Johnson & Johnson Spravato sprej għall-imnieħer approvat mill-UE: ittaffi malajr id-dipressjoni!

Janssen Pharmaceuticals, sussidjarja ta ' Johnson & Johnson (JNJ), reċentement ħabbret li l- Kummissjoni Ewropea (KE) approvat l- espansjoni ta ' l- użu ta ' Spravato (esketamine) sprej bħala mediċina akuta għal żmien qasir ta ' trattament, flimkien ma ' anti- dipressanti orali, għat- trattament ta ' okkorrenzi moderati għal moderati. Pazjenti adulti b' episodji dipressivi maġġuri u b' disturb dipressiv maġġuri (MDD) li jikkostitwixxu emerġenzi psikjatriċi bbażati fuq ġudizzji kliniċi jistgħu jnaqqsu malajr is- sintomi depressivi. Din l-approvazzjoni timmarka t-tieni indikazzjoni ta' Spravato approvata fl-Unjoni Ewropea. Dan l- istadju jagħmel spravato l- ewwel antagonista nmDA approvat għat- trattament ta ' pazjenti b' MDD f' emerġenzi psikjatriċi fl- Ewropa.

F' Lulju 2020, sprej spravato ġie approvat mill- FDA tal- Istati Uniti biex jintuża flimkien ma ' antidipressanti orali għall- kura ta ' pazjenti adulti b' depressjoni severa (MDD) b' ħsibijiet jew imġiba suwiċidali akuti, u malajr inaqqas is- sintomi ta ' depressjoni. F' din il- popolazzjoni ta ' trattament diffiċli, Spravato ntwera li jtejjeb is- sintomi tad- dipressjoni l- ewwel darba li ngħata.

Ta ' min isemmi li Spravato huwa l- ewwel u l- unika mediċina li ġiet approvata mill- awtoritajiet regolatorji li għandha tiġi ppruvata li ttaffi s- sintomi tad- dipressjoni fi żmien 24 siegħa. Se jipprovdi soluzzjoni ġdida biex itaffi s-sintomi b'mod sinifikanti, sa żmien twil, komprensiv Il-pjan ta 'trattament sesswali beda jagħti l-frott.

Spravato huwa l- ewwel mediċina antidipressiva b' mekkaniżmu ġdid ta ' azzjoni approvat f' aktar minn 30 sena. Fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea, Spravato ġie approvat f'Marzu u Diċembru 2019, rispettivament, għat-trattament ta' pazjenti adulti b'dipressjoni refrattorja (TRD) flimkien ma' antidepressanti orali.

Id-dipressjoni hija l-kawża ewlenija tad-diżabilità madwar id-dinja u l-aktar marda komuni relatata mas-suwiċidju. L-MDD hija marda serja li għandha impatt negattiv sinifikanti fuq il-ħsieb, is-sentiment u l-imġiba tan-nies. Is- sintomi u s- severità ta ' mDD ivarjaw minn persuna għal oħra. Pazjenti b' MDD li huma stmati li huma f' riskju imminenti ta ' suwiċidju jikkostitwixxu emerġenza mentali li teħtieġ intervent immedjat. Għalkemm l- antidipressanti disponibbli bħalissa huma effettivi fil- kura tad- dipressjoni, normalment jieħdu diversi ġimgħat (4- 6 ġimgħat) biex jiksbu l- effett sħiħ. Dan id- dewmien huwa potenzjalment perikoluż, speċjalment minħabba li r- riskju ta ' suwiċidju huwa l- ogħla fl- istadji bikrija tal- kura. Meta mqabbel ma ' medikazzjonijiet orali standard, Spravato jingħata minn ġol- ġilda biex jipprovdi l- vantaġġ ta ' bidu rapidu.

L- effikaċja ta ' Spravato fil- prevenzjoni ta ' suwiċidju jew fit- tnaqqis ta ' ħsibijiet jew imġieba suwiċidali ma ġietx ippruvata. Jekk ikun klinikament meħtieġ, l- użu ta ' Spravato ma jeskludix il- ħtieġa ta ' dħul l- isptar, anki jekk is- sintomi tal- pazjent jitjiebu wara li tieħu d- doża inizjali ta ' Spravato.

