Żviluppa terapija kombinata ta 'inibitur SHP2 BBP-398 u Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals reċentement ħabbar kollaborazzjoni klinika mhux esklussiva u kofinanzjata ma 'Bristol-Myers Squibb (BMS) biex tevalwa l-aħjar inibitur SHP2 potenzjali tal-klassi BBP-398 u terapija anti-PD-1 Opdivo (Isem Ġenerali: nivolumab) kombinazzjoni terapija, użata biex tikkura pazjenti b'tumuri solidi avvanzati b'mutazzjonijiet KRAS, bit-tama li tipprovdi għażla effettiva ta 'trattament għal pazjenti b'kanċers diffiċli biex jiġu kkurati.

Din il-kollaborazzjoni tinkludi wkoll il-bidu ta 'studju ta' Fażi 1/2 biex tevalwa BBP-398 {{4}} Opdivo bħala terapija doppja u inibitur BBP-398+Opdivo+KRASG12C bħala terapija tripla, bħala l-ewwel linja u t-tieni -għażla ta 'trattament tal-linja għat-trattament ta' mutazzjonijiet KRAS Is-sigurtà u l-effikaċja preliminari ta 'kanċer tal-pulmun ta' ċelloli mhux żgħar (NSCLC). Taħt termini mhux esklussivi ta 'kooperazzjoni, BridgeBio se jisponsorja r-riċerka u Bristol-Myers Squibb se jipprovdi Opdivo. BridgeBio u Bristol-Myers Squibb se jġorru flimkien l-ispiża ta 'attivitajiet ta' żvilupp kliniku għall-prova konġunta.

BBP-398 ġie żviluppat f'kooperazzjoni mad-Dipartiment ta 'Skoperta Terapewtika tal-Università ta' Texas MD Anderson Cancer Center. Huwa tip ġdid ta 'inibitur SHP2, użat prinċipalment biex jikkura tumuri reżistenti għall-mediċina u tumuri refrattarji oħra. F’Awwissu 2020, BridgeBio u LianBio laħqu kooperazzjoni strateġika biex jistudjaw BBP-398 u LianBio f’diversi tumuri solidi (bħal karċinoma b’ċelloli mhux żgħar, kanċer tal-kolorektum u kanċer tal-frixa) fiċ-Ċina u swieq Ażjatiċi ewlenin oħra. Terapija kkombinata ma 'mediċini oħra.

Bħalissa, BridgeBio qed javvanza prova klinika ta 'fażi 1 ta' BBP-398 għal pazjenti b'tumuri solidi li huma mmexxija minn mutazzjonijiet fil-passaġġ ta 'sinjalar MAPK (inklużi ġeni RAS u riċetturi tyrosine kinase).

L-istruttura kimika ta 'BBP-398 (sors tal-istampa: selleckchem.com)

SHP2 huwa proteina tyrosine phosphatase, li tgħaqqad il-fattur tat-tkabbir, iċ-ċitokina u s-sinjali integrin mal-passaġġ downstream RAS / ERK-MAPK biex tirregola l-proliferazzjoni taċ-ċelloli u s-sopravivenza. L-attività eċċessiva tal-passaġġ SHP2 hija ġeneralment immexxija minn mutazzjonijiet tal-ġene differenti. Huwa fattur ewlieni f'varjetà ta 'kanċer u mekkaniżmu ta' reżistenza għal terapiji mmirati multipli.

Mutazzjonijiet KRAS iseħħu f'madwar 27% tal-każijiet NSCLC u madwar 17% ta 'tumuri solidi malinni. Terapija Anti-PD-1 flimkien ma 'BBP-398 u terapiji mmirati oħra hija promettenti għal pazjenti b'mutazzjonijiet KRAS.

Dr Frank McCormick, President ta 'BridgeBio Oncology, qal:" Kanċers immexxija minn sinjalazzjoni MAPK attiva żżejjed, inklużi ċerti mutazzjonijiet RAS, bħal KRASG12C, jistgħu jkunu sensittivi għall-inibizzjoni ta' SHP2. Permezz ta ’din il-kollaborazzjoni, nittamaw li niċċaraw aħjar l-Inibituri SHP2 tagħna jtejbu l-kapaċitajiet tal-immuno-onkoloġija u terapiji mmirati oħra, sabiex jipprovdu għażliet ta’ trattament kemm jista ’jkun veloċi u sikuri għal pazjenti tal-kanċer diffiċli biex jiġu kkurati."

Emma Lees, Viċi President Anzjan tar-Riċerka dwar il-Kanċer, Bristol-Myers Squibb, qalet:" L-ewwel prijorità tagħna hija li niżviluppaw drogi innovattivi li jimmiraw il-mekkaniżmi interni tat-tumuri (inkluż il-passaġġ MAPK). Aħna nħarsu 'l quddiem biex nibdew esplorazzjoni klinika li tgħaqqad inibizzjoni qawwija tal-passaġġ MAPK u imblokk PD-1. Il-mekkaniżmu tal-qtugħ huwa ta 'benefiċċju għat-trattament tal-mutant KRAS NSCLC."