Droga mmirata għall-EGFR tfejjaq il-kanċer tal-pulmun fi stadju bikri għall-ewwel darba: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) jirċievi reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti!

AstraZeneca reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat applikazzjoni supplimentari ta ’droga ġdida (sNDA) għall-mediċina mmirata kontra l-kanċer Tagrisso (osimertinib) u tat reviżjoni ta’ prijorità. L-sNDA tfittex li tapprova Tagrisso għal pazjenti bikrija (stadju IB / II / IIIA) tal-mutazzjoni tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-epidermi (EGFRm) pazjenti tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelloli żgħar (NSCLC) li temmew resezzjoni kompleta kurattiva tat-tumur, bħala trattament adjuvant postoperattiv. F'Lulju ta 'din is-sena, l-FDA tat lil Tagrisso indikazzjoni innovattiva tad-droga (BTD) għall-indikazzjonijiet imsemmija hawn fuq. L-AID ħatret id-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas għall-Utent tad-Droga bir-Riċetta (PDUFA) tal-sNDA għall-ewwel kwart tal-2021.

Il-kanċer tal-pulmun huwa marda devastanti. Għalkemm sa 30% tal-pazjenti NSCLC jistgħu jiġu ddijanjostikati kmieni biżżejjed u għandhom il-potenzjal li jgħaddu minn resezzjoni kirurġika kurattiva, ir-rikorrenza tal-marda hija komuni ħafna fil-marda bikrija, u kważi nofs il-pazjenti dijanjostikati fl-istadju IB, aktar minn Tliet kwarti ta ’ pazjenti dijanjostikati fl-istadju IIIA jerġgħu jirkadu fi żmien 5 snin.

Tagrisso huwa molekula orali żgħira li huwa t-tielet inibitur rappreżentattiv tal-EGFR-TKI, li ġie approvat minn bosta pajjiżi madwar id-dinja (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, u l-Unjoni Ewropea): (1) Trattament tal-Ewwel Linja ta ’ pazjenti metastatiċi EGFRm NSCLC; (2) trattament tat-tieni linja ta 'pazjenti NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'mutazzjoni pożittiva EGFR T790M.

Ir-riżultati tal-effikaċja bla preċedent mill-istudju ADAURA ta 'Fażi III wrew li fl-istadju bikri (IB / II / IIIA) pazjenti EGFRm-NSCLC li għaddew minn resezzjoni kompleta tat-tumur, l-użu ta' Tagrisso fi trattament adjuvant ta 'wara l-operazzjoni tawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr mard (DFS) )), inaqqsu b'mod sinifikanti r-riskju ta 'rikorrenza tal-marda jew mewt bi 80%.

Ta 'min isemmi li l-prova ADAURA hija l-ewwel prova klinika globali li tevalwa l-benefiċċji statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti ta' inibitur EGFR fit-trattament awżiljarju tal-kanċer tal-pulmun. Ir-riżultati jikkonfermaw għall-ewwel darba li inibitur tal-EGFR jista 'jibdel il-progressjoni tal-kanċer tal-pulmun bikri EGFR-mutant u jipprovdi lill-pazjenti bit-tama tal-kura.

Dave Fredrickson, Viċi President Eżekuttiv tad-Diviżjoni tal-Onkoloġija ta 'AstraZeneca, qal: "Pazjenti b'kanċer tal-pulmun mutant EGFR-stadju bikri għad għandhom riskju konsiderevoli ta' rikorrenza wara kirurġija u kemjoterapija awżiljarja. Għażliet ta ’trattament immirati ġodda huma essenzjali biex itejbu l-pronjosi ta’ dawn il-pazjenti. Din ir-reviżjoni mgħaġġla tenfasizza l-benefiċċji bla preċedent ta 'sopravivenza mingħajr mard li Tagrisso ġġib lill-pazjenti fl-ambjent ta' trattament awżiljarju. Aħna se nkomplu nikkooperaw mal-FDA biex nipprovdu pazjenti bi mediċini terapewtiċi bħal dawn li jibdlu l-prattika klinika malajr kemm jista 'jkun."

ADAURA huwa studju randomised, double-blind, globali, ikkontrollat ​​bil-plaċebo tal-Fażi III, imwettaq f’682 pazjent bikri (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC li rċevew resezzjoni kompleta tat-tumur u kemjoterapija standard wara l-operazzjoni adjuvant evalwat l-effikaċja u sigurtà ta 'Tagrisso għal terapija awżiljarja. Fl-istudju, pazjenti fil-grupp sperimentali rċevew Tagrisso 80mg darba kuljum pilloli orali għal tliet snin jew sakemm il-marda terġa 'tibda. Ir-riċerka twettqet f'aktar minn 200 ċentru kliniku f'aktar minn 20 pajjiż fl-Ewropa, l-Amerika t'Isfel, l-Asja, u l-Lvant Nofsani. L-endpoint primarju huwa sopravivenza mingħajr mard (DFS) f'pazjenti fl-istadju II / IIIA, u l-endpoint sekondarju ewlieni huwa DFS f'pazjenti fl-istadju IB / II / IIIA. Il-qari tad-dejta huwa inizjalment mistenni fl-2022.

