L-Ewwel Inibitur ta 'Takeda ta' Pevonedistat Ingħata l-Kwalifika tad-Droga li nstabet l-FDA Breakthrough!

Takeda Farmaċewtiċi (Takeda) dan l-aħħar ħabbru li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) tat lill-pevonedistat denominazzjoni ta ’mediċina avvanzata (BTD) għat-trattament ta’ pazjenti b’indromu majelysplastiku ta ’riskju għoli (HR-MDS).

pevonedistat huwa l-ewwel inibitur tal-klassi NEDD8 li jinibixxi l-enzimi (NAE). Għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel terapija innovattiva għal pazjenti HR-MDS f'aktar minn għaxar snin, u s'issa se tespandi għal limitazzjoni għal gruppi ta 'metil baxx. Għażliet ta 'trattament għall-monoterapija HMA. Anke bil-pjan ta 'trattament attwali, l-effett ta' trattament ta 'pazjenti HR-MDS għadu fqir ħafna.

BTD huwa kanal ġdid ta 'analiżi tal-mediċina maħluq mill-FDA fl-2012. Dan għandu l-għan li jgħaġġel l-iżvilupp u r-reviżjoni tat-trattament ta' mard serju jew li jhedded il-ħajja u hemm evidenza klinika preliminari li l-mediċina tista 'ttejjeb sostanzjalment il-kundizzjoni tal-marda meta mqabbla ma ’mediċini eżistenti għall-kura. Mediċina ġdida. Drogi miksuba BTD jistgħu jirċievu gwida eqreb inkluż uffiċjali tal-AID ta 'livell għoli matul il-proċess ta' żvilupp biex jiżguraw li l-pazjenti jingħataw għażliet ta 'trattament ġodda fl-iqsar żmien.

L-AID ingħatat pevonedistat BTD ibbażat fuq l-analiżi finali tal-istudju ta 'Fażi II tal-Pevonedistat-2001 (NCT02610777). L-istudju evalwa l-effikaċja ta 'pevonedistat flimkien ma' azacitidine u azacitidine waħedhom fit-trattament ta 'lewkemji rari (inkluż HR-MDS). L-AID eżaminat punti tat-tmiem multipli, inkluż sopravivenza ġenerali (OS), sopravivenza bla avveniment (EFS), remissjoni kompleta (CR), u indipendenza ta 'trasfużjoni, kif ukoll profili ta' avvenimenti avversi. Din l-akkreditazzjoni BTD timmarka titjib potenzjali biex tissodisfa l-bżonnijiet ta 'pazjenti HR-MDS, li għalihom hemm ftit għażliet ta' trattament u benefiċċji limitati.

Id-dejta mill-istudju Pevonedistat-2001 ġiet imħabbra fil-56 Laqgħa Annwali ASCO u fil-25 Laqgħa Annwali tal-EHA. Ir-riżultati wrew li fost pazjenti b'MDS b'riskju għoli (n=67), il-grupp ta 'trattament ta' kombinazzjoni ta 'azacitidine pevonedistat + azacitidine kien aħjar mill-grupp ta' aġent wieħed ta 'azacitidine f'ħafna punti finali, inkluż: OS medjan (23.9 xhur vs 19.1 xhur ; p=0.240), EFS medjan (20.2 xhur vs 14.8 xhur; p=0.045), CR (52% vs 27%; p=0.050).

Christopher Arendt, kap tat-Takeda' s Dipartiment Reġjonali għat-Trattament tal-Onkoloġija, qal: “MDS b’riskju għoli hija assoċjata ma’ pronjosi ħażina, kwalità mnaqqsa ta ’ħajja, u ċans kbir li jittrasformaw għal kanċer aggressiv ieħor, lewkimja majeloida akuta (AML ). L-applikazzjoni kombinata Pevonedistat u Azazate Glycoside hija metodu ta 'trattament promettenti u għandha l-potenzjal li ssir l-ewwel żvilupp ta' trattament ġdid għal MDS b'riskju għoli f'aktar minn 10 snin. Nirringrazzjaw lill-AID għar-rikonoxximent tagħha ta 'pevonedistat u l-urġenza li tiżviluppa terapiji innovattivi biex tissodisfa l-bżonnijiet ta' MDS b'riskju għoli. Il-ħtiġijiet ewlenin ta 'trattament ta' MDS riskjuż, dan il-grupp ta 'pazjenti għandu ftit għażliet.&Kwotazzjoni;

Is-sindromu mielodisplatiku (MDS) huwa tip rari ta ’kanċer relatat mal-mudullun ikkawżat minn produzzjoni anormali ta’ ċelloli tad-demm fil-mudullun. Dan il-kanċer huwa l-aktar komuni f'pazjenti anzjani, u l-età medjana fid-dijanjosi tvarja minn 60 sa 74 sena. Minħabba l-produzzjoni anormali taċ-ċelloli tad-demm, pazjenti bl-MDS m'għandhomx biżżejjed globuli ħomor tad-demm, ċelloli bojod tad-demm u / jew plejtlits fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm tagħhom. Is-sintomi ta 'l-MDS huma ġeneralment vagi u huma relatati ma' għadd baxx ta 'ċelloli tad-demm u jistgħu jinkludu għeja, nuqqas ta' nifs, tbenġil jew fsada faċli, telf ta 'l-aptit, dgħjufija, ġilda pallida, deni, u infezzjonijiet frekwenti jew severi.

L-MDS jista 'jinqasam f'diversi kategoriji, li jvarjaw minn riskju baxx ħafna għal riskju għoli ħafna, determinat bl-għadd tad-demm, l-għadd tal-funderiji, il-mutazzjoni u ċitoġenetika. Fis-Sistema Internazzjonali ta 'Punteġġ ta' Projostiċi (ipsS-R), mard b'riskju għoli huwa definit bħala riskju medju, għoli u estremament għoli, u dawn il-pazjenti għandhom pronjosi ħażina. Madwar 40% tal-pazjenti HR-MDS jaqilbu għal AML, li hija tumur malinni ieħor bi pronjosi ħażina.

Struttura molekulari ta 'pevonedistat (MLN4924) (sors stampa: medchemexpress.com)

pevonedistat huwa inibitur ta 'l-enzimi ta' l-attivazzjoni ta 'l-enzimi (NAE) pijuned NEDD8. Fi studji prekliniċi, l-inibizzjoni tan-NAE minn pevonedistat imblukkat il-modifika ta 'ċerti proteini, li wasslet għall-qerda tal-progress taċ-ċiklu taċ-ċelluli u s-sopravivenza taċ-ċellula, u wasslet għall-mewt taċ-ċelloli tal-kanċer.

Fl-istudju tal-fażi 2 ta 'pazjenti b'sindromu majelodisplastiku b'riskju għoli (HR-MDS), lewkimja majelomonokitika kronika ta' riskju għoli (HR-CMML) u lewkimja majelojde akuta (AML) u studju tal-fażi 1 ta 'pazjenti AML, pevonedistat flimkien ma' A Zacitidine juri attività klinika tajba.

Bħalissa, pevonedistat qed jiġi evalwat fi studju ta 'fażi 3 għal trattament tal-ewwel linja ta' pazjenti HR-MDS, HR-CMML u AML li mhumiex eliġibbli għal trapjanti jew kemjoterapija ta 'induzzjoni intensiva. Barra minn hekk, pevonedistat qed jiġi evalwat fi studju ta 'fażi 2 flimkien ma' azacitidine u venetoclax biex jikkura pazjenti b'AML mhux tajba.