CStone Pharmaceuticals avapritinib ġie approvat mill-Istat Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA) approvat mediċina mmirata bi preċiżjoni ta ’tumur stromali gastrointestinali (GIST) (avapritinib) għat-trattament ta’ mutazzjonijiet PDGFRA exon 18 (inkluża PDGFRA) mutazzjoni D842V) f’pazjenti adulti b’resectable jew metastatiku GIST. Il-mediċina hija l-ewwel droga approvata ta ’trattament ta’ preċiżjoni taċ-Ċina&# 39 għall-mutant GIST ta ’PDGFRA exon 18.

Fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea, avapritinib ġie approvat f'Jannar 2020 u Settembru 2020 (ismijiet kummerċjali: Ayvakit u Ayvakyt, rispettivament) għat-trattament ta 'mutazzjonijiet PDGFRA exon 18 (inklużi mutazzjonijiet PDGFRA D842V) li huma ma jistgħux jitneħħew jew metastatiċi Pazjenti adulti GIST. Ta 'min isemmi li Ayvakit hija l-ewwel terapija ta' preċiżjoni approvata għal GIST u l-ewwel droga b'attività għolja kontra GIST b'mutazzjoni fl-eżon 18 tal-ġene PDGFRA.

Mhux twil ilu, CStone Pharmaceuticals irċeviet l-approvazzjoni NMPA għal mediċina oħra mmirata bi preċiżjoni, pralsetinib, għal kanċer tal-pulmun taċ-ċelloli mhux żgħar lokalment avvanzati jew metastatiċi (NSCLC) li rċieva kimoterapija li fiha l-platinu għall-fużjoni tal-ġene ta ’rranġament mill-ġdid tat-trasfezzjoni (RET) pożittiv. Kura ta 'pazjenti adulti. Dan jimmarka l-approvazzjoni tal-ewwel inibitur selettiv tar-RET taċ-Ċina&# 39 u jimmarka wkoll l-ewwel tnedija kummerċjali ta 'CStone Pharmaceuticals.

Kemm avapritinib kif ukoll pralsetinib huma mediċini mmirati żviluppati minn Blueprint Medicines. Tal-ewwel huwa inibitur tal-kinase tal-KIT / PDGFRA u tal-aħħar huwa inibitur qawwi tar-RET. F’Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals laħaq ftehim ta ’kooperazzjoni u liċenzjar esklussiv ma’ Blueprint Medicines, u kiseb id-drittijiet ta ’żvilupp u kummerċjalizzazzjoni ta’ tliet kandidati għad-droga inklużi avapritinib u pralsetinib fiċ-Ċina l-Kbira (Mainland, Ħong Kong, Makaw, Tajwan).

Tumur gastrointestinali stromali (GIST) huwa sarkoma li jseħħ fil-passaġġ gastrointestinali. Is-sarkoma hija tumur li jseħħ fl-għadam jew joriġina minn tessut konnettiv. GIST joriġina minn ċelloli fil-ħajt tal-passaġġ gastro-intestinali u l-iktar komuni jseħħ fl-istonku jew fl-imsaren iż-żgħir. Ħafna mill-pazjenti huma dijanjostikati bejn 50 u 80 sena. Normalment jinstabu waqt fsada gastrointestinali, kirurġija jew eżamijiet ta 'immaġni medika, u rarament wara ksur tat-tumur jew ostruzzjoni gastrointestinali. Fil-GIST primarju, madwar 5% sa 6% tal-każijiet huma kkawżati mill-mutazzjoni PDGFRA D842V, li hija l-aktar mutazzjoni PDGFRA eżon 18 komuni.

Għal żmien twil, PDGFRA eżon 18 mutazzjonijiet f'pazjenti GIST m'għandhomx mediċini għat-trattament. Avapritinib wera attività tajba ħafna kontra t-tumur f'pazjenti Ċiniżi avvanzati GIST b'mutazzjoni PDGFRA exon 18, u s-sigurtà u t-tolleranza tagħha huma tajbin. L-approvazzjoni ta ’Taijihua&# 39 fiċ-Ċina bla dubju se ġġib benefiċċji enormi ta’ sopravivenza għal dawn il-pazjenti

Fiċ-Ċina, NMPA approva avapritinib għat-trattament ta 'pazjenti GIST li ma jistgħux jitneħħew jew metastatiċi b'mutazzjoni PDGFRA exon 18. Huwa bbażat fuq studju kliniku open-label, multiċentru tal-fażi I / II biex jevalwa t-trattament ta 'avapritinib li ma jistax jitneħħa jew metastatiku. Is-sigurtà, il-karatteristiċi farmakokinetiċi u l-effikaċja kontra t-tumuri ta' pazjenti b'GIST avvanzat. Avapritinib inizjalment wera attività sinifikanti kontra t-tumur f'pazjenti Ċiniżi GIST b'mutazzjoni PDGFRA D842V. B'doża ta '300 mg darba kuljum, fi 8 pazjenti b'mutazzjoni PDGFRA D842V, il-pazjenti kollha kellhom leżjonijiet fil-mira mnaqqsa u remissjoni ġenerali Ir-rata (ORR) hija 62.5%. Taijihua® ġeneralment huwa ttollerat sew, u ħafna mill-avvenimenti avversi relatati mat-trattament irrappurtati fl-istudju kienu ta 'grad 1 jew 2.

Avapritinib jista 'jinibixxi b'mod selettiv u qawwi l-KIT mutanti kinases PDGFRA. Il-mediċina hija inibitur tat-tip I iddisinjat biex jimmira lejn il-konformazzjoni tal-kinase attiva; il-kinases onkoġeniċi kollha jagħmlu sinjal permezz ta 'din il-konformazzjoni. Intwera li Avapritinib għandu effett inibitorju wiesa 'fuq il-mutazzjonijiet KIT u PDGFRA relatati ma' GIST, inkluża attività qawwija kontra l-attivazzjoni ta 'mutazzjonijiet tal-linja relatati mar-reżistenza għal terapiji approvati bħalissa.

Meta mqabbel ma 'l-inibituri multi-kinase approvati, avapritinib huwa ferm aktar selettiv għal KIT u PDGFRA minn kinases oħra. Barra minn hekk, avapritinib huwa ddisinjat b’mod uniku biex jintrabat b’mod selettiv u jinibixxi l-mutazzjoni D816 KIT, li huwa mutur komuni tal-marda f’bejn wieħed u ieħor 95% tal-pazjenti b'mastoċitożi sistemika (SM). Studji prekliniċi wrew li avapritinib jista 'jinibixxi bil-qawwa l-KIT D816V b'potenza sub-nanomolari u għandu attività minima barra mill-mira.

Minbarra tumuri gastrointestinali stromali (GIST), avapritinib ġie żviluppat ukoll għat-trattament ta 'mastoċitożi sistemika (SM). F’Diċembru 2020, il-Blueprint Medicines issottomettew applikazzjoni supplimentari ġdida tad-droga (sNDA) għall-avapritinib lill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta ’pazjenti adulti b’SM avvanzat. Preċedentement, l-AID tat avapritinib 2 kwalifiki innovattivi tad-droga (BTD): (1) Trattament ta 'SM avvanzat, inkluż SM aggressiv (ASM), SM b'tumuri ematoloġiċi relatati (SM-AHN) u lewkimja taċ-ċelloli mast (MCL) Subtipi oħra; (2) SM minn moderat għal sever inert.