It-trattament kliniku ta ' fażi III ta ' Sanofi/RiġenerDupixent għall-esofagu Eosinofiliku kien ta ' suċċess!

Sanofi u s-sie ħeb tiegħu Regeneron reċentement ħabbar l-evalwazzjoni ta ' fażi ġdida anti-infjammatorja tal-mediċina Dupixent (dupilumab) għal pazjenti b ' età ta ' ≥ 12-il sena bi provi kritiċi ta ' fażi III ta ' l-Eoseosite (EoE) li kisbet riżultati pożittivi. Il-prova laħqet żewġ punti ta ' tmiem primarji komuni u l-endpoints sekondarji ewlenin kollha.

Skond l-istudju, Dupixent huwa l-ewwel u l-uniku aġent bijoloġiku li juri riżultati pożittivi u klinikament sinifikanti f ' pazjenti bl-EoE fil-grupp ta ' età ta ' ≥ 12-il sena fi prova klinika ta ' fażi III. Parti B ta ' din il-prova kontinwa ta ' fażi III qed tevalwa kors ta ' dożaġġ addizzjonali għal Dupixent.

L-EoE hija marda infjammatorja kronika u progressiva tat-tip 2 li tkun ta ' ħsara għall-esofagu u timpedixxi li l-esofagu ma jaħdmux sew, u dan jikkawża diffikultà biex tibla '. Jekk ma jiġux ittrattati, jistgħu jiżviluppaw sintomi u infjammazzjoni, li jwasslu għal funzjoni esofagali indebolita u ċikatriċi. L-EoE jista ' jikkawża Emboliżmu tal-ikel fl-esofagu u jeħtieġ attenzjoni medika immedjata. F ' din il-prova ta ' fażi III, kważi nofs il-pazjenti kellhom Kirurġija bħal esofagu mdakkar, u kważi tliet kwarti tal-pazjenti kienu ngħataw kura bil-kortikosterojdi. Fl-Istati Uniti, bħalissa madwar 160,000 pazjent qed jirċievu kura, li minnhom madwar 50,000 pazjent fallew trattamenti multipli. Fil-pre żent, f ' termini ta ' EoE, m ' hemm l-ebda trattament approvat mill-FDA tal-Istati Uniti.

Il-prova ta ' fażi III ħabbret dan iż-żmien hija prova randomized, double-blind u kkontrollata bi plaċebo li qed tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Dupixent fit-trattament ta ' l-adoloxxenti u l-adulti. Parti A tal-prova rreġistrat 81-il pazjent ≥ 12-il sena. Dawn il-pazjenti kienu kkonfermati mir-riżultati tal-istoloġija u r-rapport tal-pazjent. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b ' mod każwali biex jirċievu injezzjoni ta ' kull ġimgħa taħt il-ġilda ta ' 300 mg ta ' Dupixent (n =) jew plaċebo (n = 39) għal 24 ġimgħa. Il-punti tat-tmiem primarji komuni kienu: bidla mil-linja bażi fil-kwestjonarju tas-sintomi ta ' Disfaġja (DSQ, għodda ta ' kejl għal Disfaġja rrappurtata mill-pazjenti) f ' Ġimgħa 24, l-ogħla ammont ta ' eosinofil fil-quċċata ta ' ≤ 6 eosinofili/proporzjon ta ' qawwa għolja ta ' pazjenti b ' kamp viżiv (EOS/hpf Fil-parti A tal-pazjenti, il-punteġġ DSQ fil-linja bażi kien ta ' 34, u l-livell tal-quċċata tal-linja bażi ta ' l-eosinoil medja kienet 89 EOS/hpf.

Ir-riżultati wrew li mil-linja bażi sal-24 ġimgħa tat-trattament: (1) tnaqqis ta ' 69% fis-sintomi tal-marda fil-grupp Dupixent u tnaqqis ta ' 32% fil-grupp tal-plaċebo (p = 0.0002). Is-sintomi tal-marda tkejlu mill-iskala DSQ, li hija fattur ewlieni komuni fil-punt tat-tmiem ta ' l-istudju: fuq l-iskala 0-84, il-grupp ta ' trattament Dupixent tejjeb il-punti 21.92 u l-grupp tal-plaċebo tejjeb il-punti 9.60. (2) fil-grupp ta ' trattament Dupixent, 60% tal-pazjenti kellhom tnaqqis fl-għadd ta ' eosinoil għall-medda normali, u 5% fil-grupp tal-plaċebo, li kien punt ta ' tmiem primarju komuni ieħor ta ' l-istudju. (3) riżultati anormali endoskopiċi fil-grupp Dupixent tnaqqsu b ' 39%, u l-grupp tal-plaċebo tnaqqas b ' 0.6%. Dan tkejjel mill-punte ġġ ta ' referenza endoskopiku (EoE-EREFS). Il-grupp Dupixent tnaqqas b ' 3.2 punti u l-grupp tal-plaċebo tnaqqas b ' 0.3 punt p<>

It-testijiet urew li r-riżultati tas-sigurtà ta ' Dupixent huma simili għall-profili ta ' sigurtà magħrufa f ' indikazzjonijiet approvati. Matul il-perijodu ta ' 24 ġimgħa ta ' kura, ir-rati ta ' episodji avversi ġenerali għal Dupixent u plaċebo kienu 86% u 82%, rispettivament. Avvenimenti avversi aktar komuni b ' kura Dupixent inkludew reazzjonijiet fis-sit ta ' l-injezzjoni (15 fil-Dupixent Group u 12 fil-grupp tal-plaċebo) u infezzjonijiet fl-apparat respiratorju ta ' fuq (11 fil-grupp ta ' Dupixent u 6 fil-grupp tal-plaċebo). Pazjent wieħed fil-grupp Dupixent waqqaf il-medikazzjoni minħabba artralġja.

