Zeposia Qed Jiġi Approvat Fl-UE: L-Ewwel Modulatur Oral tar-Riċettur S1P Għat-Trattament tal-UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) reċentement ħabbar li l-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) ħareġ reviżjoni pożittiva li tissuġġerixxi l-approvazzjoni ta’ indikazzjoni ġdida għal Zeposia (ozanimod): Pazjenti adulti b'kolite ulċerattiva attiva (UC) moderata għal severa b'rispons insuffiċjenti, falliment, jew intolleranza għal terapiji jew aġenti bijoloġiċi. L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Zeposia'ozanimod, huwa modulatur tar-riċettur ta' sphingosine-1-phosphate (S1P) orali li jorbot b'mod selettiv is-sottotipi 1 (S1P1) u 5 (S1P5) ta 'S1P b'affinità għolja.

Issa, l-opinjonijiet tas-CHMP se jiġu sottomessi lill-Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li mistennija tieħu deċiżjoni finali ta' reviżjoni fir-raba' kwart. Jekk approvat, Zeposia se jsir l-ewwel u l-uniku modulatur tar-riċettur orali ta 'sphingosine-1-phosphate (S1P) approvat għat-trattament tal-kolite ulċerattiva (UC) fl-Unjoni Ewropea. Fl-Istati Uniti, Zeposia ġie approvat f'Mejju 2021 u sar l-ewwel modulatur orali tar-riċettur S1P għat-trattament tal-UC fl-Istati Uniti. Il-mediċina hija adattata għat-trattament ta 'pazjenti adulti moderati għal attivi ħafna b'UC. Ta’ min isemmi li għal din l-indikazzjoni, Bristol-Myers Squibb ippreżenta Prijority Review Voucher (PRV) lill-FDA tal-Istati Uniti biex tħaffef ir-reviżjoni.

L-opinjonijiet pożittivi tas-CHMP u l-approvazzjoni tal-FDA tal-Istati Uniti huma bbażati fuq ir-riżultati tal-istudju pivotali ta' Fażi 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Dan huwa studju kkontrollat ​​bi plaċebo li evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Zeposia bħala terapija ta’ induzzjoni u ta’ manteniment fit-trattament ta’ pazjenti adulti b’UC minn moderati għal severi. Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta 'trattament ta' Zeposia kellu l-endpoints primarji u sekondarji kollha tal-effikaċja (inkluż remissjoni klinika, rispons kliniku, titjib endoskopiku, u titjib endoskopiku istoloġiku mukosali) f'10 u 52 ġimgħa Imtejba b'mod sinifikanti. Is-sigurtà ġenerali osservata f'dan l-istudju hija konsistenti mas-sigurtà magħrufa fit-tikketti approvati ta' Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, Viċi President Anzjan tal-Immunoloġija u l-Iżvilupp tal-Fibrożi f'Bristol-Myers Squibb qal:"Minkejja t-trattamenti disponibbli, ħafna pazjenti UC għadhom isibuha diffiċli biex jittrattaw b'mod effettiv din il-marda ta 'spiss imprevedibbli. Dan jagħmel għażliet ta 'trattament differenti diffiċli. Id-disponibbiltà hija estremament importanti. Zeposia għandha l-potenzjal li ssir mediċina tassew trasformattiva u hija l-ewwel u l-uniku modulatur orali tar-riċettur S1P għat-trattament tal-kolite ulċerattiva. B'dan is-suġġeriment pożittiv mis-CHMP, aħna Qiegħed pass eqreb li nġibu Zeposia lill-pazjenti tal-UE.&kwota;

L-istudju TRUE NORTH (NCT02435992) huwa prova ta' fażi 3 b'ħafna ċentri, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo li evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' Zeposia bħala terapija ta' induzzjoni u ta' manteniment għat-trattament ta' pazjenti adulti moderati għal severi b'UC . Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq żewġ punti finali primarji: fl-10 ġimgħa tal-perjodu ta’ induzzjoni u fit-52 ġimgħa tal-perjodu ta’ manteniment, Zeposia kien sinifikanti ħafna statistikament u klinikament fl-endpoints primarji u sekondarji ewlenin meta mqabbel mal-plaċebo. ittejjeb.

