ġdid matul il-proċess ta 'trasfection, u għalhekk ismu. Dan il- ġene jinkludi riċettur tal- membrana taċ- ċellula tyrosine kinase li l- anormalità tiegħu hija sewwieq rari ta ' ħafna tipi ta ' tumors. Retevmo għandu l- għan li jinibixxi t- transduzzjoni naturali tas- sinjal RET u l- mekkaniżmu ta ' reżistenza akkwistata mistenni, u huwa żviluppat biex jittratta pazjenti b' RET kinase anormali fit- tumors.

Fl- Istati Uniti, l- FDA preċedentement tat selpercatinib il- kwalifika rivoluzzjonarja tad- droga (BTD) għat- trattament ta ' tliet tipi ta ' pazjenti, speċifikament: (1) Il- marda timxi 'l quddiem u teħtieġ wara li tirċievi kimoterapija li fiha l- platinu u kura b' immunoterapija b' PD- 1 jew PD- L1 b' terapija sistemika b' terapija metastatika pożittiva għal NLC; (2) Pazjenti b' MTC mutanti RET li għamlu progress wara kura preċedenti u li ma għandhom l- ebda għażliet aċċettabbli ta ' trattament alternattiv u li jeħtieġu terapija sistemika; (3) qabel irċevew għażliet oħra Pazjenti b' kanċer tat- tirojde avvanzat pożittiv għall- fużjoni RET li għandhom mard avvanzat u l- ebda għażliet aċċettabbli ta ' kura alternattiva ma jeħtieġu kura sistemika.

Selpercatinib huwa mediċina ta ' Loxo Oncology. Eli Lilly akkwista l-Onkoloġija ta' Loxo għal US$8 biljun f'Jannar 2019. F' Diċembru 2019, Eli Lilly nieda żewġ provi konfermatorji ta ' fażi III ta ' selpercatinib: il- prova LIBRETTO- 431 tintuża biex tikkura pazjenti b' NSCLC RET- mutant li għadu kif ġie kkurat, u LIBRETTO- 531 jintuża għall- kura ta ' pazjenti b' MTC mutant RET li jkun għadu kif ġie ttrattat. Kull prova se tirrekluta 400 pazjent.