Bluebird Bio Zynteglo jirċievi reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti

Bluebird hija kumpanija ta 'terapija tal-ġeni ewlenija fl-industrija. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti aċċettat Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, ċelloli CD34+ awtologi li fihom il-ġene βA-T87Q globin encoding) għal applikazzjoni ta 'liċenzja ta' prodott bijoloġiku (BLA) u tatha Reviżjoni ta 'prijorità: Il-mediċina hija terapija tal-ġeni potenzjalment trasformattiva ta' darba għat-trattament tal-ġenotipi kollha ta 'adulti β-thalassemia (β-talassemia), adolexxenti, u tfal li jeħtieġu trasfużjoni regolari taċ-ċelluli ħomor tad-demm (RBC). L-FDA nnominat id-data fil-mira tal-BLA "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) mill-20 ta 'Mejju, 2022. Preċedentement, l-FDA tat deżinjazzjoni ta 'Droga Orfni beti-cel (ODD) u Deżinjazzjoni ta' Mediċina Rivoluzzjonarja (BTD).

Jekk approvat, Zynteglo se jsir l-ewwel trattament ta 'darba fl-Istati Uniti li jista' jsolvi l-kawża ġenetika sottostanti ta 'β-talassemija. Bħalissa, il- kura standard ta ' β- talassemija tiddependi fuq trasfużjoni regolari taċ- ċelluli ħomor tad- demm u terapija ta ' kelazzjoni tal- ħadid, li ġġib ir- riskju ta ' ħsara progressiva f' diversi organi u żżid ir- riskju ta ' morbidità u mewt. Zynteglo huwa mistenni li jipprovdi pjan ta ' kura li jissostitwixxi terapija ta ' kura standard (infużjoni regolari ta ' RBC + kelazzjoni tal- ħadid).

Zynteglo huwa terapija tal- ġeni ta ' darba żviluppata biex tikkura β- talassemija u l- marda taċ- ċelluli sickle (SCD). F'Mejju 2019, Zynteglo rċieva approvazzjoni kondizzjonali mill-Unjoni Ewropea għad-donaturi tal-HSC adatti għat-trapjant taċ-ċelloli staminali ematopojetiċi (HSC) iżda mingħajr tqabbil tal-antiġen tal-lewkoċiti uman (HLA), li għandu aktar minn 12-il sena, non-β0/β0 ġenotip dipendenti fuq it-trasfużjoni Trattament ta' pazjenti b'β-talassemija (β-talassemija dipendenti fuq it-trasfużjoni, TDT).

Ta 'min isemmi li Zynteglo hija l-ewwel terapija tal-ġeni fid-dinja għall-β-talassemija, li tista' ssolvi l-kawża ġenetika inerenti tal-marda u għandha l-potenzjal li teħles lill-pazjenti mid-dipendenza fuq it-trasfużjoni tad-demm. Ladarba dan jinkiseb, huwa mistenni li jdum għall-ħajja. Fl- istudju ta ' fażi 3, 89% (n=32/ 36) ta ' pazjenti li setgħu jiġu evalwati ta ' kull età u ġenotipi (inklużi tfal ta ' età ta ' 4 snin u pazjenti bl- aktar ġenotip sever [β0/ β0] kisbu indipendenza tat- trasfużjoni tad- demm, Li hija definita bħala: l- ebda ħtieġa għal trasfużjoni ta ' ċelluli ħomor tad- demm għal mill- inqas 12- il xahar, filwaqt li żammew livell medju peżat ta ' emoglobina ta ' mill- inqas 9g/ dL.

Fl-Istati Uniti, beti-cel's BLA huwa bbażat fuq studji ta' Fażi 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) u HGB-212 (Northstar-3), Fażi 1/2 HGB-204 (Northstar) u HGB immexxija minn Bluebird Bio-Data mill-istudju tal-205 u l-istudju ta' segwitu fit-tul LTF-303. B' kollox, dawn l- istudji jirrappreżentaw aktar minn 220 sena ta ' pazjenti ta ' esperjenza ta ' kura b' beti- cel. Mid-9 ta 'Marzu, 2021, ir-riżultati tal-istudju inkludew total ta' 63 tifel u tifla, adolexxenti, u pazjenti adulti, inklużi r-riżultati fit-tul tal-effikaċja u s-sigurtà ta '2 pazjenti li ġew segwiti għal aktar minn 7 snin. Data oħra qabel Awwissu 2021 se titħabbar fit-63 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) li se ssir mill-11 sal-14 ta 'Diċembru, 2021.

