brensocatib Fażi II klinika: tnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'aggravar tal-pulmun!

Insmed hija kumpanija bijofarmaċewtika globali ddedikata għall-bidla fil-ħajja ta 'pazjenti b'mard rari serju. Riċentement, il-kumpanija ħabbret ir-riżultati finali tal-istudju tal-fażi II WILLOW ta 'brensocatib (li qabel kien magħruf bħala INS1007) fit-trattament ta' bronkiectasi fibrotika mhux ċistika (NCFBE) fil-Virtual Science Symposium tas-Soċjetà Toraċika Amerikana (ATS). Id-dejta turi li brensocatib jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' aggravar tal-pulmun f'pazjenti b'NFFBE meta mqabbel ma 'plaċebo. Minħabba ċ-ċirku vizzjuż ta 'infjammazzjoni, korriment tal-pulmun u infezzjoni, u n-nuqqas attwali ta' trattamenti ta 'mediċini approvati, dawn is-sejbiet huma kruċjali.

brensocatib huwa inibitur ġdid, orali, riversibbli, ta 'dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), li bħalissa qed jiġi żviluppat għat-trattament tal-bronkiectasi u mard infjammatorju ieħor. Fl-Istati Uniti, brensocatib ingħata kwalifika ta ’mediċina avvanzata (BTD) għat-trattament tal-NCFBE fl-adulti u biex tnaqqas id-deterjorazzjoni tal-marda. Fil-preżent, ma hemm l-ebda trattament speċifikament għall-NCFBE.

WILLOW huwa studju globali, randomised, double blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f'pazjenti adulti b'NFFBE biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'brensocatib.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju: iż-żewġ dożi (10 mg u 25 mg) ta 'brensocatib żiedu b'mod sinifikanti l-ħin għall-ewwel aggravar tal-pulmun matul it-trattament għal 24 ġimgħa (6 xhur) meta mqabbel ma' plaċebo (p=0.027 f'10 grupp mg); 25mg grupp p=0.044). Fi kwalunkwe ħin matul il-prova, il-grupp ta '10mg kellu riskju ta' aggravament 42% inqas meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (HR=0.58, p=0.029), u l-grupp ta '25mg kellu riskju ta' 38% inqas ta 'aggravar meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (HR=0.62, p=0.046).

Barra minn hekk, meta mqabbel ma ’plaċebo, id-doża ta’ 10mg ta ’brensocatib naqqset b’mod sinifikanti l-inċidenza ta’ aggravar tal-pulmun (endpoint sekondarju ewlieni tal-istudju). Id-dejta speċifika hija: meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-inċidenza ta 'aggravar tal-pulmun fil-grupp ta' 10mg u l-grupp ta '25mg tnaqqset b'36% (p=0.041) u 25% (p=0.167), rispettivament. Mill-eżami tal-linja ta 'bażi ​​sa tmiem il-perjodu ta' trattament, il-bidla fil-konċentrazzjoni ta 'l-attività ta' l-elastuta ta 'l-elastut (NE) urew li meta mqabbla ma' plaċebo, iż-żewġ dożi ta 'brensocatib tnaqqsu b'mod sinifikanti (p=0.034 fil-grupp ta' 10 mg u p=fil-grupp Grupp ta ’25 mg) 0.021).

Il-laqgħa pprovdiet ukoll dejta ġdida għal analiżi fil-qosor tal-pazjenti kkurati b'żewġ dożi ta 'brensocatib fl-istudju WILLOW. Din l-analiżi wriet li fost pazjenti kkurati brensocatib, pazjenti b'livelli ta 'sputum NE li kienu kwantifikabbli wara eżami tal-linja ta' bażi kellhom inċidenza aktar baxxa ta 'aggravar tal-pulmuni minn pazjenti li l-livelli ta' sputum NE tagħhom kienu inqas mil-limitu ta 'kwantifikazzjoni wara eżami tal-linja bażi. Importanti, ir-riskju ta 'aggravar ta' dawn il-pazjenti huwa mnaqqas b'72%.

F’dan l-istudju, brensocatib kien ittollerat sew. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi fil-grupp tal-plaċebo, grupp ta' 10 mg brensocatib, u grupp ta '25 mg li jwasslu għall-irtirar tal-mediċina kienu 10.6%, 7.4% u 6.7%, rispettivament. Fost il-pazjenti kkurati brensocatib, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni kienu sogħla, uġigħ ta 'ras, żieda fil-produzzjoni tal-isputum, dispnea, żieda fil-bronkiectasi infettiva, dijarea, għeja u infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta' fuq.

Bronkiectasi fibrotika mhux ċistika (NCFBE) hija marda kronika serja tal-pulmun li tespandi b'mod permanenti minħabba ċ-ċirkolazzjoni ta 'infezzjoni, infjammazzjoni u ħsara fit-tessut tal-pulmun. Il-marda hija kkaratterizzata minn deterjorament frekwenti tal-pulmun u teħtieġ trattament antibijotiku u / jew sptar. Is-sintomi tal-marda jinkludu sogħla kronika, produzzjoni eċċessiva ta 'sputum, nuqqas ta' nifs, u infezzjonijiet respiratorji ripetuti, li kollha jistgħu jaggravaw il-marda sottostanti. L-NCFBE taffettwa madwar 340,000 sa 520,000 pazjent fl-Istati Uniti. Fil-preżent, ma hemm l-ebda trattament speċifiku għall-NCFBE fl-Istati Uniti, l-Ewropa u l-Ġappun

brensocatib huwa molekula żgħira inibitur riversibbli ta 'dipeptidyl peptidase I (DPP1) żviluppat minn Insmed għat-trattament tal-bronkiectasi. DPP1 hija enzima. Meta n-newtrofili jiġu ffurmati fil-mudullun, huwa responsabbli għall-attivazzjoni tal-proteasi serine newtrofili (NSP), bħal newtrofili elastasi.

In-newtrofili huma l-aktar tip komuni ta 'ċelloli bojod tad-demm u għandhom rwol importanti fil-qerda tal-patoġeni u r-regolazzjoni tal-infjammazzjoni. Fil-mard infjammatorju kroniku tal-pulmun, in-newtrofili jakkumulaw fil-passaġġi tan-nifs, u jikkawżaw NSP iperattiv, li jwassal għall-qerda tal-pulmun u infjammazzjoni. brensocatib jista 'jnaqqas il-ħsara ta' mard infjammatorju bħal bronkiectasi billi jinibixxi DPP1 u l-attivazzjoni tagħha ta 'NSP.

Insmed jistenna li jibda l-proġett tal-fażi III tal-brensocatib għat-trattament tal-bronkiectasi fit-tieni nofs tal-2020.