L-ewwel inibitur tal-esportazzjoni nukleari Xpovio ġie approvat għal indikazzjonijiet ġodda fl-Istati Uniti

Deqi Partner Mediku Karyopharm Terapewtiċi reċentement ħabbar li l- Amministrazzjoni ta ' l- Ikel u l- Mediċina ta ' l- Istati Uniti (FDA) approvat it- tieni indikazzjoni tat- tumur għal Xpovio (selinexor) għall- kura ta ' diffużjoni li tkun tfaqqgħet jew refrattrika ta ' mill- inqas 2 terapiji sistemiċi Pazjenti adulti b' limfoma kbira taċ- ċelluli B (DLBCL), inkluż DBLLC ikkawżat minn Follikulari(

L-indikazzjoni ġiet approvata permezz tal-proċess ta' approvazzjoni aċċellerata tal-FDA bbażat fuq dejta dwar ir-rata ta' remissjoni. Approvazzjoni kontinwa għal din l-indikazzjoni tista' tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fi provi konfermatorji. Karyopharm qed tippjana wkoll li tissottometti applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għal tqegħid fis- suq (MAA) għal Xpovio biex tikkura DLBCL li tkun rikaduta jew refrattorja lill- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) fl- 2021.

Ta ' min isemmi li Xpovio bħalissa huwa l- unika terapija orali b' monoterapija approvata għall- kura ta ' DLBCL li rikaduta jew refrattorja. Preċedentement, l-FDA tat lil Xpovio l-kwalifika tad-droga orfni u l-kwalifika rapida għal din l-indikazzjoni. Barra minn hekk, Xpovio hija l- ewwel u l- unika mediċina approvata mill- FDA kemm għall- majeloma kif ukoll għal DLBCL.

Xpovio huwa inibitur selettiv ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) fl- ewwel klassi. F'Awwissu 2018, Deqi Pharmaceuticals u Karyopharm Therapeutics laħqu kooperazzjoni strateġika biex jiżviluppaw b'mod konġunt 4 mediċini orali innovattivi, inklużi 3 antagonisti SINE XPOvio (selinexor), eltanexor, verdinexor u INIBITUR doppju PAK4 u NAMPT KPT -9274. F'Jannar 2019, ATG-010 (Xpovio) ġie approvat fiċ-Ċina għal trattament kliniku ta' majeloma multipla refrattorja u rkaduta. Il-mediċina hija wkoll l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari żviluppat għal majeloma multipla fis-suq Ċiniż (SINE).

F' Lulju 2019, Xpovio rċieva approvazzjoni aċċellerata mill- FDA ta ' l- Istati Uniti flimkien ma ' dexamethasone għall- użu f' mill- anqas 4 terapiji u mill- inqas 2 inibituri tal- proteasome (PI), mill- inqas 2 immunosoppressanti (IMiD), wieħed refrattarju monoklonali ta ' antikorp anti- CD38 (RMID)

Ta' min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari (SINE) approvat mill-FDA. Barra minn hekk, Xpovio huwa wkoll l- ewwel mediċina approvata għal mira ġdida ta ' mjeloma (XPO1) mill- 2015.

Din l- indikazzjoni għal DBLCL hija bbażata fuq ir- riżultati pożittivi ta ' studju SADAL TA ' fażi IIb b' aktar minn ċentru wieħed u b' fergħa waħda. L- istudju sar fuq 134 pazjent b' DLBCL li rkadew jew refrattarji li qabel kienu rċevew medjan ta ' 2 terapiji sistemiċi (medda: 1- 5). Fl- istudju, il- pazjenti rċevew doża fissa ta ' 60mg ta ' Xpovio, mill- ħalq darbtejn kuljum għal perjodu ta ' 4 ġimgħat. Pazjenti b' ċelluli B taċ- ċentru Ġerminali (GCB) jew sottotipi mhux GCB ta ' DLBCL kienu inklużi wkoll fl- istudju.