Riżultati dettaljati mill-prova se jitħabbru f ' Konferenza medika li ġejja. Fl-Istati Uniti, l-FDA mogħtija Dupixent orfni droga (ODD) għall EoE fl 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, ko-fundatur, President u Kap uffiċjal xjentifiku ta ' Regeneron, qal: "l-esofagu Eosinofiliku (EoE) hija marda debilitanti u bħalissa m ' hemm l-ebda għażliet ta ' trattament approvati. Il-marda se taffettwa lill-pazjenti l-ħila li jieklu, u jikkawżaw uġigħ qawwi, ħafna drabi twassal għal żjarat ripetuti ta ' kamra ta ' emerġenza u proċeduri mediċi. Din id-dejta hija partikolarment impressjonanti minħabba li Dupixent mhux biss tnaqqas b ' mod sinifikanti l-eosinofili fl-esofagu, iżda ttejjeb ukoll l-aspetti kliniċi kollha tal-marda, l-indikaturi anatomiċi u istoloġiċi. Fl-imgħoddi, l-EoE kien ikkunsidrat bħala marda kkawżata mill-eosinofili, iżda aġenti bijoloġiċi oħra li jnaqqsu l-eosinofili esofagali ma wrewx titjib kliniku jew anatomiku konsistenti. Dawn ir-ri żultati Dupixent juru li l-EoE huwa kkawżat minn diversi aspetti ta ' infjammazzjoni tat-tip 2 misjuqa minn IL-4 u IL-13. Skont din il-prova ta ' fażi III, l-EoE huwa r-raba ' atopija jew il-karatteristika ewlenija tad-dejta ta ' prova ewlenija ta ' Dupixent b ' effikaċja sinifikanti tal-marda infjammatorja tat-tip 2. "

John Reed, MD, il-Kap globali tar-ri ċerka u l-i żvilupp ta ' Sanofi, qal: "din id-dejta turi li l-Dupixent għandha l-potenzjal li tkompli timla d-differenza fil-kura tal-ispettru tal-marda infjammatorja tat-tip 2, inkluża l-ażżma komuni u l-esofagu eosinofiliku rari. Din il-prova ta ' fażi III għall-ewwel darba, il-pazjenti jirrappurtaw titjib fil-kapa ċità biex tibla '. F ' xi każijiet, pazjenti b ' esofagu eosinofiliku fid-dieta jeħtieġu interventi ta ' Sptar ripetuti, u dawn is-sejbiet huma inkoraġġanti ħafna. "

Dupixent jimmira mutur ewlieni ta ' infjammazzjoni tip 2. Il-mediċina hija antikorp monoklonali kompletament umanizzat li jinibixxi speċifikament is-sinjali ta ' attivazzjoni żejda ta ' żewġ proteini ewlenin, IL-4 u IL-13. IL-4/IL-13 huma żewġ fatturi infjammatorji u huma kkunsidrati bħala xprunaturi ewlenin ta ' infjammazzjoni intrinsika f ' mard allerġiku u mard infjammatorju ieħor ta ' tip 2, inkluż dermatite atopika, ażma, esofagu eosinofiliku, allerġija tal-ħaxix, allerġija tal-karawett, eċċ.

Dupixent tnieda fl-aħħar ta ' Marzu 2017 bħala l-ewwel aġent bijoloġiku fid-dinja għat-trattament ta ' dermatite atopika moderata għal severa. S ' issa, il-medi Ċina ġiet approvata minn ħafna pajjiżi u reġjuni, inklużi l-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea u l-Ġappun. Fl-Istati Uniti, Dupixent issa huwa approvat għat-trattament ta ' tliet tipi ta ' mard ikkawżat minn infjammazzjoni tat-tip 2: dermatite atopika moderata għal severa (≥ 12-il sena pazjenti qodma), ażżma moderata sa severa (≥ 12-il sena pazjenti qodma), u kroniċità ma ' polipi nażali Rinosinożite (CRSwNP, pazjent adult).

Bħalissa, Sanofi u Regener qed iwettqu wkoll proġett kliniku estensiv biex jevalwaw il-Dupixent għat-trattament ta ' mard ikkawżat minn allerġiji u infjammazzjonijiet oħra tat-tip 2, inkluż: l-a żżma tat-tfulija (6-11 sena, stadju III), dermatite atopija-tfulija (6 xhur sa 5 snin, stadju II/III), esofagu eosinofiliku (stadju III), mard pulmonari ostruttiv kroniku (stadju III), pemfigojd bulluż (stadju III), nodulari prurigo (stadju III), urtikarja spontanja kronika (stadju III), allerġiji fl-ikel u ambjentali (stadju II).

Dupixent huwa prodott importanti ieħor żviluppat b ' mod konġunt minn Sanofi u Regener wara l-inibitur PCSK9 droga li jbaxxi l-lipidi Praluent, u huwa mistenni li jsir droga li tbiddel il-log ħba. Fil-pre żent, l-indikazzjoni ta ' Dupixent qed tiżdied b ' mod kostanti. L-organizzazzjoni magħrufa sew tar-ri ċerka tas-suq farmaċewtiku Evalwatepharma mbassar li l-bejg ħ globali tal-medi Ċina fl-2024 jista ' jilħaq 8,000,000,000 dollaru Amerikan.