L-FDA tal-Istati Uniti tapprova Tepmetko: L-Ewwel Inibitur orali tat-TES fid-Dinja Għat-Trattament tal-METex14 Qbiż tal-Bidliet fl-NSCLC

Merck KGaA reċentement ħabbar li l- Amministrazzjoni ta ' l- Ikel u d- Droga (FDA) ta ' l- Istati Uniti approvat il- mediċina kontra l- kanċer immirata Tepmetko (tepotinib), li hija inibitur tat- TES orali selettiv ħafna, darba kuljum għall- Kura ta ' pazjenti adulti b' kanċer avvanzat tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC) li jġorr l- exon 14 tat- TES li jaqbeż il- bidla (METex14 skipping). Tepmetko rċieva reviżjoni prijoritarja u approvazzjoni aċċellerata permezz tal-programm pilota tar-Reviżjoni tal-Onkoloġija f'Ħin Reali (RTOR) tal-FDA. L-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta dwar ir-rata totali ta' rispons u t-tul ta' żmien tar-rispons, u l-approvazzjoni kontinwa għal din l-indikazzjoni tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi provi konfermatorji.

F'Marzu 2020, Tepmetko rċieva l-ewwel approvazzjoni regolatorja fid-dinja fil-Ġappun għat-trattament ta' pazjenti b'NSCLC li ma jistax jiġi riżett, avvanzat jew rikorrenti li qabżu l-bidliet fl-METex14. F'Novembru 2020, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat l-applikazzjoni ta' Teppetko u bdiet il-proċess ta' reviżjoni.

Ta ' min isemmi li Teppetko huwa l- ewwel inibitur orali tat- TES fid- dinja approvat għat- trattament ta ' pazjenti avvanzati b' NSCLC b' bidliet ġenetiċi tat- TES. Fil-Ġappun, Teppetko ngħata Denominazzjoni Tad-Droga Orfni (ODD) u Deżinjazzjoni SAKIGAKE (Droga Innovattiva). Fl-Istati Uniti, Teppetko ngħata Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) u Breakthrough Drug Designation (BTD).

Tepmetko huwa wkoll l- ewwel u l- uniku inibitur tat- TES approvat mill- US FDA għall- kura ta ' pazjenti b' METex14 qabżu l- NSCLC metastatiku. F' Settembru 2020, ġiet approvata l- mediċina kontra l- kanċer immirata ta ' Novartis Tabrecta (capmatinib), li hija l- ewwel inibitur tat- TES approvat mill- FDA biex tikkura pazjenti adulti b' METex14 li qabżu l- bidliet f' NSCLC metastatiku.

Kemm Tepmetko kif ukoll Tabrecta huma approvati għall- użu f' pazjenti li qabel ma rċevewx kura (l- ewwel linja) u pazjenti li fil- passat irċevew kura (ikkurata). F' termini ta ' medikazzjoni, Tepmekto jittieħed mill- ħalq darba kuljum, u Tabrecta jittieħed mill- ħalq darbtejn kuljum.

L-approvazzjoni regolatorja ta' Tepmetko hija bbażata fuq dejta mill-istudju pivotali ta' Fażi II VISION (NCT02864992). Dan huwa l- akbar studju kliniku li sar s' issa f' pazjenti b' NSCLC metastatiku b' bidliet fil- qabża ta ' METex14. Total ta ' 152 pazjent b' NSCLC b' bidliet fl- iskipp ta ' METex irċevew kura b' Tepmetko.

Ir- riżultati wrew li Teppetko kellu rata ta ' rispons globali (ORR) ta ' 43% f' pazjenti li ma kinux irċevew trattament qabel (n=69, grupp ta ' kura inizjali) u pazjenti kkurati qabel (n=83, grupp ikkurat). 99%CI: 32-56) u 43% (95%CI: 33-55), it-tul medjan tar-rispons (DOR) taż-żewġ gruppi kien ta' 10.8 xhur u 11.1 xhur, u l- ħin tar- rispons taż- żewġ gruppi kien ta ' ≥ 6 xhur Il- proporzjonijiet tal- pazjenti kienu 67% u 75%, u l- proporzjonijiet ta ' pazjenti b' ħin ta ' remissjoni ≥ 9 xhur kienu 30% u 50%, rispettivament.

