L-AID tal-Istati Uniti Japprova AbbVie Qulipta: L-Ewwel Antagonist Orali tar-Riċetturi CGRP għat-Trattament Preventiv tal-Emigranja!

AbbVie reċentement ħabbret li l-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti approvat Qulipta (atogepant) għat-trattament preventiv tal-emigranja episodika (EM) fl-adulti. Ta 'min isemmi li Qulipta huwa l-ewwel u l-uniku antagonist tar-riċettur tal-peptide relatat mal-ġene tal-calctonin orali (CGRP) (gepant) żviluppat speċifikament għat-trattament preventiv tal-emigranja, li se jipprovdi lill-pazjenti b'sempliċi, Droga ta' trattament preventiv sigur u effettiv li jittieħed mill-ħalq darba kuljum.

L-emigranja hija marda kronika kumplessa. Il-bidu tiegħu ġeneralment jikkawża li l-pazjent jitlef il-kapaċità li jgħix jew jaħdem b'mod normali. Jista 'jinkludi uġigħ qawwi fir-ras u sintomi newroloġiċi u awtonomiċi. Is-sintomi u s-severità tal-migranja jvarjaw ħafna fost l-individwi. L-attakki tal-emigranja jistgħu jkunu debilitanti, iżda l-emigranja hija marda li tista' tittratta.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Qulipta' huwa atogepant, li huwa antagonist orali tar-riċettur CGRP żviluppat apposta għat-trattament preventiv tal-emigranja. CGRP u r-riċetturi tiegħu huma espressi f'żoni tas-sistema nervuża relatati mal-patofiżjoloġija tal-emigranja. Studji wrew li l-livelli ta 'CGRP jiżdiedu waqt attakki ta' emigranja, u antagonisti selettivi tar-riċetturi CGRP għandhom effetti kliniċi fuq l-emigranja.

Struttura kimika Atogepant

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq appoġġ b'saħħtu tad-dejta tal-proġett kliniku. Il-proġett sar fi kważi 2500 pazjent li jesperjenzaw emigranja għal 4-14-il jum fix-xahar, u evalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Qulipta orali għal trattament preventiv tal-emigranja. Il-proġett kien jinkludi l-istudju ewlieni tal-Fażi 3 ADVANCE, l-istudju pivotali tal-fażi 2b/3 (CGP-MD-01) u l-istudju tas-sikurezza fit-tul tal-fażi 3.

Ir-riżultati ta '12-il ġimgħa ta' l-istudju ADVANCE ġew ippubblikati fil-ġurnal mediku internazzjonali"New England Journal of Medicine" (NEJM). It-titlu tal-artiklu huwa: Atogepant għat-Trattament Preventtiv tal-Emigranja. Id-dejta turi li matul il-perjodu ta’ trattament ta’ 12-il ġimgħa, meta mqabbla mal-plaċebo, it-tliet dożi kollha (10mg, 30mg, 60mg) ta’ Qulipta se tnaqqis statistikament sinifikanti, klinikament sinifikanti, rapidu u sostnut fin-numru medju ta’ jiem ta’ emigranja fix-xahar ( Tnaqqis firxa: 50% -100%), speċjalment fl-ewwel 1-4 ġimgħat, ġie osservat tnaqqis sinifikanti. Barra minn hekk, iż-żewġ dożi għoljin (30mg, 60mg) wrew titjib statistikament sinifikanti fis-sitt endpoints sekondarji kollha.

Fil-qasam tal-emigranja, AbbVie qed ibigħ BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) u Ubrelvy (ubrogepant). Fost dawn, BOTOX huwa l-ewwel mediċina preventiva approvata mill-FDA għall-emigranja kronika tal-adulti, u Ubrelvy huwa l-ewwel antagonist orali tar-riċettur CGRP (gepant) approvat mill-FDA għall-emigranja tal-adulti (bi jew mingħajr aura) ) Trattament akut. L-approvazzjoni ta 'Qulipta tagħmel AbbVie l-unika kumpanija farmaċewtika li toffri 3 mediċini biex tikkura l-ispettru sħiħ tal-mard tal-emigranja.

Dr Michael Severino, Viċi Chairman u President ta’ AbbVie, qal: “Miljuni ta’ pazjenti ma jkunux jistgħu jaħdmu għal ftit jiem kull xahar minħabba attakki tal-emigranja. B'amministrazzjoni orali darba kuljum, Qulipta jista' malajr u kontinwament inaqqas l-emigranja ta' kull xahar. Jiem biex ngħinu lill-pazjenti. Aħna kburin li AbbVie issa hija l-unika kumpanija farmaċewtika li toffri 3 prodotti għall-ispettru sħiħ ta 'trattamenti ta' emigranja, inkluż it-trattament preventiv ta 'emigranja kronika u emigranja episodika, u Trattament akut ta' attakki ta 'emigranja.&kwota;

Riżultati tal-endpoint primarju tal-istudju ADVANCE' (Sors tal-immaġni: NEJM)

ADVANCE hija prova ta' fażi 3 b'ħafna ċentri, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo, bi gruppi paralleli mfassla biex tevalwa l-effettività, is-sigurtà u t-tollerabilità ta' atogepant orali fil-prevenzjoni tal-emigranja. Total ta' 910 pazjent kienu maqsuma b'mod każwali f'4 gruppi ta' trattament, bi 3 dożi (10mg, 30mg, 60mg) ta' atogepant u plaċebo, oralment darba kuljum. L-analiżi tal-effikaċja kienet ibbażata fuq popolazzjoni modifikata b'intenzjoni ta' kura (mITT) ta' 873 pazjent.

