Relugolix orali rilevanti, Antagonist tar-Riċettur tal-GnRH, inaqqas b ' mod sinifikanti l-uġigħ Mestrwali/mhux mestrwali.

Ix-xjenzi myorilevanti hija kumpanija tal-kura tas-sa ħħa ffukata fuq l-i żvilupp ta ' terapiji innovattivi biex tiddefinixxi mill-ġdid il-kura tas-sa ħħa u l-kanċer tal-prostata. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-ewwel studju ta ' fażi III tal-pro ġett spirituż li Evalwa l-pilloli komposti relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethisterone acetate 0.5 mg) għall-kura ta ' nisa b ' uġigħ relatat mal-endometrijożi laħaq l-endpoint primarju ta ' l-effikaċja u 6 endpoints sekondarji ewlenin. Fl-istudju, il-pilloli komposti ta ' relugolix kienu ttollerati sew, inkluż telf minimu fid-densità tal-għadam matul 24 ġimgħa ta ' trattament.

Myorilevanti ħabbar ukoll li fi studju kliniku separat, skont l-iskala ta ' evalwazzjoni ta ' Hoogland Skouas (punteġġ<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

L-ispirtu tal-pro ġett kliniku ta ' fażi III tal-endometrożi ta ' myorilevanti jinkludi 2 studji kliniċi ta ' l-istudju (ispirtu 1, spirtu 2), qed jevalwa l-effikaċja u l-effikaċja tal-pilloli komposti ta ' relugolix fil-kura ta ' l-uġigħ u s-sigurtà ta ' l-endometrijożi femminili. Fl-istudju, il-pazjenti nisa kienu maqsuma b ' mod każwali fi tliet gruppi, li kienu qed jirċievu pilloli komposti relugolix (darba kuljum) għal 24 ġimgħa, relugolix mediċina waħda (40 mg, darba kuljum) għal 12-il Ġimgħa + pilloli komposti relugolix (darba kuljum) għal 12-il Ġimgħa, trattament bi plaċebo għal 24 ġimgħa. Nisa eliġibbli li temmew 2 studji għandhom l-opportunità li jipparteċipaw fi studju ta ' estensjoni tat-trattament attiv. F ' dan l-istudju, in-nisa kollha rċevew relugolix pilloli komposti għal 80 ġimgħat, u l-perjodu ta ' trattament totali jista ' jilħaq 104 ġimgħat. L-istudju għandu l-għan li jevalwa s-sigurtà u l-effikaċja sostnuta tat-trattament fit-tul.

Fl-analiżi tal-endpoint primarju komuni ta ' l-istudju ta ' l-ispirtu 2, 75.2% tan-nisa fil-grupp ta ' pilloli komposti relugolix u 30.4% tan-nisa fil-grupp tal-plaċebo laħqu tnaqqis ta ' sinifikanza klinika f ' dismenorreja (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Barra minn hekk, il-pilloli komposti relugolix kienu statistikament sinifikanti meta mqabbla mal-plaċebo f ' termini tas-6 punti finali sekondarji ewlenin imkejla f ' Ġimgħa 24, inkluż: il-medja tad-dismenorreja u l-bidliet fl-uġigħ pelviku ġenerali, u l-effett ta ' l-uġigħ fuq l-attivitajiet ta ' kuljum (bl-użu ta ' l-Istat tas-saħħa ta ' l-utru-30 [EHP-30] uġigħ), perċentwal ogħla ta ' nisa ma jużawx opjojdi (p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Fl-istudju, il-pilloli komposti relugolix kienu ttollerati sew, b ' telf minimu fid-densità tal-għadam matul il-perjodu ta ' trattament ta ' 24 ġimgħa. L-inċidenza totali ta ' avvenimenti avversi kienet simili fil-grupp ta ' pilloli komposti relugolix u l-grupp tal-plaċebo (80.6% vs 75.0%). 5.3% tan-nisa fil-grupp tal-pilloli komposti relugolix waqqfu l-kura minħabba avvenimenti avversi, meta mqabbla ma ' 3.9% fil-grupp tal-plaċebo. L-aktar avvenimenti avversi komuni li seħħew f ' mill-inqas 10% tal-pazjenti nisa fil-grupp ta ' pilloli komposti relugolix kienu wġigħ ta ' ras, nasofarinġite, u tteptep sħuna. Kien hemm 3 tqaliet fil-grupp ta ' pilloli komposti relugolix u 5 tqaliet fil-grupp tal-plaċebo.