Il- popolazzjoni sigura inkludiet 255 pazjent b' METex14 skip change NSCLC pożittiv li rċieva kura b' Tepmetko fl- istudju VISION. Każ wieħed (0.4%) mietu bil-pulmonite, każ wieħed (0.4%) mietet b'insuffiċjenza tal-fwied, u każ wieħed (0.4%) mietet b'dispnea kkawżata minn fluwidu eċċessiv. Reazzjonijiet avversi serji seħħew f' 45% tal- pazjenti kkurati b' Tepmetko. Reazzjonijiet avversi serji b' inċidenza ta '> 2%, inkluż effużjoni plewrali (7%), pulmonite (5%), edema (3. 9%), dispneja (3. 9%), deterjorament tas- saħħa ġenerali (3. 5%), emboliżmu pulmonari (2 %) uġigħ muskolu-skeletrali (2%). L-aktar reazzjonijiet avversi komuni (≥20%) f' pazjenti li qed jieħdu Teppetko huma edema, għeja, dardir, dijarea, uġigħ muskolu- skeletrali, u diffikultà biex tieħu n- nifs.

Struttura molekulari ta' tepotinib (sors ta' stampa: chemicalbook.com)

Globalment, il-kanċer tal-pulmun huwa l-aktar tip komuni ta' kanċer u l-kawża ewlenija tal-imwiet tal-kanċer, b'2 miljun dijanjożi u 1.7 miljun mewta kull sena. Fil- preżent, f' ħafna tipi ta ' kanċers, instabu tliet bidliet fil- passaġġ tas- sinjalar tat- TES (inklużi bidliet fil- mogħdija tas- sinjalar METex14, amplifikazzjoni tat- TES, u esponiment żejjed tal- proteini tat- TES), li huma relatati ma ' mġiba aggressiva tat- tumur u pronjosi klinika ħażina. Huwa stmat li bidliet fil- passaġġ tas- sinjalar tat- TES iseħħu fi 3- 5% tal- każijiet ta ' NSCLC.

Tepotinib huwa inibitur orali tal- kinase tat- TES li jinsab f' Merck, li jista ' jinibixxi b' mod qawwi u selettiv ħafna s- sinjali onkoġeniċi kkawżati minn bidliet fit- TES (ġene), inklużi bidliet fil- qbiż tal- METex14, amplifikazzjoni tat- TES, u espressjoni żejda tal- proteini tat- TES. , Għandu l- potenzjal li jtejjeb il- pronjosi ta ' pazjenti aggressivi tat- tumur b' dawn il- bidliet speċifiċi fit- TES. Minbarra NSCLC, Merck qed jevalwa wkoll b' mod attiv tepotinib flimkien ma ' terapiji ġodda għal indikazzjonijiet oħra ta ' tumuri.

F'Settembru 2019, l-FDA tal-Istati Uniti tat deżinjazzjoni rivoluzzjonarja tal-mediċina (BTD) ta' tepotinib għat-trattament ta' pazjenti b'NSCLC metastatiku li avvanzaw wara li rċevew kimoterapija li fiha l-platinu u jġorru bidliet fil-qabża ta' METex14.

Bħalissa, Merck qed twettaq ukoll studju ieħor INSIGHT 2 (NCT03940703) biex tevalwa l- kombinazzjoni ta ' tepotinib u inibitur ta ' tyrosine kinase (TKI) osimertinib għal mutazzjonijiet EGFR u METs li kisbu reżistenza għal EGFR TKIs aċċettati qabel. Pazjenti b'NSCLC espandiet, lokalment avvanzat jew metastatiku.