L-endpoint primarju kien il-bidla fin-numru medju ta' ġranet ta' emigranja fix-xahar meta mqabbel mal-linja bażi matul il-perjodu ta' trattament ta' 12-il ġimgħa. Id-dejta wriet li l-gruppi kollha tad-doża ta’ atogepant laħqu l-endpoint primarju, u n-numru medju ta’ ġranet ta’ emigranja fix-xahar kien statistikament imnaqqas b’mod sinifikanti meta mqabbel mal-plaċebo. Il-grupp atogepant 10mg/30mg/60mg imnaqqas bi 3.7/3.9/4.2 ijiem, u l-grupp tal-plaċebo mnaqqas b'2.5 ijiem (meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo għall-gruppi kollha tad-doża, p<>

Matul il-perjodu ta’ trattament ta’ 12-il ġimgħa, ir-riżultati tal-effikaċja tal-endpoint sekondarju ikkontrollat ​​minn qabel speċifikati minn qabel jinkludu:

——Jiem medja ta 'uġigħ ta' ras fix-xahar: grupp ta 'atogepant 10mg/30mg/60mg tnaqqas b'mod sinifikanti bi 3.9 (linja bażi 8.4), 4.0 (linja bażi 8.8), 4.2 (linja bażi 9.0) ijiem, rispettivament, grupp plaċebo mnaqqas b'2.5 ijiem (linja bażi 84. ) (Imqabbel mal-grupp tal-plaċebo fil-gruppi kollha tad-doża, p<>

——In-numru medju ta’ ġranet ta’ użu akut tad-droga fix-xahar: 10mg/30mg/60mg meta mqabbel mal-grupp atogepant tal-linja bażi mnaqqas bi 3.7/3.7/3.9 ijiem, rispettivament, il-grupp tal-plaċebo mnaqqas b’2.4 ijiem (il-gruppi kollha tad-doża meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, p<>

——Il-proporzjon ta 'pazjenti bi ġranet ta' emigranja fix-xahar imnaqqas b'≥50%: Matul il-perjodu ta 'trattament ta' 12-il ġimgħa, 55.6%/58.7%/60.8% tal-pazjenti fil-grupp atogepant 10mg/30mg/60mg naqas b'≥50%, u il-proporzjon tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo laħaq l-istandard Kien 29.0% (il-gruppi kollha tad-doża meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, p<>

——Kwestjonarju tal-kwalità tal-ħajja speċifika għall-emigranja verżjoni 2.1 (MSQ v2.1) punteġġ tad-dominju ta' restrizzjoni tal-funzjoni tar-rwol: fit-12-il ġimgħa, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp atogepant 10mg/30mg/60mg tjieb b'mod sinifikanti (9.9 punti, 10.1). punti, 10.8 punti; il-gruppi kollha tad-doża meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, p<>

——Punteġġi ta 'dominju ta' attività ta 'kuljum AIM-D fid-djarju medju tal-emigranja ta' kull xahar: Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, ġie osservat li l-punteġġi medji ta 'dominju ta' attività ta 'kuljum AIM-D ta' kull xahar tal-grupp ta '30mg u grupp ta' 60mg żdiedu b'mod sinifikanti. Grupp 30mg huwa -2.5 punti (p=0.0005), grupp 60mg huwa -3.3 punti (p<>

——Simili għall-prestazzjoni fid-dominju tal-attività ta 'kuljum, id-dominju tal-korriment fiżiku fil-punteġġ AIM-D juri li meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-gruppi atogepant ta' 30 mg u 60 mg għandhom titjib statistikament akbar, u l-grupp ta '30 mg għandu firxa ta 'titjib ta'- 2.0 (p=0.0021), il-firxa ta 'titjib tal-grupp ta' 60mg kienet -2.5 (p=0.0002).

F'dan l-istudju, id-dożi kollha ta 'atogepant kienu tollerati tajjeb. L-aktar avvenimenti avversi komuni (≥5%) irrappurtati f'mill-inqas grupp wieħed ta' kura b'atogepant kienu stitikezza (6.9-7.7% f'kull grupp ta' doża, 0.5% fil-grupp tal-plaċebo), dardir (4.4-6.1% f'kull grupp ta' doża, plaċebo). 1.8% fil-grupp tad-doża), infezzjoni fl-apparat respiratorju ta 'fuq (3.9-5.7% f'kull grupp ta' doża, 4.5% fil-grupp tal-plaċebo). Il-biċċa l-kbira tal-każijiet ta’ stitikezza, dardir, u infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta’ fuq kienu ħfief jew moderati fis-severità u ma wasslux għal twaqqif.