L-atogepant antagonist tar-riċettur CGRP orali ta 'AbbVie jidħol f'reviżjoni fl-Istati Uniti

AbbVie reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-Applikazzjoni tad-Droga l-Ġdida (NDA) atogepant&# 39 għal pazjenti adulti li jissodisfaw il-kriterji għal emigranja parossistika (EM) għal trattament preventiv ta ’emigranja. AbbVie jistenna li l-FDA tieħu deċiżjoni regolatorja sa tmiem it-tielet kwart tal-2021. Jekk ikun approvat, l-atogepant ikun l-ewwel u l-uniku antagonist tar-riċettur tal-ġene tal-calcitonin relatat mal-ġene (CGRP) (gepant) żviluppat speċifikament għat-trattament preventiv. ta 'emigranja, li tipprovdi lill-pazjenti b'mediċina ta' trattament preventiv sempliċi, sikura u effettiva ta 'kuljum li tittieħed mill-ħalq darba.

L-emigranja hija marda kronika kumplessa. Il-bidu tiegħu ġeneralment iġiegħel lill-pazjent jitlef il-ħila li jgħix jew jaħdem b'mod normali. Jista 'jinkludi uġigħ qawwi fir-ras u sintomi newroloġiċi u awtonomiċi. Is-sintomi u s-severità tal-emigranja jvarjaw ħafna fost l-individwi. L-attakki tal-emigranja jistgħu jkunu debilitanti, iżda l-emigranja hija marda li tista 'titfejjaq.

Atogepant huwa antagonist tar-riċettur tal-calcitonin orali relatat mal-ġene (CGRP) (gepant), żviluppat apposta għat-trattament preventiv tal-emigranja. CGRP u r-riċetturi tiegħu huma espressi f'żoni tas-sistema nervuża relatati mal-patofiżjoloġija tal-emigranja. Studji wrew li l-livelli ta 'CGRP jiżdiedu waqt attakki ta' emigranja, u antagonisti selettivi tar-riċetturi ta 'CGRP għandhom effetti kliniċi fuq emigranja.

atogepant NDA hija bbażata fuq appoġġ qawwi ta 'dejta ta' proġett kliniku. Il-proġett twettaq fi kważi 2500 pazjent b'emigranja 4-14-il jum fix-xahar, u evalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'atogepant orali għal trattament preventiv tal-emigranja. Il-proġett inkluda l-istudju ewlieni tal-Fażi 3 ADVANCE, l-istudju ewlieni tal-Fażi 2b / 3 (CGP-MD-01) u l-istudju tas-sigurtà fit-tul tal-Fażi 3.

Dejta mill-istudju ta ’Fażi 3 ADVANCE wriet li matul il-perjodu ta’ trattament ta ’12-il ġimgħa, meta mqabbel ma’ plaċebo, id-dożi kollha (10mg, 30mg, 60mg) ta ’atogepant naqqsu b’mod sinifikanti l-ġranet medji ta’ kull xahar ta ’emigranja mil-linja bażi. Barra minn hekk, iż-żewġ dożi għoljin (30mg, 60mg) urew titjib statistikament sinifikanti fis-sitt endpoints sekondarji kollha.

Fil-qasam tal-emigranja, AbbVie qed tbiegħ BOTOX (onabotulinumtoxinA) u Ubrelvy (ubrogepant). Fosthom, BOTOX hija l-ewwel droga preventiva għall-emigranja kronika adulta approvata mill-FDA tal-Istati Uniti, u Ubrelvy hija l-ewwel antagonist orali tar-riċettur CGRP (gepant) approvat mill-FDA għall-emigranja adulta (b'aura jew mingħajrha)) Trattament akut.

Michael Gold, viċi president tal-iżvilupp tan-newroxjenza f'AbbVie, qal:" Bl-integrazzjoni ta 'Allergan, AbbVie issa huwa mexxej sod fil-qasam tal-emigranja, bi storja ta' kważi 25 sena fir-riċerka tal-emigranja. Aħna nħarsu 'l quddiem lejn Pjan ġdid ta' trattament huwa miżjud mal-portafoll tal-prodotti, li se jgħin aktar pazjenti emigranja. Aħna nemmnu li bħala għażla ta 'trattament preventiv orali sigur u effettiv, atogepant jirrappreżenta avvanz fit-trattament tal-emigranja u għandu l-potenzjal li jipprovdi benefiċċji terapewtiċi sinifikanti. Għalkemm hemm għażliet oħra għat-trattament tal-emigranja, il-komunità medika u dawk li jbatu mill-emigranja jagħrfu li l-ħtiġijiet mediċi ta 'pazjenti b'din il-marda imprevedibbli u debilitanti mhumiex sodisfatti."

Struttura kimika atogepant (sors tal-istampa: genome.jp)

Rigward il-prova pivotali ta ’Fażi III ADVANCE: ADVANCE hija prova ta’ Fażi III multiċentrika, randomizzata, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, parallela mfassla biex tevalwa l-effettività, is-sigurtà u t-tollerabilità ta ’atogepant orali fil-prevenzjoni tal-emigranja. Total ta ’910 pazjent kienu maqsuma b’mod każwali f’4 gruppi ta’ trattament, bi 3 dożi (10mg, 30mg, 60mg) ta ’atogepant u plaċebo, oralment darba kuljum. L-analiżi ta ’l-effikaċja kienet ibbażata fuq popolazzjoni modifikata ta’ 873 pazjent intenzjonata għat-trattament (mITT).