Id- dejta turi li r- rata totali ta ' rispons (ORR) tal- kura b' Xpovio hija ta ' 29%, ir- rata ta ' rispons sħiħ (CR) hija ta ' 13%, u r- rata ta ' rispons parzjali (PR) hija ta ' 16%. Fost pazjenti b' remissjoni, it- tul medjan tar- remissjoni (DOR) qabeż 9 xhur, 56% tal- pazjenti kellhom tul ta ' remissjoni ≥3 xhur, 38% tal- pazjenti ≥6 xhur, u 15% tal- pazjenti ≥12- il xahar. Din l- informazzjoni tenfasizza l- potenzjal ta ' Xpovio bħala terapija orali ġdida u l- ewwel f' popolazzjoni ta ' pazjenti b' DLBCL li rkada jew refrattarju li qabel kienu rċevew mill- inqas żewġ korsijiet b' ħafna mediċini, mhumiex adattati għal trapjant ta ' ċelluli staminali, u għandhom korsijiet ta ' kura limitati ħafna.

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Formula strutturali

Is-sustanza farmaċewtika attiva ta' Xpovio hija selinexor, kompost ta' l-esportazzjoni nukleari ta' l-ewwel klassi, orali u selettiva (SINE) li jaġixxi billi jorbot u jimpedixxi l-proteina ta' esportazzjoni nukleari XPO1 (magħruf ukoll bħala CRM1), li jirriżulta fi proteini li jrażżnu t-tumur fl-Akkumulazzjoni tan-Nukleu, li jerġa' jibda u jamplifika l-funzjoni tagħhom ta' trażżin tat-tumur, li jwassal għal apoptożi selettiva ta' ċelloli tal-kanċer, filwaqt li ma jikkawżax effetti sinifikanti fuq iċ-ċelloli normali.

F' Mejju ta ' din is- sena, Karyopharm issottomettiet applikazzjoni oħra supplimentari għal Xpovio dwar mediċina ġdida (sNDA) lill- FDA ta ' l- Istati Uniti li qed tfittex l- approvazzjoni għal Xpovio bħala terapija ġdida għat- trattament ta ' majeloma multipla (MM) li qabel kienet irċeviet mill- inqas terapija waħda. ) pazjent.

Dan sNDA huwa bbażat fuq ir- riżultati pożittivi ta ' fuq nett ta ' l- istudju ta ' Fażi III BOSTON. L- istudju sar f' pazjenti b' MM li tfaċċa mill- ġdid jew refrattarji li qabel kienu rċevew terapiji 1- 3 u evalwaw il- kombinazzjoni ta ' kull ġimgħa ta ' Xpovio u l- kombinazzjoni ta ' velcade darba fil- ġimgħa darba fil- ġimgħa (bortezomib, bortezomib) u dexamethasone b'doża baxxa (SVd), l-effikaċja u s-sigurtà tal-kombinazzjoni ta' Velcade u dexamethasone b'doża baxxa darbtejn fil-ġimgħa (Vd). Vd hija terapija standard għall- kura klinika ta ' MM.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: meta mqabbel mal-grupp ta' kura Vd, is- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) tal- grupp ta ' kura b' SVd żdiedet b' 4. Preċedentement, meta mqabbla mal- grupp ta ' kura b' Vd, ir- rata ta ' rispons globali (ORR) tal- grupp ta ' kura BVd żdiedet ukoll b' mod sinifikanti. F' dan l- istudju, ma ġew osservati l- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà fil- grupp ta ' kura b' SVd, u ma kien hemm l- ebda żbilanċ fl- imwiet bejn iż- żewġ gruppi.

Jekk jiġi approvat, Xpovio jipprovdi suppliment importanti għall- mudell ta ' trattament għal pazjenti b' MM li jkun rikadut jew refratttorju. Karyopharm bħalissa qed jevalwa l- potenzjal ta ' selinexor fit- trattament ta ' firxa ta ' tumuri ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma kbar taċ- ċelluli B (DLBCL), u liposarkoma (Riċerka SEAL), kanċer endometrijali, glijoboma