——Fl-10 ġimgħa tal-perjodu ta 'induzzjoni (n=429 fil-grupp ta' Zeposia vs n=216 fil-grupp tal-plaċebo), il-prova laħqet l-endpoint primarju ta 'remissjoni klinika (18% vs 6%, p< 0.0001)="" u="" endpoints="" sekondarji="" ewlenin,="" inkluż="" rispons="" kliniku="" (48%="" vs="" 26%,=""><0.0001), titjib="" endoskopiku="" (27%="" vs="" 12%),="" u="" titjib="" endoskopiku="" istoloġiku="" mukosali="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——Fit-52 ġimgħa tal-perjodu ta’ manteniment (n=230 fil-grupp ta’ Zeposia u n=227 fil-grupp tal-plaċebo), il-prova laħqet l-endpoint primarju ta’ remissjoni klinika (37% vs 19%, p< 0.0001)="" u="" endpoints="" sekondarji="" ewlenin,="" inkluż="" rispons="" kliniku="" (60%="" vs="" 41%,=""><0.0001), titjib="" endoskopiku="" (46%="" vs="" 26%,=""><0.001), remissjoni="" klinika="" mingħajr="" kortikosterojdi="" (32).="" %="" vs="" 17%),="" titjib="" endoskopiku="" istoloġiku="" mukosali="" (30%="" vs="" 14%,=""><0.001). f'pazjenti="" li="" kienu="" qed="" jirċievu="" kura="" b'zeposia,="" kmieni="" mit-tieni="" ġimgħa="" (jiġifieri,="" ġimgħa="" wara="" li="" tlestew="" it-titrazzjoni="" tad-doża="" meħtieġa="" ta'="" 7="" ijiem),="" kien="" osservat="" tnaqqis="" fil-fsada="" tar-rektum="" u="" sub-scores="" tal-frekwenza="">

Skont ir-riżultati ta 'dan l-istudju, Zeposia huwa l-ewwel modulatur orali tar-riċettur S1P li juri benefiċċju kliniku fit-trattament ta' UC moderata għal severa fl-istudju tal-Fażi 3. Is-sigurtà ġenerali osservata f'dan l-istudju hija konsistenti mas-sigurtà magħrufa fit-tikketti approvati ta' Zeposia'.

ozanimodstruttura molekulari

Il-kolite ulċerattiva (UC) hija marda infjammatorja kronika tal-musrana (IBD) ikkaratterizzata minn reazzjoni immuni anormali, li ddum għal żmien twil, u tipproduċi infjammazzjoni fit-tul u ulċeri (ulċeri) fil-mukoża (kisi) tal-musrana l-kbira ( kolon). Is-sintomi jinkludu ippurgar bid-demm, dijarea severa, u uġigħ addominali frekwenti, li ġeneralment jidhru maż-żmien aktar milli f'daqqa. L-UC għandha impatt importanti fuq il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti relatata mas-saħħa, inkluża l-funzjoni fiżika, is-saħħa soċjali u emozzjonali, u l-kapaċità tax-xogħol. Ħafna pazjenti jirrispondu b'mod insuffiċjenti jew ma jirrispondux għat-terapiji disponibbli bħalissa. Huwa stmat li 12.6 miljun ruħ madwar id-dinja jsofru minn IBD.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta' Zeposia'ozanimod, huwa modulatur tar-riċettur orali ta 'sphingosine-1-phosphate (S1P) li jorbot b'mod selettiv S1P sottotipi 1 (S1P1) u 5 (S1P5) b'affinità għolja.

F'Marzu 2020, Zeposia ġie approvat mill-FDA ta 'l-Istati Uniti għat-trattament ta' sklerożi multipla li tirkadi (RMS) ta 'adulti, inkluż sindromu klinikament iżolat, marda li tirremetti li tirkadi, u mard progressiv sekondarju attiv. F'Mejju 2020, Zeposia ġie approvat mill-Kummissjoni Ewropea għat-trattament ta' pazjenti adulti bi sklerożi multipla li tirkadi-remittenti (RRMS) b'mard attiv (definit bħala: li għandu karatteristiċi kliniċi jew ta' immaġini).

Bħalissa, Bristol-Myers Squibb qed tiżviluppa Zeposia għal varjetà ta 'indikazzjonijiet immuno-infjammatorji, inkluż il-marda ta' Crohn's (CD) flimkien ma 'sklerożi multipla (MM) u kolite ulċerattiva (UC). Il-proġett ta' prova klinika YELLOWSTONE ta' Fażi III qed jevalwa lil Zeposia għat-trattament ta' pazjenti b'CD attiva minn moderata għal severa. Il-mekkaniżmu ta 'Zeposia fit-trattament ta' UC u CD mhuwiex ċar, iżda jista 'jkun relatat mat-tnaqqis ta' limfoċiti fil-mukuża intestinali infjammata.