Il-punt aħħari primarju kien il-bidla fin-numru medju ta 'ġranet ta' emigranja fix-xahar meta mqabbel mal-linja bażi matul il-perjodu ta 'kura ta' 12-il ġimgħa. Id-dejta wriet li l-gruppi kollha tad-doża atogepant laħqu l-endpoint primarju, u n-numru medju ta 'ġranet ta' emigranja fix-xahar tnaqqas b'mod statistiku b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-plaċebo. Il-grupp atogepant 10mg / 30mg / 60mg naqas bi 3.69 / 3. 86 / 4.2 ijiem, u l-grupp plaċebo naqas bi 2.48 ijiem (meta mqabbel mal-grupp plaċebo fil-gruppi kollha tad-doża, p≤0.0001).

Endpoint sekondarju ewlieni kejjel il-proporzjon ta 'pazjenti li kellhom mill-inqas tnaqqis ta' 50% fin-numru ta 'ġranet ta' emigranja fix-xahar matul il-perjodu ta 'kura ta' 12-il ġimgħa. Id-dejta wriet li 55.6% / 58.7% / 60.8% tal-grupp atogepant 10mg / 30mg / 60mg tnaqqsu b'mill-inqas 50%, u l-proporzjon ta 'pazjenti fil-grupp plaċebo kien 29.0% (meta mqabbel mal-grupp plaċebo fid-doża kollha gruppi, p≤ 0.0001).

Endpoints sekondarji oħra mkejla matul il-perjodu ta ’trattament ta’ 12-il ġimgħa jinkludu: il-ġranet medji ta ’uġigħ ta’ ras kull xahar, il-ġranet medji ta ’użu akut ta’ kull xahar tad-droga, il-prestazzjoni medja ta ’kull xahar ta’ attività ta ’Indeboliment ta’ l-Attività tad-Djarju ta ’l-Emigranja (AIM-D), u l-indeboliment fiżiku punteġġ mill-Bidla mil-linja bażi, u l-bidla mil-linja bażi fil-punteġġ tad-dominju tar-restrizzjoni funzjonali tal-Kwestjonarju tal-Kwalità tal-Ħajja Speċifiku għall-Emigranja (MSQ) fil-ġimgħa 12. It-test wera li l-gruppi ta ’dożi ta’ 30 mg u 60 mg kellhom titjib statistikament sinifikanti l-endpoints sekondarji kollha, filwaqt li l-grupp ta 'doża ta' 10 mg kellu titjib statistikament sinifikanti f'4 mis-6 endpoints sekondarji.

F'termini ta 'sigurtà, ma ġew osservati l-ebda riskji ġodda ta' sigurtà meta mqabbla mas-sigurtà osservata fi provi preċedenti li evalwaw atogepant. Ġrajjiet avversi serji seħħew f'0.9 pazjenti fil-grupp ta 'doża ta' 10 mg u 0.9% fil-grupp tal-plaċebo. Ma kien hemm l-ebda avveniment avvers serju fil-grupp ta 'doża ta' 30 mg u grupp ta 'doża ta' 60 mg. F’mill-inqas grupp wieħed ta ’trattament atogepant, l-iktar avvenimenti avversi komuni bi frekwenza ta’ ≥5% u ogħla mill-plaċebo kienu stitikezza (6.9-7.7% fil-gruppi kollha tad-doża, 0.5% fil-gruppi plaċebo), nawżea (4.4 fil-gruppi kollha tad-doża -6.1%, 1.8% fil-grupp plaċebo) u infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta 'fuq (3.9-5.7% fil-gruppi kollha tad-doża u 4.5% fil-grupp plaċebo). Il-biċċa l-kbira tal-każijiet ta 'stitikezza, nawżea, u infezzjoni fl-apparat ta' ġbid ta 'fuq kienu ħfief jew moderati fis-severità u ma wasslux għat-twaqqif. Ma nstabu l-ebda kwistjonijiet ta ’sigurtà tal-fwied f’din il-prova.

Rigward l-istudju tal-Fażi 2/3 CGP-MD-01: Dan l-istudju evalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'atogepant orali. Id-dejta wriet li l-gruppi kollha ta 'trattament ta' atogepant laħqu l-punt aħħari primarju. Matul il-perjodu ta 'kura ta' 12-il ġimgħa, meta mqabbel ma 'plaċebo, in-numru medju ta' ġranet ta 'emigranja fix-xahar tnaqqas b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-linja bażi (10mg QD vs plaċebo, p=0.0236; 30mg QD vs plaċebo P=0.0390; 60mg QD vs plaċebo, p=0.0390; 30mg BID vs plaċebo, p=0.0034; 60mg BID vs plaċebo, p=0.0031). Ir-riżultati tal-istudju ġew rilaxxati f'Ġunju 2018.