Immirat + Immune Combination Cabometyx + Tecentriq Ewlenin Fażi 3 Klinika: Effett Kurattiv Jegħleb lil Sorafenib!

Exelixis reċentement ħabbret ir-riżultati dettaljati tal-ewwel analiżi ppjanata tal-prova ewlenija tal-Fażi 3 COSMIC-312 fis-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO) laqgħa plenarja tal-Ġimgħa Virtwali tal-Onkoloġija Asjatika. Din hija prova klinika li għadha għaddejja f'pazjenti b'karċinoma epatoċellulari avvanzata (HCC) li ma rċevewx kura qabel. Cabometyx (cabozantinib) qed jiġi evalwat flimkien ma’ terapija anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) Kors ta’ medikazzjoni u mqabbla ma’ sorafenib.

Ir-riżultati ppubblikati f'Ġunju ta 'din is-sena wrew li b'segwitu medjan ta' 15.8 xhur, il-prova kienet laħqet l-endpoint primarju ta 'sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) (evalwata mill-kumitat ta' reviżjoni indipendenti blinded (BIRC) ibbażat fuq RECIST 1.1) . Fil-popolazzjoni tal-PFS intention-to-treat (PITT), meta mqabbla ma' sorafenib, il-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni tal-marda jew mewt b'37% (HR=0.63; 95%CI: 0.44-). 0.91; p=0.0012; Il-valur p kritiku speċifikat minn qabel huwa 0.01). Il-PFS medjan fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq kienet 6.8 xhur (n=250), filwaqt li l-PFS medjan fil-grupp ta' sorafenib kienet 4.2 xhur (n=122).

Ir-riżultati l-ġodda mħabbra din id-darba jinkludu dejta dettaljata dwar l-analiżi interim tal-punt aħħari primarju tas-sopravivenza ġenerali (OS) fil-popolazzjoni intenzjoni-to-treat (ITT). Din l-analiżi twettqet fl-istess ħin mal-analiżi ewlenija tal-PFS fil-popolazzjoni PITT. B'segwitu medjan ta' 13.6 xhur, l-analiżi interim tal-OS tal-popolazzjoni ITT wriet li ma laħqitx sinifikat statistiku (HR=0.90; 96%CI: 0.69-1.18; p=0.438). L-OS medjan fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq kienet 15.4 xhur (n=432), filwaqt li l-OS medjan fil-grupp ta' sorafenib kienet 15.5 xhur (n=217).

Il-prova tkompli kif ippjanat sakemm l-analiżi finali tal-OS hija mistennija kmieni fl-2022. Wara li tlesti l-analiżi finali tal-OS, Exelixis qed tippjana li tissottometti applikazzjoni supplimentari għal mediċina ġdida (sNDA) lill-FDA tal-Istati Uniti.

R. Kate Kelley, l-investigatur ewlieni tal-prova COSMIC-312 u professur tal-mediċina klinika fid-Dipartiment tal-Ematoloġija/Onkoloġija fl-Università ta 'Kalifornja, San Francisco, qal:"Aħna mħeġġa mit-titjib sinifikanti f'sopravivenza mingħajr progressjoni osservata fil-prova COSMIC-312, li turi The Cabometyx+Tecentriq"immirat + immuni" programm jista’ jnaqqas ir-riskju ta’ progressjoni tal-marda jew mewt f’pazjenti b’kanċer tal-fwied avvanzat. Pazjenti b'dan il-kanċer aggressiv jista 'jkollhom ukoll komorbiditajiet oħra minħabba mard tal-fwied, u l-pronjosi tagħhom hija fqira u jeħtieġu metodu ta' trattament addizzjonali.&kwota;

Analiżi tas-sottogrupp PFS tal-popolazzjoni PITT u riżultati interim tal-OS tal-popolazzjoni ITT: klassifikazzjoni skont l-etjoloġija tal-marda

