maralixibat Applikazzjoni tal-UE għall-elenkar: trattament ta' ħakk kolestatiku assoċjat mas-sindromu ta' Alagille!

Mirum Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata għall-iżvilupp ta’ terapiji innovattivi għall-kura tal-mard tal-fwied. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ressqet applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal maralixibat, inibitur orali ta’ trasportatur tal-aċidu tal-bili li jiddependi mis-sodju apikali (ASBT), lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) għat-trattament tal-ħakk Kolestatiku Alagille f’ pazjenti bis-sindromu ALGS. Waqt li ssottomettiet l-applikazzjoni għall-indikazzjoni ALGS, Mirum irtira l-MAA ta 'maralixibat għat-trattament ta' kolestasi intrahepatic intrahepatic progressiva tip 2 (PFIC2), u qed jippjana li jerġa 'jibgħatha wara li kiseb ir-riżultati tal-istudju MARCH-PFIC ta' Fażi 3 li kien għaddej. Ir-riċerka qed tevalwa firxa usa' ta' sottotipi PFIC u dożi ogħla ta' maralixibat.

F'termini ta 'regolamentazzjoni ta' l-Istati Uniti, f'Marzu ta 'din is-sena, l-FDA aċċettat l-Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) ta' maralixibat u tat reviżjoni ta 'prijorità għat-trattament ta' ħakk kolestatiku f'pazjenti ALGS ≥1 sena. L-FDA ħatret l-NDA's"Att dwar il-Miżati għall-Utent tad-Droga ta' Preskrizzjoni" (PDUFA) id-data fil-mira tad-29 ta’ Settembru, 2021. Preċedentement, l-FDA tat id-deżinjazzjoni ta’ mard pedjatriku rari (RPDD) u d-deżinjazzjoni ta’ mediċina innovattiva (BTD) maralixibat.

L-ALGS hija marda rari tal-fwied, u bħalissa m'hemm l-ebda trattament rikonoxxut, għalhekk hemm ħtieġa medika maġġuri u urġenti mhux sodisfatta. Maralixibat għandu l-potenzjal li jġib l-ewwel għażla ta’ trattament tad-droga għal din il-marda devastanti, u se jipprovdi pjan ta’ trattament sinifikanti li fl-aħħar mill-aħħar inaqqas il-ħtieġa għal trapjant tal-fwied.

Il-maralixibat MAA jikkonsisti fi studju ICONIC fit-tul għat-trattament ta' pazjenti ALGS. L-istudju wera li wara li rċieva trattament maralixibat, il-ħakk tjieb b'mod sinifikanti (p<0.0001) u="" markaturi="" oħra="" tal-mard="" tal-fwied="" kolestatiku="" tjiebu.="" id-dejta="" tal-istudju="" iconic="" hija="" sostnuta="" minn="" analiżi="" ġdida="" li="" inkludiet="" koorti="" ta’="" pazjenti="" algs="" (n="84)" ikkurati="" b’maralixibat="" u="" mqabbla="" ma’="" grupp="" ta’="" kontroll="" tal-istorja="" naturali.="" ir-rata="" ta’="" sopravivenza="" mingħajr="" avveniment="" ta’="" 6="" snin="" kienet.="" kien="" hemm="" titjib="" statistikament="" sinifikanti=""><0.0001), u="" l-avveniment="" kien="" definit="" bħala="" kirurġija="" ta’="" shunt="" biljari,="" trapjant="" tal-fwied,="" dikumpens="" tal-fwied="" (axxite="" li="" teħtieġ="" trattament="" jew="" fsada="" mill-variċi)="" jew="">

Chris Peetz, President u CEO ta’ Mirum, qal: “Id-dejta tas-sopravivenza mingħajr avveniment ta’ 6 snin, flimkien mad-dejta ta’ riċerka ICONIC rilaxxata qabel, jipprovdu katalist biex titħaffef is-sottomissjoni ALGS. Għandna bżonn urġenti li nipprovdu maralixibat lill-pazjenti kemm jista 'jkun malajr minħabba t-tnedija tal-mediċina. Se jġib bidla kbira fl-għażliet ta 'trattament għal pazjenti b'din il-marda tal-fwied iebsa u rari. L-analiżi riċenti fit-tul tippermettilna nieħdu dan il-pass importanti fl-ALGS. Qed nippjanaw li nissottomettu l-maralixibat wara li tlesti l-istudju tal-Fażi 3 MARCH-PFIC. Użat għal applikazzjonijiet regolatorji għas-sottotipi kollha PFIC.&kwota;

