Suċċess Kliniku ta ' Fażi 3 ta ' Takeda Maribavir

Takeda reċentement ħabbret l-aħħar dejta tal-Fażi 3 tal-prova TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) fil-Konferenza tat-Trapjanti u t-Terapija taċ-Ċelloli (TCT) tal-2021. L-istudju jsir f'riċevituri ta' trapjanti ta' infezzjoni/mard refrattarju, b'reżistenza għall-mediċina (R/R) cytomegalovirus (CMV) jew mingħajrha. Il- mediċina antivirali TAK- 620 (maribavir) ser tiġi studjata flimkien ma ' mediċini antivirali konvenzjonali. Mediċini virali (trattamenti speċifikati mir-riċerkaturi [IAT], kombinazzjoni ta' waħda jew aktar mill-mediċini li ġejjin:ta' ganciclovirvalganciclovir, foscarnet, cidofovir) tqabblu. Il- punt aħħari primarju ta ' l- istudju huwa r- rata ta ' tneħħija ta ' viremja CMV ikkonfermata fit- 8 ġimgħa ta ' kura (tmiem il- perijodu ta ' kura), u l- punt aħħari sekondarju ewlieni huwa r- rata ta ' tneħħija tas- CMV u l- kontroll tas- sintomi miżmum għas- 16- il ġimgħa.

Ir- riżultati juru li maribavir għandu effikaċja superjuri meta mqabbel ma ' terapija antivirali konvenzjonali (IAT), li tilħaq l- endpoints primarji u sekondarji ewlenin ta ' l- istudju. Barra minn hekk, maribavir għandu tossiċità aktar baxxa relatata mal- kura meta mqabbel ma ' trattamenti antivirali konvenzjonali.

IS-CMV huwa virus tad-DNA tas-sottofamija β-erpetevirus, bi grad għoli ta' speċifiċità tal-ispeċi. Il-bnedmin huma l-uniku ospitant taċ-ċitomegalovirus uman (HCMV). Is-CMV huwa virus komuni li jista' jinfetta nies ta' kull età. Sa l- età ta ' 40 sena, aktar minn nofs l- adulti ġew infettati bis- CMV, u l- biċċa l- kbira m' għandhom l- ebda sintomi jew sinjali. Madankollu, f' nies b' immunità mdgħajfa (inklużi riċevituri ta ' trapjant ta ' organi jew ċelluli staminali), infezzjoni cmV hija kumplikazzjoni klinika serja li tista ' twassal għal mard invażiv fit- tessuti u fl- aħħar mill- aħħar fatali. Terapiji antivirali eżistenti jistgħu jintużaw biex jittrattaw CMV, iżda dawn it- terapiji jistgħu jkunu limitati fl- applikazzjoni tagħhom minħabba effetti sekondarji u/ jew reżistenza għall- mediċina.

Maribavir huwa kompost anti- ċitomegalovirus (CMV) li jittieħed mill- ħalq. Bħalissa huwa l-uniku wieħed fl-iżvilupp kliniku ta' fażi 3, użat fit-trapjant ta' organi solidi (SOT) jew trapjant ta' ċelluli ematopojetiċi (HCT) għall-kura ta' mediċini antivirali wara t-trapjant għal pazjenti b'infezzjoni/mard CMV. Fiċ- Ċina, maribavir kiseb il- liċenzja impliċita għal provi kliniċi f' April 2020, u l- indikazzjonijiet ta ' żvilupp tiegħu huma: għat- trattament ta ' infezzjoni jew mard ta ' cytomegalovirus (CMV).

Obi Umeh, MD, Viċi President ta 'Takeda u Mexxej tal-Proġett Globali ta' Maribavir, qal: "Aħna eċċitati dwar ir-riżultati tal-prova SOLSTICE. Ir- riżultati dettaljati kondiviżi fil- laqgħa tat- TCT fl- 2021 huma żvilupp importanti għal pazjenti bi trapjant b' riskju akbar ta ' CMV. Jekk ma tkunx ikkontrollata, infezzjoni/marda tas-CMV tista' toħloq sfidi serji. Jekk maribavir jiġi approvat, għandu l- potenzjal li jerġa ' jifdi l- kura ta ' CMV refrattorja wara t- trapjant, irrispettivament mir- reżistenza."

Punt aħħari primarju: Fit-8 ġimgħa tal-istudju, fost ir-riċevituri tat-trapjanti li rċevew terapija antivirali għall-marda/infezzjoni tas-CMV R/R, il- proporzjon ta ' pazjenti li kisbu tneħħija kkonfermata ta ' CMV viremia kien fil- grupp ta ' kura b' maribavir (55. 7%, n=131/ 235) kien aktar mid- doppju tal- grupp ta ' kura konvenzjonali (23. 9%, n=28/ 117) (95%CI: 32. 8%, 22. 8- 42. 7 p;<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

Punti ta' tmiem sekondarji ewlenin: Id-dejta turi li maribavir huwa superjuri għal korsijiet konvenzjonali ta' mediċini antivirali fit-tneħħija tal-viremija tas-CMV u fiż-żamma tal-kontroll tas-sintomi relatat sas-16-il ġimgħa. Analiżi ta ' punti ta ' tmiem sekondarji ewlenin (sett każwali) uriet li fost ir- riċevituri tat- trapjanti li rċevew kura b' maribavir, 18.

