L-Ewwel Inibitur Farinyl Transferase Zokinvy Se Jkun Approvat Għall-Kummerċjalizzazzjoni F'Novembru, It-Tnaqqis tar-Riskju tal-Mewt Minn 88%!

Eiger hija kumpanija bijofarmaċewtika klinika fi stadju tard iddedikata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'serje ta' terapiji mmirati u pijunieri għat-trattament ta 'mard rari serju u ultra-rari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-US Food and Drug Administration (FDA) aċċettat Zokinvy (lonafarnib) New Drug Application (NDA). L-NDA tfittex l-approvazzjoni mgħaġġla ta 'Zokinvy għat-trattament ta' Progeria (Progeria, magħrufa wkoll bħala: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) u Laminopathies Progeroid (Laminopatiji Progeroid). L-AID tat Zokinvy NDA reviżjoni ta 'prijorità, u ħatret metodu ta' miżata ta 'konsumaturi ta' mediċini bir-riċetta (PDUFA) fil-mira tad-data ta 'Novembru 20, 20 20. L-AID innotifikat lil Eiger li m'għandhiex l-intenzjoni li tlaqqa 'laqgħa tal-kumitat konsultattiv biex tiddiskuti n-NDA.

Jekk approvat, Zokinvy se jsir l-ewwel' i l-ewwel mediċina biex tikkura x-xjuħija prematura. Bħalissa, Zokinvy għaddej ukoll minn valutazzjoni mgħaġġla mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA). Preċedentement, Zokinvy kien ingħata kwalifika ta 'mediċina orfni (ODD) għat-trattament ta' tixjiħ prematur u laminopatija li tixjieħ qabel iż-żmien mill-FDA tal-Istati Uniti u l-EMA tal-UE, kwalifika ta 'mediċina avvanzata (BTD) u kwalifika ta' mard rari pedjatriku (RPDD) mill-FDA.

It-tixjiħ prematur huwa marda estremament rari u fatali li tista 'tikkawża tixjiħ prematur fit-tfal. Mingħajr trattament, tfal bi tixjiħ prematur se jmutu minn mard tal-qalb, b'età medja ta ' 14. 5 snin. Bħalissa, ma hemm l-ebda trattament approvat għal tixjiħ prematur u għal laminopatija li tixjieħ qabel iż-żmien.

Zokinvy' l-ingredjent farmaċewtiku attiv huwa lonafarnib, pijunier, inibitur orali tal-farnesyl transferase (FTI) li ntwera li jtawwal is-sopravivenza fi tfal li għandhom tixjiħ prematur u pazjenti adulti żgħar. Studju ppubblikat fil-Ġurnal ta 'l-Assoċjazzjoni Medika Amerikana (JAMA) f' 2018 wera li f'pazjenti li għandhom tixjiħ prematur, monoterapija ta 'lonafarnib naqqset ir-riskju ta' mewt b ' 88%, u l-iktar reazzjonijiet avversi komuni rrappurtati kienu sintomi gastro-intestinali. Ħafna pazjenti li qed jixjieħu qabel iż-żmien ilhom jirċievu lonafarnib għal aktar minn 10 snin.

Eiger stabbilixxa wkoll pjan ta 'aċċess għall-ġestjoni globali, li huwa mistenni li jkopri aktar minn 40 pajjiżi biex jiżgura li t-tfal u ż-żgħażagħ kollha li għandhom tixjiħ prematur u laminopatija li tixjieħ qabel iż-żmien jistgħu jirċievu trattament.