——PFS medjan ta' pazjenti bil-virus tal-epatite B (HBV) (n=109): Il-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq kien 6.7 xhur, il-grupp ta' sorafenib kien 2.7 xhur (HR=0.46; 95%CI: 0.29- 0.73);

——OS medjan ta' pazjenti bil-virus tal-epatite B (HBV) (n=191): 18.2 xhur fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq u 14.9 xhur fil-grupp ta' sorafenib (HR=0.53; 95%CI: 0.33- 0.87 );

——PFS medjan ta' pazjenti bil-virus tal-epatite Ċ (HCV) (n=105): 7.9 xhur fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq u 5.6 xhur fil-grupp ta' sorafenib (HR=0.64; 95%CI: 0.38- 1.09 );

——OS medjan ta' pazjenti bil-virus tal-epatite Ċ (HCV) (n=203): 13.6 xhur fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq u 14.0 xhur fil-grupp ta' sorafenib (HR=1.10; 95%CI: 0.72- 1.68 );

——PFS medjan ta' pazjenti mhux virali (n=158): 5.8 xhur fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq u 7.0 xhur fil-grupp ta' sorafenib (HR=0.92; 95%CI: 0.60-1.41);

——L-OS medjan ta' pazjenti mhux virali (n=255): 15.2 xhur fil-grupp ta' kura b'Cabometyx+Tecentriq, iżda mhux fil-grupp ta' sorafenib (HR=1.18; 95%CI: 0.78-1.79).

Il-kumitat ta' reviżjoni indipendenti blinded (BIRC) wettaq analiżi interim tal-punti finali sekondarji tal-PFS ibbażata fuq RECIST 1.1 biex jiddetermina r-rwol ta' Cabometyx fil-kors ta' kura kombinata ta' Cabometyx+Tecentriq. Id-dejta turi li fil-popolazzjoni ITT, meta mqabbla ma’ sorafenib, il-monoterapija ta’ Cabometyx tnaqqas ir-riskju ta’ progressjoni tal-marda jew mewt b’29% (HR=0.71; 99%CI: 0.51-1.01; p=0.0107; speċifikat minn qabel Il-valur p kritiku huwa 0.00451). Il-PFS medjan tal-grupp ta' monoterapija ta' Cabometyx kien 5.8 xhur (n=188), u dak tal-grupp ta' sorafenib kien 4.3 xhur (n=217).

Ir-rata ta' rispons oġġettiv (ORR) ta' BIRC fil-popolazzjoni ITT ibbażata fuq evalwazzjoni RECIST 1.1 kienet 11%, 3.7%, u 6.4% fil-grupp ta' kura Cabometyx+Tecentriq, grupp ta' sorafenib, u grupp ta' aġent wieħed Cabometyx, rispettivament. Ir-rata ta' kontroll tal-marda (remissjoni kompleta + Remissjoni parzjali + marda stabbli) kienet 78%, 65%, u 84%.

F'din il-prova, is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta' Cabometyx u Tecentriq kienet konsistenti mas-sigurtà ta' kull mediċina osservata qabel, u ma nstabu l-ebda sinjali ta' sigurtà ġodda.

Dr Michael M. Morrissey, President u CEO ta 'Exelixis, qal:"Exelixis għandha impenn fit-tul għal pazjenti bil-kanċer tal-fwied. Għandna pjaċir nipprovdu dejta aktar dettaljata dwar l-effikaċja u s-sigurtà waqt il-laqgħa plenarja virtwali tal-ESMO. Din id-dejta ssaħħaħ il-programm Cabometyx+Tecentriq. Il-potenzjal għal pazjenti bil-kanċer tal-fwied li jeħtieġu għażliet ta 'trattament tal-ewwel linja addizzjonali. Nistennew bil-ħerqa li tlesti l-analiżi globali tas-sopravivenza finali COSMIC-312 kmieni fl-2022 u nissottomettu l-sNDA lill-FDA dak iż-żmien.&kwota;