Vutrisiran applika għall-elenkar fl-UE: trattament tal-amyloidosis hATTR bil-polinewropatija!

Alnylam hija kumpanija tat-terapija RNAi li twassal fl-industrija. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ssottomettiet applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal vutrisiran lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), li hija terapija RNAi li qed tiġi żviluppata. Huwa injettat taħt il-ġilda kull 3 xhur għat-trattament tat-trasformazzjoni ġenetika. Pazjenti adulti b'Tyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

Bħalissa, l-Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) ta 'vutrisiran għat-trattament ta' pazjenti adulti b'hATTR-PN għaddejja minn reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti, u d-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas tal-Utent tad-Droga b'Riċetta (PDUFA) hija l-14 ta' April, 2022. Fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea, vutrisiran ingħata Deżinjazzjoni ta 'Droga Orfni (ODD) għat-trattament ta' l-amilojdożi ATTR, u fl-Istati Uniti ngħata wkoll Deżinjazzjoni Fast Track (FTD) għat-trattament ta 'hATTR-PN.

Kemm vutrisiran NDA kif ukoll MAA huma bbażati fuq dejta pożittiva minn 9 xhur ta' studju HELIOS-A. Jekk approvat għat-tqegħid fis-suq, vutrisiran se jipprovdi lill-pazjenti b'għażla ta' kura ta' injezzjoni taħt il-ġilda kull tliet xhur, li għandha l-potenzjal li ireġġa' lura l-prestazzjoni tal-marda tal-pazjenti b'hATTR-PN.

Rena Dennocurt, il-viċi president ta' Alnylam u l-kap tal-konċessjoni TTR, qalet: “L-amilojdożi tal-hATTR hija marda rari, li qed timxi malajr, debilitanti u fatali. Ninsabu kuntenti ħafna li l-EMA qablet mal-istudju pożittiv ta' 9 xhur ibbażat fuq l-istudju ta' fażi 3 HELIOS-A. Id-dejta hija sottomessa lid-dokumenti ta' applikazzjoni regolatorja ta' vutrisiran'. Aħna ħerqana li naħdmu mill-qrib mal-EMA biex inġibu vutrisiran lill-komunità tal-amyloidosis tal-hATTR fl-Ewropa.&kwota;

F'April 2021, Alnylam ħabbar ir-riżultati pożittivi ta '9 xhur tal-istudju HELIOS-A Fażi 3 fil-laqgħa annwali virtwali tal-Akkademja Amerikana tan-Nuroloġija (AAN). L-istudju HELIOS-A inkluda 164 pazjent b'amilojdożi ATTR ereditarja b'polinewropatija (hATTR-PN). Wara 9 xhur, vutrisiran laħaq l-endpoints primarji u sekondarji kollha: meta mqabbel mal-plaċebo, it-trattament b'vutrisiran irriżulta f'titjib statistikament sinifikanti fil-ħsara newropatika, il-kwalità tal-ħajja, u l-veloċità tal-mixi. Barra minn hekk, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo estern tal-istudju APOLLO Onpattro (patisiran), vutrisiran wera sigurtà inkoraġġanti. Skont il-ftehim milħuq mal-EMA, ir-riżultati tal-analiżi ta’ 18-il xahar mill-istudju HELIOS-A se jiġu sottomessi lill-EMA matul il-perjodu ta’ evalwazzjoni tal-MAA.

F'Settembru ta 'din is-sena, Alnylam ħabbar ir-riżultati pożittivi addizzjonali ta' l-analiżi tas-sottogrupp u l-endpoints esploratorji ta 'l-istudju tal-Fażi 3 HELIOS-A fit-3 Konferenza Ewropea ta' l-Amyloidosis ATTR. Id-dejta rilaxxata fil-laqgħa tkompli tappoġġja u tibni fuq ir-riżultati tal-punti finali primarji u sekondarji tal-istudju HELIOS-A rappurtat qabel: ġie osservat titjib f'oqsma importanti tas-saħħa u l-funzjoni tal-pazjent, inkluż il-ħsara fin-newropatija u l-kwalità tal-ħajja (QoL ), attivitajiet ta 'kuljum u kapaċità ta' parteċipazzjoni soċjali, status nutrittiv u pressjoni tal-qalb.

