Aħjar mill-bosutinib ta 'Pfizer, it-terapija orali ta' Novartis għal-lewkimja laħqet il-punt aħħari primarju fi provi kliniċi ta 'Fażi 3

Novartis ħabbret fis-26 ta 'Awwissu li t-terapija investigattiva tagħha asciminib (ABL001) meta mqabbla ma' Pfizer bosutinib (BOSULIF) se tittratta pazjenti b'lewkimja majelojde kronika pożittiva għall-kromożomi Philadelphia (Ph + CML-CP) fil-fażi kronika f'24 ġimgħa. Ir-rata ta 'rispons molekulari primarju (MMR) għandha vantaġġ statistikament sinifikanti. L-analiżi preliminari tal-istudju kliniku tal-fażi 3 ASCEMBL laħqet il-punt aħħari primarju. Dan jagħmel lil Novartis aktar tama li tirbaħ approvazzjoni ġdida tal-mediċina biex tindirizza l-iżvilupp tar-reżistenza u l-intolleranza tal-mediċina fit-trattament b'ħafna linji tal-lewkimja majelojde kronika (CML).

ASCEMBL huwa studju kliniku multi-ċentru, open-label, randomised ta 'fażi 3, li għandu l-għan li jqabbel l-effetti terapewtiċi ta' terapija orali asciminib u bosutinib fuq pazjenti adulti b'fażi kronika Ph + CML-CP. L-istudju rrekluta 234 pazjent b'CML li kienu ġew ikkurati b'żewġ inibituri jew aktar ta 'tyrosine kinase (TKIs), inklużi dawk li fallew jew kienu intolleranti għal trattament reċenti ta' TKI. Il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali f'asciminib jew bosutinib oralment darba kuljum. Fl-24 ġimgħa, ir-riċerkaturi vvalutaw it-tnaqqis fin-numru ta 'ġeni BCR-ABL fid-demm tal-pazjent' biex jiddefinixxu l-MMR.

Novartis ma qsimx dejta aktar speċifika, iżda qed jippjana li jissottometti d-dejta tal-prova lill-konferenza medika li jmiss u lill-aġenziji regolatorji tad-droga. L-AID tal-Istati Uniti tat kwalifika ta 'veloċità mgħaġġla asciminib. F’Ġunju ta ’din is-sena, il-Kap Eżekuttiv ta’ Novartis, Vas Narasimhan, qal li jistenna li jissottometti applikazzjoni għall-approvazzjoni tad-droga fl-ewwel kwart tal-2021.

Fil-preżent, it-tobba jistgħu jagħżlu bejn Gleevec ta 'Novartis u Tasigna, kif ukoll drogi li jikkompetu minn BMS u Pfizer biex jikkuraw pazjenti Ph + CML-CP. Ħafna mill-pazjenti għadhom ħajjin wara 10 snin ta 'trattament, iżda l-progressjoni tal-marda għadha inevitabbli. riskji ta '. Għalkemm pazjenti li huma reżistenti għat-trattament inizjali jistgħu jaqilbu għal TKI ieħor, ħafna terapiji approvati jimmiraw lejn l-istess sit li jorbot ATP fuq il-kinase ABL1. Ix-xebh bejn dawn it-terapiji jfisser li l-mutazzjonijiet f'reġjun wieħed tal-kinase jistgħu jagħmlu diversi mediċini ineffettivi. Novartis jiżviluppa asciminib aktar tamiet li jista 'jimla l-vojt fl-approċċi ta' trattament attwali.

Asciminib huwa inibitur allosteriku li jeħel mas-sit tal-myristoyl tal-proteina BCR-ABL1. BCR-ABL huwa ġene tal-fużjoni ffurmat mill-oncogene c-ABL fuq il-kromożoma umana 9 u r-reġjun miġbur ta 'punti ta' waqfien fuq il-kromosoma 22. Il-formazzjoni ta 'BCR-ABL se tkompli tattiva t-tyrosine kinases korrispondenti u tikkawża proliferazzjoni anormali taċ-ċelloli, li hija mira importanti għat-trattament ta 'CML. Madankollu, minn mindu tnediet l-ewwel droga molekula żgħira imatinib (imatinib) immirata lejn BCR-ABL fl-2001, instabu aktar minn tużżana mutazzjonijiet bħal T315I fil-mira tagħha, u żviluppat ir-reżistenza għall-mediċina. L-inibituri tat-tieni ġenerazzjoni dasatinib u nilotinib għandhom effikaċja aħjar u huma effettivi kontra ħafna mill-mutazzjonijiet, iżda għadhom ineffettivi kontra mutazzjonijiet T315I. Il-ġenerazzjoni l-ġdida ta 'inibitur BCR-ABL bosutinib għadha ineffettiva kontra l-mutazzjoni T315I u se tikkawża mutazzjonijiet ġodda.

Asciminib huwa differenti mill-inibituri tal-kinase ABL1 approvati bħalissa minħabba li ma jingħaqadx mas-sit ta 'rbit ATP tal-kinase, imma jaġixxi bħala inibitur allosteriku, li jorbot ma' but vojt f'sit fid-dominju tal-kinase. Il-but huwa normalment okkupat mit-terminal N-myristoylated ta 'ABL1 (ara l-figura hawn taħt). Billi torbot mas-sit tal-myristoyl, il-mediċina tista 'timita l-effett tal-myristate u tirrestawra l-inibizzjoni tal-attività tal-kinase. Minħabba l-konformazzjoni unika tal-but myristoyl, asciminib għandu selettività għolja biss għal ABL1 (u preżumibbilment ABL2 kinase), u jimmira kemm BCR-ABL1 naturali kif ukoll mutanti, inkluż il-mutant T315I.

Studju preċedenti preċedenti wera li asciminib huwa attiv f'pazjenti CML li qabel kienu reżistenti għal TKIs jew għandhom effetti sekondarji inaċċettabbli u rċevew numru kbir ta 'trattamenti (inklużi pazjenti li ma rnexxilhomx trattament ta' ponatinib u għandhom mutazzjonijiet T315I). Barra minn hekk, asciminib flimkien ma 'imatinib wera effikaċja inizjali promettenti f'pazjenti b'CML li preċedentement irċevew żewġ TKIs jew aktar trattament u żviluppaw reżistenza jew intolleranza, u għandhom sigurtà u tollerabilità tajba.

Fl-ewwel nofs ta 'din is-sena, Novartis Tasigna kisbet kważi $ 1 biljun f'bejgħ, u Gleevec laħaq $ 617 miljun fi dħul. Pfizer Bosulif kiseb ukoll bejgħ ta '$ 213 miljun fl-ewwel nofs ta' din is-sena, żieda ta '20% fuq l-istess perjodu fl-2019. Din id-dejta turi li d-domanda tas-suq għal CML għadha mhux sodisfatta. Asciminib bħalissa għaddej minn provi kliniċi multipli, bit-tama li jgħin lill-pazjenti b'terapija b'ħafna linji madwar CML. Jekk Novartis tista 'tniedi l-mediċina bħala għażla vantaġġuża ta' trattament tal-ewwel linja, allura l-opportunitajiet ta 'negozju jiżdiedu ħafna.