Il-Blueprint tas-Sieħeb Farmaċewtiku Pedamentali Tlesti l-Applikazzjoni kontinwa ta 'Pralsetinib għat-Trattament tal-Kanċer tal-Pulmun L-FDA ta' l-Istati Uniti!

Sieħeb ta 'Cornerstone Pharmaceuticals Blueprint Medicines riċentement ħabbar li temm is-sottomissjoni ta' applikazzjoni ta 'mediċina li tinbidel (rolling NDA) għat-trattament tal-kanċer tal-pulmun RET mhux pożittiv mill-fużjoni (NSCLC) lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA). L-applikazzjoni tingħata reviżjoni ta ’prijorità. Ladarba tinkiseb il-kwalifika tar-reviżjoni prijoritarja, ir-reviżjoni tal-elenkar titlesta fi żmien 6 . Dejta ta 'riċerka klinika turi li f'pazjenti b'NSCLC pożittiva għall-fużjoni RET li ma rċivewx trattament preċedenti u rċivew kimoterapija li fihom il-platinu, ir-rata ta' rispons oġġettiv (ORR) ta 'trattament preliminari hija 73% u 61 %, rispettivament, ma 'remissjoni durabbli u t-tul medju ta' maħfra (DOR) ma ntlaħqitx.

Iddisinjat minn Blueprint Medicines, pralsetinib huwa inibitur orali, qawwi u selettiv ħafna ta 'fużjoni u mutazzjonijiet RET (inklużi mutazzjonijiet ta' reżistenza previsti). F'Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals kisbet l-awtorizzazzjoni esklussiva għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni tat-tliet mediċini pralsetinib, avapritinib, fisogatinib fil-Greater China (Mainland, Ħong Kong, Macau u Tajwan) minn Blueprint Medicines, Blueprint Medicines iżomm l-iżvilupp f 'oħrajn partijiet tad-dinja U d-dritt li jikkummerċjalizzaw dawn it-tliet mediċini.

Din l-applikazzjoni tan-NDA hija bbażata fuq dejta mill-istudju ARROW tal-fażi I / II. F'dan l-istudju, pazjenti b'NSCLC pożittiv mill-fużjoni RET irċevew pralsetinib darba kuljum f '{{1}} mg. Ir-riżultati ta ’reviżjoni ċentrali indipendenti ppubblikata fil-bidu ta’ Jannar ta ’din is-sena wrew li minn Novembru {{{{16 16}}}}, {{{3}}, l-iskadenza tad-dejta: (1) 80 pazjenti b'NSCLC pożittiva għall-fużjoni RET li qabel kienu rċivew kemjoterapija li fihom il-platinu, ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) ta' trattament ta 'pralsetinib) kienet 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); b'mod ġenerali, 95% tal-pazjenti kellhom tnaqqis fil-tumur, li 1 4% kellhom rigressjoni kompleta tat-tumur, u d-DOR medjan kien għadu ma ntlaħaqx (95% CI: {{4} } 1. 3 xhur, Inestimabbli). (2) Fost 2 6 pazjenti trattati riċentement (qabel ma ġewx trattati) RET b'fusjoni NSCLC pożittiva mill-fużjoni, l-ORR tat-trattament b'pralsetinib kien 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%), u 1 2% tal-pazjenti kisbu remissjoni kompleta (CR), Il-pazjenti kollha kellhom tnaqqis fil-tumur. (3) Is-sigurtà f'dan l-istudju hija konsistenti ma 'rapporti preċedenti, pralsetinib huwa tollerat sew, l-iktar avvenimenti avversi huma ta' grad 1 jew 2, u biss 4% ta 'kollha pazjenti rreġistrati fil-prova ARROW huma relatati mat-trattament Avvenimenti avversi waqfu kura ta 'pralsetinib.

Struttura molekulari ta 'pralsetinib

Il-fużjonijiet u l-mutazzjonijiet RET huma muturi ewlenin ta ’mard għal ħafna tipi ta’ kanċer, inklużi NSCLC u MTC. Il-fużjoni RET tinvolvi madwar 1-2% tal-pazjenti NSCLC u madwar 10-20% tal-pazjenti b'karċinoma tat-tirojde papillari (PTC), filwaqt li l-mutazzjonijiet RET jinvolvu madwar 90% tal-pazjenti b'MTC avvanzat. Barra minn hekk, bidliet RET ta 'frekwenza baxxa huma wkoll osservati fil-kanċer tal-kolorektum, kanċer tas-sider, kanċer tal-frixa u kanċer ieħor, u l-fużjoni RET hija osservata wkoll f'pazjenti NSCLC b'reżistenza għall-mediċini u mutazzjonijiet EGFR.

Bħalissa, m'hemm l-ebda trattament approvat li jista 'jimmira b'mod selettiv kanċers immexxija mill-RET, għalkemm l-attività RET ta' xi inibituri multi-kinasi approvati (MKIs) qed tiġi evalwata fi provi kliniċi. Sal-lum, l-attività klinika attribwita għall-inibizzjoni ta ’RET mhix ċerta għal dawn l-MKIs approvati, li jistgħu jkunu dovuti għal inibizzjoni RET insuffiċjenti u tossiċità barra mill-mira. Għalhekk, hemm bżonn urġenti għal terapiji ta 'preċiżjoni li jimmiraw b'mod selettiv il-bidliet RET u jantiċipaw mutazzjonijiet reżistenti għall-mediċini biex jipprovdu benefiċċji kliniċi dejjiema.

Pralsetinib huwa mediċina orali (darba kuljum), effettiva ħafna u selettiva ħafna mmirata lejn varjanti RET karċinoġeniċi. Mediċini Blueprint għaddej minn żvilupp kliniku ta 'pralsetinib għall-kura ta' pazjenti b'varjatur RET ta 'kanċer taċ-ċellula mhux żgħira tal-pulmun, karċinoma tat-tirojde medullari, u tumuri solidi oħra. Fl-Istati Uniti, l-FDA tat il-pralsetinib denominazzjoni ta ’terapija avvanzata għat-trattament ta’ pazjenti bil-fużjoni RET NSCLC li mxiet permezz ta ’kemjoterapija li fiha l-platinu, u RET karċinoma tat-tirojde medulanti mutanti RET (MTC) li jeħtieġu trattament sistemiku u l-ebda alternattivi ta’ trattament alternattivi .

Pralsetinib kien iddisinjat mit-tim ta 'riċerka tal-Mediċini Blueprint ibbażat fuq il-librerija kompost proprjetarja tiegħu. Fi studji prekliniċi, pralsetinib dejjem wera titers sub-nanomolari kontra l-aktar komuni fużjonijiet tal-ġeni RET, mutazzjonijiet ta 'attivazzjoni u mutazzjonijiet reżistenti għall-mediċini. Barra minn hekk, is-selettività ta 'pralsetinib għar-RET hija mtejba b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-inibituri multi-kinasi approvati, li minnhom l-effikaċja għal RET tiżdied b'aktar minn 90 darbiet meta mqabbla ma' VEGFR 2. Billi tinibixxi mutazzjonijiet primarji u sekondarji, pralsetinib huwa mistenni li jegħleb u jipprevjeni l-okkorrenza ta 'reżistenza klinika għall-mediċina. Dan it-trattament huwa mistenni li jkollu remissjoni klinika fit-tul f'pazjenti b'varjanti RET differenti, u għandu sigurtà tajba.