F’April 2020, il-Kumitat Indipendenti għall-Monitoraġġ tad-Dejta (IDMC) iddetermina wara evalwazzjoni li l-istudju kiseb effikaċja kbira. Ibbażat fuq ir-riżultati, l-IDMC jirrakkomanda li dan l-istudju ma jintrabatx sentejn qabel. Fiż-żmien tal-qtugħ tad-dejta, id-dejta tas-sopravivenza ġenerali (OS) hija favur Tagrisso, iżda għadha mhix matura. L-istudju se jkompli jevalwa l-OS, li huwa endpoint sekondarju ieħor tal-istudju.

Id-dejta dettaljata maħruġa fil-laqgħa annwali tal-ASCO tal-2020 uriet li f'termini tal-endpoint primarju ta 'DFS f'pazjenti fl-istadju II / IIIA, Tagrisso użat f'terapija adjuvant (wara l-operazzjoni) naqqas ir-riskju ta' rikorrenza tal-marda jew mewt bi 83% (HR=0.17 ; 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" ir-riżultati="" sekondarji="" ewlenin="" tal-endpoint-dfs="" tal-popolazzjoni="" kollha="" tal-istudju="" (pazjenti="" fl-istadju="" ib="" ii="" iiia)="" urew="" li="" tagrisso="" naqqas="" ir-riskju="" ta="" 'rikorrenza="" tal-marda="" jew="" mewt="" b'79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

Sentejn wara, 89% tal-pazjenti fil-grupp ta ’trattament b’Tagrisso xorta baqgħu ħajjin mingħajr mard, meta mqabbla ma’ 53% fil-grupp tal-plaċebo. Riżultati konsistenti ta 'DFS ġew osservati fis-sottogruppi kollha, inklużi pazjenti li kienu għaddejjin minn kimoterapija wara l-operazzjoni, pazjenti li kienu għaddejjin minn operazzjoni biss, pazjenti Asjatiċi, u pazjenti mhux Asjatiċi. F'dan l-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Tagrisso huma konsistenti ma' provi preċedenti.

Roy S. Herbst, MD, investigatur ewlieni tal-istudju ADAURA u direttur tad-dipartiment tal-onkoloġija fiċ-Ċentru tal-Kanċer Yale u l-Isptar tal-Kanċer Smilow, ikkummenta:" kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar. Anke wara kirurġija b'suċċess u kemjoterapija adjuvant sussegwenti, dawn il-pazjenti jiffaċċjaw rata għolja ta 'rikorrenza. Tagrisso se jipprovdi pjan ta ’trattament ġdid tant meħtieġ li għandu l-potenzjal li jibdel il-prattika medika u jtejjeb il-pronjosi ta’ dawn il-pazjenti."

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-kawża ewlenija ta 'mwiet mill-kanċer fl-irġiel u n-nisa, u jammonta għal madwar wieħed minn ħamsa mill-imwiet kollha mill-kanċer, li jaqbżu l-kanċer tas-sider, tal-prostata u tal-kolorektum flimkien. Il-kanċer tal-pulmun huwa ġeneralment maqsum f'kanċer tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar (NSCLC) u kanċer tal-pulmun b'ċelloli żgħar (SCLC), li minnhom NSCLC jammontaw għal 80-85%. Madwar 25-30% tal-pazjenti b'NSCLC għandhom mard li jista 'jinqala' fil-ħin tad-dijanjosi, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti li għandhom NSCLC li jista 'jitneħħa eventwalment jerġgħu jirkadu wara l-kirurġija (resezzjoni sħiħa).

Madwar 10-15% tal-pazjenti NSCLC fl-Istati Uniti u l-Ewropa, u madwar 30-40% fl-Asja għandhom NSFR-mutant EGFR (EGFRm). Dawn il-pazjenti huma partikolarment sensittivi għat-trattament tal-inibitur tat-tyrosine kinase riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR-TKI). Mediċini bħal dawn jistgħu jimblukkaw il-mogħdijiet tas-sinjalar taċ-ċelloli li jmexxu t-tkabbir tat-tumur.

Tagrisso huwa l-EGFR-TKI irriversibbli tat-tielet ġenerazzjoni, li jista 'jegħleb ir-reżistenza tal-ewwel u t-tieni ġenerazzjoni tal-EGFR-TKIs għal din il-klassi ta' drogi, inklużi Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso jista 'jinibixxi s-sensittività EGFR u l-mutazzjonijiet tar-reżistenza EGFR-T790M, u għandu attività klinika kontra l-metastasi tas-sistema nervuża ċentrali. Sa issa, Tagrisso 40mg u 80mg pilloli orali ta ’darba kuljum ġew approvati f’ħafna pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina u l-Unjoni Ewropea) għat-trattament tal-ewwel linja ta’ EGFRm avvanzat NSCLC, u ntużaw bosta pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, l-UE) ġew approvati għal trattament tat-tieni linja ta 'pazjenti b'NSCLC avvanzat pożittiv għall-mutazzjoni EGFR T790M.

Bħalissa, AstraZeneca qed jiżviluppa Tagrisso għal terapija awżiljarja (studju ADAURA), marda li ma tistax titneħħa lokalment avvanzata (studju LAURA), kimoterapija kkombinata għal mard metastatiku (FLAURA2), flimkien ma 'mediċini potenzjali ġodda biex tissolva r-reżistenza għal EGFR TKI (studju SAVANNAH, studju ORCHARD ).