David Cory, President u Kap Eżekuttiv ta 'Eiger, qal:" L-aċċettazzjoni tal-ewwel NDA tagħna mill-FDA hija pass importanti għal Eiger, u huwa wkoll trattament għal pazjenti b'vejniġġ prematur progressiv u laminopatija progressiva bħal tixjiħ prematur. It-tfal u ż-żgħażagħ għamlu pass importanti. Aħna rridu nirringrazzjaw lill-Fondazzjoni tar-Riċerka dwar it-Tixjiħ Prematur (PRF) għall-impenn, il-perseveranza u d-dedikazzjoni tagħhom. L-iktar importanti, aħna nirringrazzjaw lit-tfal kollha u lill-familji tagħhom li għandhom tixjiħ prematur li pparteċipaw Il-prova klinika lonafarnib tagħmilha possibbli. Aħna qed nippreparaw għat-tnedija kummerċjali ta 'Zokinvy fl-Istati Uniti u fl-Ewropa.&Kwotazzjoni;

Leslie Gordon, Direttur Mediku tal-PRF, MD, qal:" Dan il-pass importanti huwa l-qofol ta ' 12 snin ta' provi kliniċi li kkuraw tfal b'vejni prematura u laminopatija bħal tixjiħ prematur minn aktar minn 30 pajjiżi u sitt kontinenti. Aħna afna x-xorti li nkunu sħab ta 'Eiger fil-preparazzjoni u sottomissjoni ta' l-NDA, u li nipprovdu provvista Zokinvy kontinwa għal tfal u żgħażagħ b'età anzjana. Nirringrazzjaw lit-tfal kollha u lill-familji tagħhom b'età anzjana. Il-kuraġġ tagħhom nispirawna kuljum.&Kwotazzjoni;

Struttura molekulari ta 'lonafarnib (Sors tal-immaġni: Wikipedia)

It-tixjiħ prematur (HGPS) huwa marda ġenetika rari u fatali li taċċelera t-tixjiħ fit-tfal. Il-marda hija kkawżata minn mutazzjoni puntwali fil-ġene LMNA li jikkodifika l-lamin A, li jipproduċi proġerina tossika u suxxettibbli għal farnesylation. Il-Lamin A hija parti mill-armar tal-istruttura nukleari u għandha rwol importanti fl-istruttura u l-funzjoni nukleari. Tfal bi tixjiħ prematur se jmutu mill-istess marda li taffettwa miljuni ta 'adulti li qed jixjieħu b'arterjosklerożi, iżda l-età medja li fiha tmut it-tarbija hija 14. 5 snin. Is-sintomi ta 'tixjiħ prematur jinkludu ipoplażja severa, ġilda bħal skleroderma, malnutrizzjoni sistemika, telf ta' xagħar, kuntratt konġunt, displasja skeletrika, aterosklerożi sistemika aċċellerata, tnaqqis fil-funzjoni kardjovaskulari u puplesija. Huwa stmat li hemm madwar 400 tfal li għandhom tixjiħ prematur madwar id-dinja.

Laminopatija bħal progresseroid (laminopatiji progeroidi) hija l-wirt ta 'tixjiħ aċċellerat ikkawżat minn serje ta' mutazzjonijiet fil-lamin A u / jew il-ġene Zmpste 24 , dawn il-mutazzjonijiet jipproduċu farnesilazzjoni li hija differenti mill-proteina tat-tixjiħ prematur. Għalkemm ma hi prodotta l-ebda proteina li qed tixjieħ qabel iż-żmien, mutazzjonijiet f'dawn il-ġeni jistgħu jikkawżaw manifestazzjonijiet ta 'mard li jikkoinċidu iżda distinti ma' proteina li qed tixjieħ qabel iż-żmien. B'mod ġenerali, il-prevalenza ta 'laminopatija bħal tixjiħ prematur tista' tkun ogħla mit-tixjiħ prematur globalment.

lonafarnib huwa liċenzjat minn Eiger minn Merck. Il-mediċina hija fażi distintiva, ta 'żvilupp tard, inibitur attiv mill-ħalq immirat għal Farnesyl Transferase. Il-proċess tad-diene huwa involut fil-modifika tal-proteini. Proteina li qed tixjieħ prematura hija proteina anormali li hija farnesilata u huwa maħsub li mhux ċar, li tirriżulta f'legata stretta mal-membrana nukleari, li tirriżulta f'bidliet fil-morfoloġija tal-membrana nukleari u ħsara sussegwenti fiċ-ċelloli.