F' dan l- istudju, riċevituri ta ' trapjanti kkurati b' maribavir urew tossiċitajiet aktar baxxi relatati mal- kura, li huma komuni fit- terapija antivirali konvenzjonali. Speċifikament, riċevituri ta ' trapjanti kkurati b' maribavir kellhom inċidenza aktar baxxa ta ' newtropenja relatata mal- kura minn riċevituri ta ' trapjanti kkurati b' valganciclovir/ta' ganciclovir(1.7%[4/234] vs 25%[14/56]), meta mqabbla ma' riċevituri ta' trapjanti kkurati b'foscarnet, l-inċidenza ta' ħsara akuta fil-kliewi relatata mal-kura hija aktar baxxa (1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]). L- inċidenza ta ' avvenimenti avversi (TEAE) matul kwalunkwe livell ta ' kura fil- grupp ta ' maribavir u fil- grupp ta ' kura konvenzjonali kienet ta ' 97. It- TEAE li wassal għat- twaqqif kien ta ' 13. Kien hemm 2 imwiet minħabba TEAEs serji relatati mal- kura (1 f' kull grupp ta ' kura).

Francisco M. Marty, Professur Assoċjat tal-Mediċina fl-Iskola Medika ta 'Harvard u Tabib Assoċjat f'Brigham u l-Isptar tan-Nisa, qal: "Aħna kuntenti ħafna li l-prova SOLSTICE laħqet il-punt aħħari primarju. Maribavir tqabbel ma ' korsijiet ta ' kura antivirali disponibbli. Fost il- pazjenti kkurati b' maribavir, aktar minn nofs il- pazjenti setgħu jikkuraw b' suċċess infezzjoni b' CMV fi żmien 8 ġimgħat, u mqabbla ma ' korsijiet ta ' kura antivirali disponibbli bħalissa (valganciclovir/ta' gancicloviru foscarnet, rispettivament) Meta mqabbel ma'), hemm inqas newtropenija u ħsara akuta fil-kliewi. Dawn is-sejbiet il-ġodda huma avvanz kbir fit-tfittxija għal trattamenti ġodda għaċ-ċitomegalovirus għar-riċevituri tat-trapjanti."

Cytomegalovirus (CMV) huwa virus tal- erpete beta li normalment jinfetta l- bnedmin; 40%-100% tal-popolazzjoni adulta għandha evidenza seroloġika ta' infezzjoni preċedenti. Madankollu, individwi b' sistemi immunitarji kompromessi jistgħu jiżviluppaw mard serju, inklużi pazjenti li qed jirċievu mediċini immunosoppressivi assoċjati ma ' diversi trapjanti (inkluż HCT jew SOT). Is- CMV normalment tkun moħbija u mingħajr sintomi fil- ġisem, iżda terġa ' tattiva waqt l- immunosoppressjoni. Fost l- istima ta ' 200, 000 trapjant adult kull sena, cmV hija waħda mill- infezzjonijiet virali l- aktar komuni f' riċevituri ta ' trapjanti. L- inċidenza stmata f' riċevituri ta ' trapjanti ta ' SOT hija ta ' 16- 56%, u l- inċidenza f' riċevituri ta ' trapjanti ta ' HCT hija ta ' 30- 70%. Ir- riattivazzjoni tas- CMV tista ' twassal għal konsegwenzi serji, inkluż it- telf ta ' organi trapjantati, u f' każijiet estremi, tista ' tkun fatali. Terapiji eżistenti għall- kura ta ' infezzjoni b' CMV wara t- trapjant jistgħu juru tossiċità, jeħtieġu aġġustamenti fid- doża, jeħtieġu dħul l- isptar, jew jistgħu ma jinibixxux b' mod adegwat ir- replikazzjoni virali.

Maribavir jappartjeni għal klassi ta ' mediċini msejħa nukleosidi ta ' benzimidazole, li jistgħu jimmiraw li jinibixxu l- proteina kinase UL97 ta ' CMV, u b' hekk potenzjalment jaffettwaw diversi proċessi ewlenin ta ' replikazzjoni ta ' CMV, inkluża replikazzjoni virali tad- DNA, espressjoni tal- ġene virali, inkapsidazzjoni, u kisi matur Il- qoxra taħrab min- nukleu taċ- ċellula infettata.

Maribavir huwa terapija antivirali bijodisponibbli orali, li bħalissa tinsab fi żvilupp kliniku ta ' fażi III, li tevalwa għal trapjant ta ' ċelluli staminali ematopojetiċi (HSCT) jew organi solidi li huma akkumpanjati minn infezzjoni b' CMV u li huma reżistenti jew refrattorji għal mediċini terapewtiċi standard attwali cmV Il- potenzjal terapewtiku f' riċevituri ta ' trapjant (SOT). Bħalissa, maribavir ma ġie approvat minn ebda pajjiż. Fl- Istati Uniti u fl- Unjoni Ewropea, maribavir ingħata Denominazzjoni orfni tal- Mediċina (ODD) għat- trattament ta ' viremja CMV klinikament severa fi gruppi ta ' pazjenti b' riskju għoli u għat- trattament tal- marda CMV f' pazjenti immunokompromessi. Fl- Istati Uniti, maribavir ingħata wkoll Breakthrough Drug Designation (BTD) għat- trattament ta ' infezzjoni b' CMV f' riċevituri ta ' trapjanti.