Livtencity: L-ewwel mediċina użata għat-trattament ta 'infezzjoni CMV refrattorja f'riċevituri ta' trapjant!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) reċentement ħabbret li l-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti approvat il-mediċina antivirali Livtencity (maribavir, TAK-620) għat-trattament ta 'riċevituri ta' trapjant li huma refrattarji għal terapija antivirali konvenzjonali (bil-ġeni jew mingħajru). Reżistenza tat-tip) wara trapjant b'infezzjoni b'cytomegalovirus (CMV). Livtencity huwa speċifikament adattat għal: pazjenti adulti u pedjatriċi (età ≥ 12-il sena, piż ≥ 35 kg) li rċevew trapjant ta’ organi solidu (SOT) jew trapjant ta’ ċelluli staminali ematopojetiċi (HSCT), it-trattament ta’ ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refrattarju (b'reżistenza għall-ġenotip jew mingħajr) infezzjoni CMV wara trapjant. Livtencity jimblokka r-replikazzjoni virali billi jinibixxi l-attività ta' CMV protein kinase pUL97.

Ta 'min isemmi li Livtencity hija l-ewwel u l-unika mediċina approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta' infezzjoni CMV wara trapjant li hija refrattorja għal terapiji antivirali konvenzjonali (b'reżistenza għall-ġenotip jew mingħajrha). Livtencity ġiet approvata permezz tal-proċess ta 'reviżjoni ta' prijorità u qabel ingħatat Denominazzjoni ta 'Droga Orfni (ODD) u Denominazzjoni ta' Drogi Breakthrough (BTD) mill-FDA. Bħalissa, Livtencity tinsab ukoll fi provi kliniċi ta 'fażi 3 bħala trattament ta' l-ewwel linja għall-infezzjoni CMV f'riċevituri ta 'trapjant HSCT. CMV huwa virus tad-DNA tas-sottofamilja tal-herpesvirus β, bi grad għoli ta 'speċifiċità. Il-bnedmin huma l-uniku ospitanti taċ-ċitomegalovirus uman (HCMV). Is-CMV huwa virus komuni li jista’ jinfetta nies ta’ kull età. Sa l-età ta’ 40 sena, aktar minn nofs l-adulti ġew infettati b’CMV, u l-biċċa l-kbira m’għandhom l-ebda sintomi jew sinjali. Madankollu, f'nies b'immunità mdgħajfa (inklużi r-riċevituri ta' trapjant ta' organi jew ċelluli staminali), l-infezzjoni CMV hija kumplikazzjoni klinika serja.

Is-CMV hija waħda mill-aktar infezzjonijiet komuni u serji ta' wara t-trapjant, b'inċidenza ta' madwar 16-56% f'riċevituri ta' trapjant ta' organi solidu u madwar 30% -70% f'riċevituri ta' trapjant ta' ċelluli staminali ematopojetiċi. Is-CMV jista' jiġi akkwistat jew riattivat wara t-trapjant, li jista' jkollu impatt negattiv sinifikanti fuq ir-riċevitur tat-trapjant u jwassal għal konsegwenzi serji, inkluż il-qerda tal-organu trapjantat u l-falliment tat-trapjant. Ir-riċevituri tat-trapjant li jiffaċċjaw infezzjoni minn CMV għandhom riskju ferm ogħla ta' kumplikazzjonijiet u mewt. Terapiji antivirali eżistenti jistgħu jintużaw biex jikkuraw is-CMV, iżda dawn it-terapiji jistgħu jkunu limitati fl-applikazzjoni tagħhom minħabba effetti sekondarji u/jew reżistenza għall-mediċina. Infezzjonijiet CMV li huma reżistenti jew li ma jirrispondux għal mediċini eżistenti huma saħansitra aktar inkwetanti. Din l-approvazzjoni se tipprovdi għażla ta 'trattament għal dan il-grupp ta' pazjenti u tgħin biex jintlaħqu l-ħtiġijiet mediċi ewlenin mhux issodisfati f'dan il-qasam.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Livtencity huwa maribavir, li huwa kompost orali bijodisponibbli kontra ċ-ċitomegalovirus (CMV), u huwa l-unika mediċina antivirali CMV li timmira u tinibixxi pUL97 protein kinase u s-sottostrat naturali tagħha. Il-ġestjoni attwali tas-CMV hija relatata ma' kompromessi diffiċli, inkluż il-ġestjoni tat-tossiċità u t-tneħħija tal-viremja. Livtencity għandu l-potenzjal li tiddefinixxi mill-ġdid it-trattament ta 'CMV refrattarju wara t-trapjant, irrispettivament mir-reżistenza.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq il-prova ewlenija tal-Fażi 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Ir-riżultati ewlenin tħabbru fil-Konferenza tal-2021 dwar it-Trapjant u t-Terapija taċ-Ċelluli (TCT) fi Frar ta’ din is-sena. Ir-riżultati tal-analiżi tas-sottogrupp ġew ippubblikati f'Marzu ta' din is-sena. Imħabbar fis-47 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Ewropea għat-Trapjant tad-Demm u tal-Mudullun (EBMT) fl-2021. Ir-riżultati ewlenin juru li maribavir għandu effikaċja superjuri meta mqabbel mat-terapija antivirali konvenzjonali (IAT), u jilħaq l-endpoints primarji u sekondarji ewlenin tal-istudju. . Barra minn hekk, maribavir għandu tossiċità aktar baxxa relatata mat-trattament meta mqabbel ma 'trattamenti antivirali konvenzjonali. Ir-riżultati tal-analiżi tas-sottogrupp jappoġġjaw ir-riżultati tal-effikaċja fil-popolazzjoni randomizzata kollha.

Ramona Sequeira, Chairman tal-US Business Unit ta' Takeda Pharmaceutical u Global Portfolio Commercialization, qalet: “L-approvazzjoni tal-lum se tiddefinixxi mill-ġdid il-ġestjoni tas-CMV wara t-trapjant. Livtencity hija l-ewwel waħda u l-unika waħda użata biex tikkura r-riċevituri tat-trapjant b'reżistenza għall-mediċina jew mingħajrha. Mediċini għall-infezzjoni CMV wara trapjant. Pazjenti trapjantati għandhom vjaġġ mediku twil u kkumplikat; b'din l-approvazzjoni, aħna onorati li nipprovdu lil dawn il-pazjenti mediċina antivirali orali ġdida biex niġġieldu l-infezzjoni u l-mard tas-CMV. Aħna Grazzi lill-pazjenti u lill-kliniċi li pparteċipaw fil-provi kliniċi tagħna, kif ukoll lix-xjenzati u r-riċerkaturi tagħna għall-kontribuzzjonijiet tagħhom.&kwota;

struttura molekulari ta' maribavir