lonafarnib jimblokka l-farnesilazzjoni ta 'proteina li qed tixjieħ qabel iż-żmien. Fl-istudji tal-Fażi I / II u Fażi II iffinanzjati mill-Boston Children' i Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), hemm iktar minn 90 pazjenti li għandhom tixjiħ prematur It-tifel. ġie trattat. Ir-riżultati taż-żewġ studji wrew li wara 2. {{3}} snin ta 'segwitu, meta mqabbel ma' tfal mhux ittrattati bi tixjiħ prematur, monoterapija ta 'lonafarnib kellha rata ta' mortalità aktar baxxa ta 'tfal bi tixjiħ prematur. (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) u riskju mnaqqas ta 'mewt {{11 }}%.

Minbarra t-trattament ta 'tixjiħ prematur u laminopatija bħal tixjiħ prematur, Eiger qed jiżviluppa wkoll lonafarnib biex jikkura infezzjoni tal-virus tal-epatite D (HDV). Fl-aħħar ta 'Diċembru 2018, l-AID u l-EMA taw lonafarnib il-kwalifika avvanzata tal-mediċina (BTD) u l-kwalifika prijoritarja tal-mediċina (PRIME) għat-trattament tal-infezzjoni tal-virus tal-epatite D (HDV). Lonafarnib jista 'jinibixxi l-isoprene pass tar-replikazzjoni ta' HDV fiċ-ċelloli tal-fwied, u jimblokka ċ-ċiklu tal-ħajja tal-virus matul l-istadju tal-assemblaġġ tal-virus.

Dejta minn studji kliniċi multipli tal-fażi II tikkonferma l-effikaċja u s-sigurtà tar-reġim ibbażat fuq lonafarnib għall-kura ta 'pazjenti infettati bl-HDV. Id-dejta turi li l-iskema bbażata fuq lonafarnib kisbet L-endpoint primarju magħqud tal-livelli ta 'RNA HDV ≥ 2 log 10 u n-normalizzazzjoni ta' alanine aminotransferase (ALT) tirrifletti t-titjib tal-istat tal-fwied u r-rispons viroloġiku. Bħalissa, il-mediċina tinsab fi studju kliniku tal-fażi III ta ’HDV.

L-Epatite D hija kkawżata minn infezzjoni mill-HDV u hija l-iktar tip serju ta 'epatite virali umana. L-Epatite D isseħħ biss bħala ko-infezzjoni f'individwi li jġorru l-virus tal-epatite B (HBV), li tikkawża marda tal-fwied aktar serja mill-epatite B, u tista 'tħaffef il-fibrożi tal-fwied, kanċer tal-fwied u insuffiċjenza tal-fwied. L-Epatite D hija marda li taffettwa serjament is-saħħa tal-bniedem mad-dinja kollha, u l-marda tista 'taffettwa madwar 15-20 miljun persuna mad-dinja kollha. Il-prevalenza ta 'l-epatite D tvarja f'reġjuni differenti tad-dinja. Skond rapporti, madwar id-dinja, bejn wieħed u ieħor 4. 3% -5. 7% ta 'trasportaturi ta' virus tal-epatite B kronika għandhom infezzjoni mill-HDV. F’xi reġjuni, inklużi l-Mongolja ta ’barra, iċ-Ċina, ir-Russja, l-Asja Ċentrali, il-Pakistan, it-Turkija, l-Afrika, il-Lvant Nofsani u l-Amerika t’Isfel, il-prevalenza ta’ HDV fost persuni infettati b’HBV kronika hija saħansitra ogħla. Skond ir-rapporti, il-Mongolja u l-Pakistan Il-prevalenza ta 'HDV fost in-nies b'infezzjoni ta' HBV hija għolja daqs 60%.