Il-Professur Maurizio Pompili†, Direttur tal-Klinika Psikjatrika tal-Università fl-Università ta 'Sapienza ta' Sapienza, l-Italja, qal: "Id-dipressjoni hija aktar minn sempliċiment tħossok imdejjaq, hija kombinazzjoni debilitanti ta 'sintomi li hija differenti għal kulħadd. Iva, jista 'jimxi 'l quddiem sal-punt li l-pazjent jista' jkollu emerġenza psikjatrika, bħal ħsibijiet ta 'suwiċidju. Ħafna antidipressanti huma effettivi fil- kura ta ' sintomi depressivi, iżda ma jistgħux itaffu malajr is- sintomi dipressivi tal- pazjent. Jista ' jieħu diversi ġimgħat biex jinkiseb l- effett sħiħ Il- bidu rapidu ta ' Spravato sprej għall- imnieħer jindirizza ħtieġa ewlenija mhux milħuqa f' din il- popolazzjoni ta ' pazjenti."

L- approvazzjoni ta ' din l- indikazzjoni l- ġdida hija bbażata fuq ir- riżultati pożittivi ta ' żewġ studji kliniċi pivitali ta ' fażi III (ASPIRE I & II). Dawn iż- żewġ studji kienu studji double- blind, randomised, ikkontrollati bil- plaċebo, b' ħafna ċentri. Total ta ' 456 pazjent adult b' MDD moderata għal severa kienu rreġistrati. Aktar minn 85% tal- pazjenti kienu evalwati minn kliniċisti bħala ħsibijiet ta ' suwiċidju moderati għal estremi. Fl- istudju, il- pazjenti kollha rċevew pjan ta ' kura standard komprensiv (SOC), inkluż l- ewwel dħul l- isptar u pjan ta ' trattament antidepressiv li għadu kif inbda/ jew ottimizzat. Dawn il- pazjenti kienu assenjati b' mod każwali biex jirċievu kura bi Spravato+SOC jew plaċebo+SOC. Il- mira primarja ta ' l- effikaċja hija t- tnaqqis ta ' sintomi depressivi 24 siegħa wara l- ewwel amministrazzjoni, imkejla mill- Iskala ta ' Klassifikazzjoni tad- Dipressjoni Montgomery- Sperger (MADRS). Il- punt aħħari sekondarju kien l- impressjoni globali klinika riveduta ta ' l- iskala tas- severità tas- suwiċidju (CGI- SS- R) biex jitkejjel it- titjib fis- severità tas- suwiċidju 24 siegħa wara l- ewwel doża.

Ta 'min isemmi li ASPIRE I & II huwa l-ewwel studju kliniku globali li sar f'dan il-grupp ta' pazjenti b'mard serju, u dawn il-pazjenti huma normalment esklużi mir-riċerka dwar it-trattament antidepressiv. Ir- riżultati wrew li meta kkombinat ma ' SOC komprensiva, il- kura bl- isprej nażali Spravato naqqset malajr is- sintomi dipressivi f' dan il- grupp ta ' pazjenti b' riskju għoli meta mqabbla mal- plaċebo.

Ir- riżultati speċifiċi huma: Iż- żewġ studji laħqu l- endpoints primarji rispettivi tagħhom ta ' l- effikaċja meta mqabbla mal- grupp ta ' trattament plaċebo + SOC, il- grupp ta ' trattament sprej fl- imnieħer Spravato 84mg + SOC għandu vantaġġ statistikament sinifikanti fit- tnaqqis rapidu tas- sintomi tad- dipressjoni MDD (P=0. 006).

Id- dejta għat- tnaqqis tas- sintomi tad- depressjoni hija: F' 2 studji, il- MADRS intużat 24 siegħa wara l- ewwel amministrazzjoni. Id- differenza medja bejn il- grupp ta ' kura bi Spravato+SOC u l- grupp ta ' kura plaċebo+SOC kienet ta ' 3. 4 sigħat wara l- għoti, il- kura bi Spravato+SOC uriet effett ovvju fuq is- sintomi ta ' mDD. Minn 4 sigħat sa 25 jum, kemm il- grupp ta ' kura bi Spravato kif ukoll il- grupp tal- plaċebo komplew jitjiebu, u l- grad ta ' differenza bejn iż- żewġ gruppi baqa ' fil- biċċa l- kbira l- istess matul il- perjodu double- blind ta ' 25 jum. Fi tmiem il- perjodu double- blind, 54% u 47% tal- pazjenti fil- grupp ta ' kura bi Spravato fiż- żewġ studji kienu f' remissjoni (punteġġ MADRS ≤ 12- il punt). It- titjib kliniku taż- żewġ gruppi ta ' kura fil- perjodu double- blind baqa ' l- istess matul il- perijodu ta ' follow- up ta ' 9 ġimgħat.