Andrew Obenshain, CEO ta' Bluebird Bio, qal: "L-aċċettazzjoni tal-FDA ta' beti-cel BLA tqarrebna lejn l-għoti ta' trattament ta' darba biex tissolva l-kawża sottostanti tat-talassemija β u biex insalvaw lill-pazjenti minn trasfużjonijiet regolari tad-demm. Dan huwa wkoll Bluebird. Il-bijoloġija hija pass importanti għal kumpanija indipendenti tal-mard ġenetiku serju. Qed nimxu 'l quddiem b'dixxiplina tajba u kura straordinarja biex inwettqu l-impenn tagħna lejn il-pazjenti u niksbu t-tnedija ta' 3 innovazzjonijiet tal-ewwel klassi fl-Istati Uniti. ) L-għan għal żmien qasir tat-terapija tal-ġeni."

Anne Virginie Eggimann, l-Uffiċjal Regolatorju Ewlieni ta' Bluebird Bio, qalet: "Għal żmien twil, il-pazjenti b'β-talassemija li jiddependu fuq trasfużjonijiet regolari tad-demm għandhom iġorru piż kbir relatat mal-marda. Ir- rwol uniku ta ' beti- cel huwa li jgħin lill- pazjenti jipproduċu livelli normali jew qrib il- livelli normali. Emoglobina adulta, li tista 'telimina l-ħtieġa tagħhom għal trasfużjoni tad-demm fit-tul u kelazzjoni, u dan il-programm ta' kura standard jista 'biss temporanjament itaffi s-sintomi tal-anemija, u huwa assoċjat ma' riskji serji għas-saħħa u tnaqqis fil-kwalità tal-ħajja. Aħna ħerqana li naħdmu mill-qrib mal-FDA għal Dan it-trattament iġib lill-pazjenti fil-bżonn."

β-talassemija (β-talassemija) hija marda ġenetika serja kkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene β-globin, li tista' tikkawża tnaqqis sinifikanti fl-emoglobina adulta (Hb). Dan jista ' jwassal għal anemija severa u dipendenza tul il- ħajja fuq trasfużjonijiet ta ' ċelluli ħomor tad- demm. Pazjenti li jeħtieġu trasfużjonijiet regolari ta ' ċelluli ħomor tad- demm biex iżommu livelli adegwati ta ' emoglobina normalment jgħaddu minn proċess ta ' infużjoni ta ' 4- 7 sigħat kull 3- 4 ġimgħat. Għalkemm l- infużjoni tista ' temporanjament ittaffi s- sintomi assoċjati ma ' anemija severa, inklużi għeja, dgħjufija, u qtugħ ta ' nifs, ma tistax issolvi l- kawża ġenetika sottostanti ta ' β- talassemija u tista ' twassal għal tagħbija żejda inevitabbli tal- ħadid u kumplikazzjonijiet serji, inkluż ħsara progressiva ta ' organi multipli u insuffiċjenza ta ' l- organi. Tagħbija żejda tal-ħadid teħtieġ terapija kronika ta 'kelazzjoni; anke b' terapija ta ' kelazzjoni, xi pazjenti għad għandhom tagħbija żejda sinifikanti ta ' ħadid, u 63% biss tal- pazjenti jaderixxu mat- terapija ta ' kelazzjoni tal- ħadid, parzjalment minħabba kwistjonijiet ta ' tolleranza. Minkejja l- avvanzi fit- trattament u t- teknoloġija tat- trasfużjoni tad- demm, il- morbidità u l- mortalità ta ' pazjenti b' β tal- talassemija li jeħtieġu trasfużjonijiet regolari tad- demm għadhom qed jiżdiedu.

Zynteglo huwa metodu ġenetiku ta ' darba maħsub biex isolvi l- kawża sottostanti ta ' pazjenti b' β ta ' talassemija li jeħtieġu trasfużjoni regolari taċ- ċelluli ħomor tad- demm (RBC). Zynteglo jżid kopja funzjonali ta ' verżjoni modifikata tal- ġene β- globin (ġene βA- T87Q- globin) għaċ- ċelloli staminali ematopojetiċi (HSC) tal- pazjent stess biex jikkoreġi d- difett jew in- nuqqas ta ' emoglobina adulta li hija karatteristika ta ' β- talassemija. Ladarba Zynteglo jiġi infuż lura fil- ġisem, il- pazjent ikollu l- ġene βA- T87Q- globin, li għandu l- potenzjal li jipproduċi livelli suffiċjenti ta ' emoglobina adulta derivata minn Zynteglo (HbAT87Q) fil- ġisem biex jelimina l- ħtieġa ta ' trasfużjoni ta ' ċelluli ħomor tad- demm.

Zynteglo juża l- vettur lentivirali BB305 (LVV) għall- manifattura, li huwa LVV awto- inattivat tat- tielet ġenerazzjoni li ġie studjat f' oqsma terapewtiċi multipli għal aktar minn għaxar snin.