maralixibat mekkaniżmu ta 'azzjoni u struttura kimika

Is-sindromu ta' Alagille (ALGS) huwa marda ġenetika rari. Il-kanali tal-bili huma anormalment dojoq, deformati, u mnaqqsa fin-numru, li jwasslu għal akkumulazzjoni tal-bili fil-fwied, li eventwalment tiżviluppa f'mard tal-fwied. Huwa stmat li l-inċidenza tal-ALGS hija każ wieħed minn kull 30,000 ruħ. F'pazjenti ALGS, sistemi ta' organi multipli jistgħu jiġu affettwati minn mutazzjonijiet, inklużi l-fwied, il-qalb, il-kliewi, u s-sistema nervuża ċentrali.

L-akkumulazzjoni ta 'aċidi tal-bili tipprevjeni lill-fwied milli jaħdem sew biex jelimina l-prodotti ta' skart fid-demm. Skont rapporti reċenti, 60% -75% tal-pazjenti ALGS jirċievu trapjant tal-fwied qabel ma jsiru adulti. Sinjali u sintomi kkawżati minn ħsara fil-fwied ALGS jistgħu jinkludu suffejra (tisfar tal-ġilda), xantoma (li tiddeforma d-depożiti tal-kolesterol taħt il-ġilda), u ħakk. Il-ħakk esperjenzat mill-pazjenti ALGS huwa l-aktar sever mill-mard kroniku tal-fwied kollu u jseħħ fl-età ta’ tliet snin fil-biċċa l-kbira tat-tfal affettwati.

Maralixibat huwa mediċina ġdida, assorbita minimament, mogħtija mill-ħalq li qed tiġi żviluppata. Diversi mard kolestatiku rari tal-fwied qed jiġu evalwati. maralixibat jinibixxi t-trasportatur tal-aċidu tal-bili li jiddependi mis-sodju apikali (ASBT), li jikkawża aktar aċidi tal-bili li jitneħħew fl-ippurgar, li jirriżulta fi tnaqqis fil-livelli sistemiċi tal-aċidu tal-bili, u b'hekk potenzjalment inaqqas il-ħsara fil-fwied medjata mill-aċidu tal-bili u l-effetti u l-kumplikazzjonijiet relatati. .

Sal-lum, aktar minn 1,600 pazjent irċevew kura b'maralixibat, inklużi aktar minn 120 tifel u tifla li rċevew maralixibat għal ALGS u kolestasi intrahepatika familjali progressiva (PFIC). Fil-prova klinika ALGS ta' Fażi 2b imsejħa ICONIC, meta mqabbla ma' pazjenti li ħadu plaċebo, pazjenti li ħadu maralixibat naqqsu b'mod sinifikanti l-aċidu tal-bili u l-ħakk, naqqsu xantomi, u aċċelleraw it-tkabbir fit-tul. Fi studju PFIC ta’ fażi 2, f’sottosett ta’ difetti BSEP definiti ġenetikament (PFIC2, kolestasi intraepatika familjali progressiva tip 2), il-pazjenti wrew rispons għat-trattament ta’ maralixibat mingħajr żieda fis-sopravivenza tat-trapjant.

Preċedentement, l-FDA tat id-deżinjazzjoni tad-droga breakthrough maralixibat (BTD) għat-trattament tal-ħakk f'pazjenti ALGS ≥ 1 sena, u għat-trattament ta 'PFIC2. Matul l-istudju, maralixibat kien ġeneralment ittollerat tajjeb, u l-aktar avvenimenti avversi komuni relatati mat-trattament kienu dijarea u uġigħ addominali. maralixibat ġie studjat b'mod estensiv, u d-database tas-sigurtà tiegħu tirrappreżenta l-akbar database ta' inibituri ASBT. Sakemm il-maralixibat jiġi approvat u jista' jintuża għall-preskrizzjoni, il-pazjenti ALGS jistgħu jirċievu trattament ta' maralixibat permezz tal-programm ta' aċċess estiż ta' Mirum'.