Linda Giudice, MD, Professur famuż tax-xjenzi riproduttivi fl-Università ta ' Kalifornja, San Francisco (UCSF), qal: "l-endometrijożi tista ' tikkawża wġigħ fiżiku sever u emozzjonijiet għal ħafna nisa li jeħtieġu trattamenti mhux invażivi ġodda adattati għal użu fit-tul. F diffikultà. Ir-ri żultati kliniċi sinifikanti mħabbra llum huma inkoraġġanti ħafna, speċjalment l-istess doża ta ' pilloli komposti relugolix li jkunu kisbu titjib sinifikanti fl-u ġigħ wera wkoll tolleranza tajba, inkluż telf minimu densità tal-g ħadam. "

Lynn Seely, MD, CEO ta ' Myorilevanti, qal: "ibbażat fuq l-istudju ta ' fażi III ta ' suċċess tagħna ta ' fibrojdi fl-utru, aħna sodisfatti ħafna bir-ri żultati pożittivi ta ' l-istudju tal-fa Żi III endometrijożi, li twassalna aktar qrib li niksbu l-VI żjoni tagħna: biex inġibu lin-nisa li jsofru minn dan il-mard droga darba kuljum, pillola waħda kull darba, din il Aħna nistennew bil-ħerqa li Naqsmu r-ri żultati tal-istudju l-ie ħor tal-endometrijożi, l-ispirtu 1, aktar tard dan it-trimestru. "

relugolix formola strutturali kimika (sors: medchemexpress.com) u mekkaniżmu ta ' azzjoni

Relugolix huwa antagonist ta ' riċettur darba kuljum, orali, gonadotropin-rilaxxanti (GnRH) li jista ' jnaqqas il-produzzjoni ta ' l-ovarji estradiol billi jimblokka r-riċetturi ta ' GnRH fil-glandola pitwitarja, ormon magħruf li jistimula t-tkabbir tal-fibrojdi ta ' l-utru u l-endometrijożi. Barra minn hekk, relugolix jista ' wkoll jinibixxi l-produzzjoni ta ' testosterone, ormon li jista ' jistimula t-tkabbir tal-kanċer tal-prostata.

Bħalissa, Mijorilevanti qed tiżviluppa pilloli ta ' relugolix biex tikkura fibrojdi ta ' l-utru u l-endometrijożi. Barra minn hekk, il-kumpanija qed tiżviluppa wkoll pilloli ta ' mediċina waħda ta ' relugolix (120mg, darba kuljum) għat-trattament ta ' kanċer tal-prostata Avvanzat.

F ' Marzu ta ' din is-sena, Myorilevanti ressaq applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal pilloli komposti ta ' relugolix lill-Aġenzija Ewropea għall-mediċini (EMA) għat-trattament ta ' Sintomi moderati sa severi ta ' nisa b ' fibrojdi fl-utru. Il-kumpanija qed tippjana li tissottometti applikazzjoni ġdida għad-droga (NDA) ta ' pilloli komposti relugolix lill-FDA f ' Mejju ta ' din is-sena għall-istess indikazzjonijiet. L-aktar żewġ sintomi komuni ta ' fibrojdi fl-utru huma fsada mestrwali qawwija (HMB) u wġigħ. Jekk approvati, relugolix il-pilloli komposti għandhom jipprovdu trattament ta ' ġurnata għal pazjenti nisa b ' fibrojdi fl-utru. Biss reċentement, il-kumpanija ssottomettiet ukoll applikazzjoni ġdida tad-droga għall-pilloli ta ' mediċina waħda relugolix (120mg) lill-FDA għall-kura ta ' pazjenti rġiel b ' kanċer tal-prostata Avvanzat. Fl-istudju ta ' l-EROJ ta ' fażi III, ir-rata ta ' remissjoni ta ' relugolix fil-kura ta ' kanċer tal-prostata avvanzat kienet ta ' 96.7%, li kienet sinifikament aħjar minn leuprodu acetate.