Il- punt aħħari sekondarju tat- titjib tas- severità tas- suwiċidju: id- differenza fit- trattament bejn iż- żewġ gruppi ma kinitx statistikament sinifikanti, li tista ' tkun minħabba l- effetti ta ' benefiċċju sostanzjali ta ' SOC komprensiva użata fi provi kliniċi, inkluż it- trattament inpatient ta ' pazjenti b' mard mentali għal pazjenti fiż- żewġ gruppi ta ' kura Tixrid ta ' kriżi akuta ta ' suwiċidju.

F' 2 studji, il- kors ta ' Spravato+SOC kien ittollerat tajjeb u ma kienx hemm sinjali ġodda ta ' sigurtà. Is- sigurtà osservata fit- trattament ta ' pazjenti b' MDD b' ħsibijiet ta ' suwiċidju qawwi fiż- żewġ studji hija konsistenti ma ' l- istudji kliniċi preċedenti li evalwaw Spravato fil- kura ta ' dipressjoni refrattorja (TRD). Fil-grupp ta' kura bi Spravato+SOC, l-aktar reazzjonijiet avversi komuni (>10%) kienu sturdament, dissociation, dardir, ħedla, vista mċajpra, rimettar, parestesija, pressjoni tad- demm għolja, u sedazzjoni. L- inċidenza kienet il- grupp tal- plaċebo+SOC Aktar minn darbtejn.

Globalment, disturb dipressiv maġġuri (MDD) huwa l-kawża ewlenija ta 'diżabilità, li tista' taffettwa persuni ta 'etajiet differenti. Pazjenti b' dipressjoni (inkluż MDD) ikomplu jsofru minn mard serju, li għandu impatt negattiv kbir fuq il- funzjoni fiżika u l- aspetti kollha tal- ħajja. Għalkemm l- antidipressanti disponibbli bħalissa huma effettivi għal ħafna pazjenti, il- ħin tal- bidu tagħhom huwa ta ' 4 sa 6 ġimgħat, u madwar terz tal- pazjenti ma jirrispondux għat- trattamenti disponibbli bħalissa.

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Spravato hija esketamine, li hija antagonista tar- riċettur N- methyl- D mhux kompetittiv u mhux selettiv dipendenti fuq l- attività (NMDA) b' mekkaniżmu ta ' azzjoni ġdid u uniku, U l- prinċipju ta ' azzjoni tiegħu huwa differenti minn mediċini oħra li bħalissa jinsabu fis- suq għall- kura tad- depressjoni. Ir- riċetturi NMDA huma sottotip ta ' riċetturi jonotropiċi glutamate, li għandhom rwol ewlieni fil- plastikità newropsinaptika u l- iskambju ta ' informazzjoni bejn in- newroni. Fid- dipressjoni, huwa maħsub li l- imblukkar tar- riċetturi NMDA jista ' jtejjeb il- plastiċità tal- moħħ u jsaħħaħ il- konnessjonijiet sinaptiċi.

Fl-Istati Uniti, Spravato ġie approvat f'Marzu 2019. Il- mediċina hija adattata għal: flimkien ma ' anti- dipressanti orali għall- kura ta ' pazjenti adulti b' dipressjoni refrattorja (TRD). Preċedentement, l- FDA tat lil Spravato kwalifika rivoluzzjonarja tal- mediċina għat- trattament ta ' pazjenti b' TRD u pazjenti b' MDD b' riskju imminenti ta ' suwiċidju.

Fl-Unjoni Ewropea, Spravato ġie approvat f'Diċembru 2019. Il- mediċina hija adattata għall- użu flimkien ma ' inibitur selettiv ta ' l- ġbir mill- ġdid ta ' serotonin (SSRI) jew inibitur ta ' l- ġbir mill- ġdid ta ' serotonin u norepinephrine (SNRI). Għall- kura ta ' pazjenti adulti b' TRD. Skond l- approvazzjoni, pazjent b' dipressjoni huwa kkunsidrat li għandu TRD jekk ma jirrispondix għal mill- inqas żewġ trattamenti antidipressivi differenti matul l- episodju dipressiv attwali tiegħu minn moderat sa sever.