Speċifikament, analiżi tas-sottogrupp u endpoints esploratorji wrew li wara 9 xhur, meta mqabbel mal-plaċebo, vutrisiran tejjeb oqsma importanti tas-saħħa u l-funzjoni tal-pazjent. Analiżi oħra wrew li, irrispettivament minn jekk il-pazjent qabel kienx uża stabilizzaturi TTR, it-trattament b'vutrisiran kellu titjib simili fil-progressjoni tan-newropatija u l-kwalità tal-ħajja meta mqabbel mal-plaċebo.

Vutrisiran huwa terapija RNAi taħt il-ġilda li qed tiġi żviluppata għat-trattament tal-amyloidosis ATTR, inkluża l-amyloidosis ereditarja (hATTR) u wild-type (wtATTR). Vutrisiran jista' jimmira u jsikket RNA messaġġier speċifiku, u jimblokkah qabel ma jiġu prodotti proteini tat-tip selvaġġ u transtiretin mutant (TTR). Vutrisiran jiġi injettat taħt il-ġilda kull kwart (3 xhur), li jista 'jgħin biex titnaqqas id-depożizzjoni ta' TTR amyloid fit-tessuti, jippromwovi t-tneħħija ta 'TTR amyloid depożitat fit-tessuti, u potenzjalment jirrestawra l-funzjoni ta' dawn it-tessuti. vutrisiran juża pjattaforma ta 'kunsinna konjugata ta' Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, li għandha l-għan li ttejjeb il-qawwa u l-istabbiltà metabolika għolja, li tippermetti injezzjonijiet taħt il-ġilda mhux frekwenti.

L-amilojdożi ereditarja tat-transtiretin (hATTR) hija marda deġenerattiva u fatali li tintiret ikkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene TTR. Il-proteina TTR hija prodotta prinċipalment fil-fwied u normalment hija trasportatur tal-vitamina A. Mutazzjonijiet fil-ġene TTR jistgħu jikkawżaw akkumulazzjoni anormali ta 'amilojde u jagħmlu ħsara lill-organi u t-tessuti tal-ġisem, bħan-nervituri periferali u l-qalb, li jwasslu għal newropatija sensorja bil-mutur periferali. , newropatija awtonomika, u/jew kardjomijopatija, u manifestazzjonijiet oħra tal-mard li huma diffiċli biex jiġu kkurati. L-amilojdożi hATTR tirrappreżenta ħtieġa medika ewlenija mhux sodisfatta, b'morbidità u mortalità għolja, b'madwar 50,000 pazjent madwar id-dinja. Iż-żmien medjan ta 'sopravivenza wara d-dijanjosi huwa ta' 4.7 snin, u pazjenti b'kardjomijopatija għandhom żmien ta 'sopravivenza iqsar (medjan ta' 3.4 snin).

Alnylam nieda mediċina, Onpattro (patisiran), għat-trattament tal-hATTR-PN. Il-mediċina ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Awwissu 2018 u saret l-ewwel droga RNAi approvata għall-kummerċjalizzazzjoni minn meta l-fenomenu RNAi ġie skopert 20 sena ilu. Huwa adattat għat-trattament ta 'pazjenti adulti hATTR-PN.

Onpattro huwa mediċina RNAi li tiġi injettata ġol-vina u tingħata kull 3 ġimgħat. Il-mediċina hija mfassla biex timmira u ssikket RNA ta 'messaġġier speċifiku (mRNA) u timblokka l-produzzjoni ta' proteina TTR, li tista 'tgħin biex tnaqqas id-depożizzjoni u tippromwovi t-tneħħija ta' TTR amyloid fit-tessuti periferali u tirrestawra l-funzjoni ta 'dawn it-tessuti.