Il-kumpanija Fennec Pedmark (sodium thiosulfate) ressqet mill-ġdid l-applikazzjoni tal-elenkar tagħha fl-Istati Uniti!

Fennec Pharmaceuticals reċentement ħabbret li reġgħet ippreżentat applikazzjoni ġdida ta ’droga (NDA) għal Pedmark (formulazzjoni unika ta’ sodium thiosulfate) lill-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA), li tintuża f’pazjenti pedjatriċi biex tevita kemjoterapija li fiha l-platinum. Ototossiċità, speċifikament: għal pazjenti b'tumuri solidi limitati, mhux metastatiċi minn xahar sa 18-il sena, biex jipprevjenu ototossiċità kkawżata minn kemjoterapija b'cisplatin.

Wara li rċieva l-aħħar minuti tal-laqgħa tal-Klassi A mal-FDA, Pedmark NDA reġgħet issottomettietha. Huwa importanti li l-ittra ta ’tweġiba sħiħa (CRL) li waslet fl-10 ta’ Awwissu, 2020 semmiet in-nuqqasijiet fil-faċilitajiet tal-manifattur tal-mediċina, iżda ma nstabu l-ebda kwistjonijiet ta ’sigurtà klinika jew effettività, u ma kienet meħtieġa l-ebda dejta klinika oħra.

Pedmark huwa droga investigattiva, li hija kompost ta 'tiol solubbli fl-ilma użat bħala aġent li jnaqqas il-kimika. Amministrazzjoni fit-tul (4-8 sigħat) u Pedmark b'doża għolja (16-20g / m2) jistgħu jipproteġu mudelli ta 'annimali u pazjenti mill-immunità. Ototossiċità indotta mill-platinu.

Jekk approvat, Pedmark se jkun l-ewwel prodott li jipprevjeni t-telf tas-smigħ tat-tfal' ikkawżat minn cisplatin. Preċedentement, l-AID tat Denominazzjoni tad-Droga Orfni Pedmark, Denominazzjoni Fast Track, u Denominazzjoni tad-Droga Breakthrough. Bħalissa, il-mediċina (isem kummerċjali Ewropew: Pedmarqsi) hija wkoll taħt reviżjoni mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA).

Rosty Raykov, il-Kap Eżekuttiv ta 'Fennec Pharmaceuticals, qal:" Aħna kuntenti li nibagħtu mill-ġdid l-NDA għal Pedmark. Aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu mal-FDA matul il-proċess ta' reviżjoni. Aħna nibqgħu impenjati li nnaqqsu r-riskju ta 'telf ta' smigħ tul il-ħajja fi tfal li qed jirċievu kimoterapija b'cisplatin. Bl-approvazzjoni, Pedmark se jsir l-ewwel terapija approvata mill-FDA biex tnaqqas ir-riskju ta 'ototossiċità kkawżata minn cisplatin fit-tfal."

Cisplatin u komposti oħra tal-platinu huma l-mediċini kimoterapewtiċi bażiċi għal bosta tumuri malinni fit-tfulija. Sfortunatament, trattament ibbażat fuq il-platinu jista 'jikkawża ototossiċità jew telf ta' smigħ, li huwa permanenti, irriversibbli, u speċjalment ta 'ħsara għas-superstiti ta' kanċer fit-tfulija.

Fl-Istati Uniti u fl-Ewropa, huwa stmat li aktar minn 10,000 tifel u tifla jirċievu kemjoterapija bbażata fuq il-platinu kull sena. Fosthom, 40% -90% tat-tfal se jkollhom ototossiċità severa u irriversibbli. L-inċidenza ta 'ototossiċità f'dawn it-tfal tiddependi fuq id-doża u t-tul tal-kemjoterapija, u ħafna minn dawn it-tfal jeħtieġu apparat tas-smigħ tul il-ħajja. Bħalissa m'hemm l-ebda droga li tista 'tipprevjeni dan it-telf tas-smigħ. Impjanti kokleari għaljin, teknikament diffiċli, subottimali (widna ta ’ġewwa) biss intwerew li jipprovdu ċerti benefiċċji. Fost pazjenti b’ototossiċità fl-istadju kritiku tal-iżvilupp, it-trabi u t-tfal żgħar m'għandhomx żvilupp fit-taħdit u l-lingwa u ħiliet tal-litteriżmu, u tfal akbar u adolexxenti m'għandhomx żvilupp soċjali u emozzjonali u kisbiet edukattivi.

Pedmark ġie evalwat minn tim kooperattiv fi 2 studji kliniċi ta 'fażi III għall-prevenzjoni u t-tnaqqis ta' ototossiċità, inkluż l-istudju COG ACCL0431 u l-istudju SIOEL 6. Iż-żewġ studji tlestew b'suċċess. L-istudju COG ACCL0431 inkluda 5 tipi ta 'kanċer fit-tfulija. Dawn il-kanċers huma ġeneralment ikkurati b'kimjoterapija intensiva ta 'cisplatin biex jikkuraw mard lokalizzat u mxerred, inkluż epatoblastoma dijanjostikata ġdida, tumur taċ-ċellula tal-mikrobi, osteosarkoma, newroblastoma, u tumur taċ-Ċellula medulla. L-istudju SIOPEL 6 irreġistra biss pazjenti bl-epatoblastoma b'tumuri lokalizzati.

Immarka dejta tal-prova klinika

Pedmark jista 'jipproteġi ċ-ċelloli mit-tossiċità tal-platinum f'varjetà ta' modi. Dawn il-mekkaniżmi ta 'protezzjoni kimika mhumiex reċiprokament esklussivi. Pedmark jista 'jattiva l-kumplessi tal-platinum u jagħmilhom jingħaqdu b'mod kovalenti ma' thiols mingħajr ċitotossiċità. Għalkemm ammont kbir ta 'platinu ħieles fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm sparixxa wara 4 sigħat ta' amministrazzjoni ta 'platinu, il-protezzjoni ta' Pedmark&# 39 ta 'telf ta' smigħ relatat mal-platinu kienet għadha effettiva wara 8 sigħat ta 'amministrazzjoni mdewma ta' platinu. Dan jindika li Pedmark jista 'jingħaqad mal-kumpless tal-platinu / proteina, u b'hekk jimminimizza t-tossiċità tiegħu. Mekkaniżmu potenzjali ta 'platinu li jikkawża telf ta' smigħ huwa dovut għad-depożizzjoni ta 'platinu marbut mal-proteina fil-kokla.

Il-mekkaniżmu l-ieħor tal-Pedmark&# 39 biex jipproteġi l-ototossiċità huwa billi jitneħħew l-ispeċi ta 'ossiġenu reattiv (ROS) u jżidu l-livell ta' aġenti endoġeni li jnaqqsu (bħal GSH). Fil-widna ta 'ġewwa, il-kokla tista' tikkonċentra Pedmark f'perilymph jew endolymph, u lokalment ittejjeb il-protezzjoni kimika ta 'Pedmark&# 39 kontra l-ototossiċità. Għalhekk, apoptożi taċ-ċelloli tax-xagħar medjata minn cisplatin (permezz ta 'ROS) hija mxekkla mill-proprjetajiet li jnaqqsu t-tiosulfat tas-sodju (STS).