Zeposia (ozanimod) Għat- Trattament ta ' Kolite Ulċerattiva Tirċievi Reviżjoni ta ' Prijorità FDA

Fuq Frar 1, Bristol-Myers Squibb (BMS) ħabbret li l-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u d-Droga ta' l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-Applikazzjoni Supplementari ġdida għall-Mediċina (SNDA) ta 'Zeposia (ozanimod) għat-trattament ta' kolon ulċerattiv moderat għal sever fl-adulti Infjammazzjoni (UC). Wara li ssottomettiet il-vawċer ta' reviżjoni ta' prijorità, l-FDA tal-Istati Uniti stabbilixxiet id-data fil-mira għall-approvazzjoni tal-Att dwar it-Tariffi għall-Utent tad-Droga bi Preskrizzjoni (PDUFA) mit-30 ta' Mejju 2021.

Skond BMS, l- sNDA sottomessa lill- US FDA hija bbażata fuq ir- riżultati pożittivi ta ' l- istudju True North (NCT02435992), li huwa prova pivitali, multiċentrali, randomised, double- blind, ikkontrollata bil- plaċebo ta ' fażi 3 li evalwat Zeposia 1 mg kontra terapija ta ' induzzjoni u manteniment preċedenti għal pazjenti adulti b' UC moderata għal severament attiva, u s- sigurtà.

Matul il- perijodu ta ' induzzjoni, il- koorti 1 kellu total ta ' 645 pazjent li kienu assenjati b' mod każwali biex jirċievu Zeposia (n=429) jew plaċebo (n=216) fi proporzjon ta ' 2: 1, li minnhom 94% u 89% tal- pazjenti temmew il- perijodu ta ' induzzjoni. Fil- bidu ta ' l- istudju, l- età medja tal- pazjenti kienet ta ' 42 sena, 60% kienu rġiel, u l- kors medju tal- marda kien ta ' 7 snin; il-karatteristiċi tal-pazjent ta' kull grupp ta' kura kienu bbilanċjati sew. Pazjenti f' koorti 1 kienu kkurati darba kuljum għal 10 ġimgħat. Cohort 2 huwa grupp open- label bi 367 pazjent. Il- pazjenti rċevew kura b' Zeposia darba kuljum għal 10 ġimgħat.

Fil- fażi ta ' manteniment, pazjenti f' koorti 1 jew koorti 2 li kellhom rispons kliniku fl- 10 ġimgħa tal- perijodu ta ' induzzjoni kienu assenjati b' mod każwali għall- grupp ta ' Zeposia (n=230) jew fil- grupp tal- plaċebo (n=227) bi proporzjon ta ' 1: 1, u rċevew Trattament sa 52 ġimgħa. Fosthom, 80% u 54. Pazjenti li waqqfu l- kura minħabba avvenimenti avversi kkawżati mill- kura inkludew 3 pazjenti li rċevew kura b' Zeposia u 6 pazjenti li rċevew kura bi plaċebo; (13.5% fil-grupp ta' Zeposia u 33.9% fil-grupp tal-plaċebo) kienet l-aktar kura mwaqqfa. Kawżi komuni. Pazjenti fil- grupp tal- plaċebo li kisbu effikaċja klinika fl- 10 ġimgħa tal- perijodu ta ' induzzjoni komplew jużaw il- plaċebo fil- perijodu ta ' manteniment għomja.

Fil- fażi ta ' induzzjoni koorti 1 u l- grupp ta ' pazjenti randomised mill- ġdid fil- fażi ta ' manteniment, madwar 30% tal- pazjenti kellhom storja ta ' esponiment għal inibitur ta ' TNF.

Il- pazjenti eliġibbli kollha ġew inklużi fi prova estiża miftuħa, li għadha għaddejja, biex tiġi evalwata l- effikaċja fit- tul ta ' Zeposia fil- kura ta ' UC attiva minn moderata sa severa.

Il- mira primarja ta ' l- istudju kienet il- proporzjon ta ' pazjenti f' remissjoni klinika bbażata fuq il- punteġġi kliniċi u endoskopiċi komprensivi (punteġġ 3- komponent Mayo) fl- 10 ġimgħa tal- perijodu ta ' induzzjoni u t- 52 ġimgħa tal- perjodu ta ' manteniment. Endpoints sekondarji kienu jinkludu l- proporzjon ta ' pazjenti li kisbu effikaċja klinika f' ġimgħat 10 u 52, il- proporzjon ta ' pazjenti b' titjib endoskopiku (punteġġ endoskopiku ≤1) f' ġimgħat 10 u 52, u l- membrana mukuża f' ġimgħat 10 u 52 Il- proporzjon ta ' pazjenti li fiequ, u l- proporzjon ta ' pazjenti li kellhom remissjoni klinika f' ġimgħa 52, ġimgħa 10. F' dan l- istudju, il- fejqan tal- mukuża kien definit bħala titjib fir- remissjoni istoloġika endoskopika.

Ir- riżultati wrew li True North laħqet żewġ punti ta ' tmiem kliniċi ewlenin. Meta mqabbel mal- plaċebo, ir- riżultati ta ' remissjoni klinika fil- perijodu ta ' induzzjoni ta ' l- 10 ġimgħat u l- perijodu ta ' manteniment ta ' 52 ġimgħa kienu statistikament u klinikament sinifikanti ħafna. Fl- istess ħin, is- sigurtà globali osservata f' dan l- istudju hija konsistenti mas- sigurtà magħrufa ta ' Zeposia fit- tikketta approvata.

Zeposia huwa modulatur tar- riċettur ta ' sphingosine 1- phosphate (S1P) orali li jeħel mar- riċetturi S1P 1 u 5 b' affinità għolja. Il- mediċina tnaqqas il- ħila tal- limfoċiti li jiskulaw mill- glandoli limfatiċi u tnaqqas in- numru ta ' limfoċiti li jiċċirkolaw fid- demm periferali. Il- mekkaniżmu ta ' l- azzjoni ta ' Zeposia fit- trattament ta ' UC mhux ċar, iżda jista ' jkun relatat mat- tnaqqis tal- migrazzjoni tal- limfoċiti għall- mukuża intestinali infjammata. Fil- preżent, il- BMS ikompli jevalwa l- effikaċja fit- tul ta ' Zeposia fit- trattament ta ' UC attiva minn moderata sa severa fi prova ta ' espansjoni miftuħa, u jevalwa l- effett terapewtiku tal- mediċina fuq il- marda ta ' Crohn moderata għal attiva ħafna fil- proġett ta ' prova klinika ta ' fażi 3 YELLOWSTONE.

Zeposia ġie approvat mill- US FDA f' Marzu 2020 għall- kura ta ' sklerożi multipla (RMS) li reġgħet tfarrbu fl- adulti. Il- Kummissjoni Ewropea approvat Zeposia f' Mejju 2020 għall- kura ta ' pazjenti adulti bi sklerożi multipla li tmiss mar- rikaduta (RRMS) b' marda attiva b' karatteristiċi kliniċi jew ta ' immaġni. F'Diċembru 2020, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini aċċettat l-applikazzjoni ta' Zeposia għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għat-trattament ta' UC adult moderat għal sever.