Relugolix ġie żviluppat minn Takeda, u Myorilevanti (kumpanija ffurmata minn Roivant u Takeda) kisbet liċenzja globali esklussiva f ' Ġunju 2016 ħlief il-Ġappun u pajjiżi Asjatiċi oħra. Fil-Ġappun, relugolix ġie approvat f ' Jannar 2019 u huwa kkummerċjalizzat taħt l-isem tal-marka Relumina biex itejjeb is-sintomi li ġejjin ikkawżati mill-fibrojdi ta ' l-utru: menorraġja, uġigħ addominali baxx, uġigħ fid-dahar aktar baxx, u anemija.

L-applikazzjoni tal-pilloli komposti relugolix għall-kura tal-fibrojdi fl-utru hija bbażata fuq id-dejta dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-proġett tal-libertà ta ' fażi III u studju ta ' estensjoni Open-label ta ' sena. Il-pro ġett tal-libertà jinkludi żewġ studji kliniċi transkonfinali, ripetittivi u kritiċi tal-fa Żi III (il-libertà 1, il-libertà 2). Pazjenti nisa b ' fibrojdi fl-utru akkompanjati minn menorraġja kienu rreġistrati, u l-pilloli komposti ta ' relugolix ġew evalwati għal 24 ġimgħa. Pazjenti eliġibbli li temmew 2 studji għandhom l-opportunità li jiġu rreġistrati fi studju pożittiv ta ' estensjoni tat-trattament. Fl-istudju tal-estensjoni, il-pazjenti kollha rċevew 28 ġimgħa ta ' relugolix pilloli komposti, jiġifieri, il-perjodu ta ' trattament totali kien ta ' 52 ġimgħat. L-għan kien li tiġi evalwata s-sigurtà u l-effikaċja fit-tul tal-kura. Wara t-tmiem tal-perjodu ta ' trattament totali ta ' 52 Ġimgħa, il-pazjenti eliġibbli jistgħu jagħżlu li jipparteċipaw fit-tieni studju ta ' ħruġ randomised ta ' 52-Ġimgħa, li għandu l-g ħan li jipprovdi dejta dwar is-sigurtà u l-effikaċja ta ' 2 snin tal-pilloli komposti ta ' relugolix u jivvaluta l-kura ta ' manteniment. Ħtieġa. Fl-istudji kollha, ir-rispons għat-trattament kien definit bħala mkejjel bil-metodu heme bażiku. Matul l-aħħar 35 jum ta ' kura, l-ammont ta ' telf ta ' demm mestrwali kien imnaqqas b ' 80 ml mil-linja bażi u b ' ≥ 50% mil-linja bażi.

Ir-ri żultati wrew li kemm l-istudji dwar il-libertà 1 u l-libertà 2 laħqu l-punt aħħari primarju (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

L-istudju Open label laħaq ukoll l-endpoint primarju: sena ta ' kura, ir-rata ta ' rispons fil-grupp relugolix kienet ta ' 87.7%, li turi l-persistenza tar-risponsi osservati fil-libertà 1 u l-libertà 2. Barra minn hekk, it-telf ta ' demm mestrwali tan-nisa naqas b ' medja ta ' 89.9% mil-linja bażi. Il-DUAL energy DXA huwa evalwat kull tliet xhur, u l-bidla fid-densità tal-għadam matul sena ta ' kura hija konsistenti mal-istudji tal-libertà 1 u l-libertà 2. Fost pazjenti nisa li rċevew trattament ta ' relugolix għal sena, ir-rata ta ' rappurtar ta ' episodji avversi qabżet l-10%, u r-rata ta ' episodji avversi li qabżet il-grupp tal-plaċebo wara 6 xhur kienet biss fwawar.