Roche u blueprint iffirmaw ftehim ta '$ 1.7 biljun biex jiżviluppaw Pralsetinib, u cstone għandha d-drittijiet għaċ-Ċina!

Roche reċentement iffirma ftehim ta ' liċenzjar u kooperazzjoni mal-Mediċini blueprint, sieħeb ta 'CStone Pharmaceuticals, biex jikseb id-dritt esklussiv li jiżviluppa u jikkummerċjalizza l-inibitur RET orali pralsetinib barra l-Istati Uniti (eskluża l-Akbar Ċina). Fl-Istati Uniti, Genentech, sussidjarja roche, kisbet id-drittijiet konġunti ta' kummerċjalizzazzjoni ta' pralsetinib u l-profitti kondiviżi b'mod ugwali. Din is-sħubija trasformattiva ħolqot mod kif il-Pjan ta' Azzjoni jikseb status finanzjarju awtosostenibbli.

F'Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals kisbet l-awtorizzazzjoni esklussiva għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni għal tliet mediċini (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) fiċ-Ċina Akbar (Kontinentali, Ħong Kong, Makaw u Tajwan) mill-Blueprint. Fid- 9 ta ' dan ix- xahar, CStone Pharmaceuticals ħabbret li l- istudju ta ' reġistrazzjoni ta ' pralsetinib f' pazjenti Ċiniżi b' kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli RET (NSCLC) kiseb riżultati mistennija, u qed jippjana li jissottometti applikazzjoni ġdida għall- mediċina lill- Amministrazzjoni Nazzjonali tal- Prodotti Mediċi (NMPA) fil- futur qarib.

Iddisinjat minn Mediċini Blueprint, pralsetinib huwa inibitur orali, qawwi u selettiv ħafna tal- fużjoni RET u mutazzjonijiet (inklużi mutazzjonijiet ta ' reżistenza mbassra) għat- trattament ta ' NSCLC mutat b' RET, karċinoma tat- tirojde medullari (MTC) u Tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde, kif ukoll tumuri solidi oħra. Barra minn hekk, pralsetinib juri wkoll il- potenzjal ta ' "speċi ta ' kanċer illimitat". Roche u Blueprint qed jippjanaw ukoll li jespandu l- iżvilupp ta ' pralsetinib f' varjetà ta ' ambjenti terapewtiċi, u jesploraw l- iżvilupp ta ' inibituri RET tal- ġenerazzjoni li jmiss taħt il- qafas ta ' kooperazzjoni.

L-ammont tal-ftehim laħaq US$1.7 biljun. Skont it-termini tal-ftehim, Blueprint se jirċievi flus bil-quddiem ta 'US$675 miljun u investiment ta' ekwità ta 'US$100 miljun fi Stokk komuni blueprint minn Roche. Barra minn hekk, il-Blueprint huwa eliġibbli wkoll biex jirċievi sa $ 927 miljun fi żvilupp kontinġenti, pagamenti regolatorji u ta' stadji importanti tal-bejgħ, kif ukoll royalties ibbażati fuq bejgħ nett ta' prodotti barra l-Istati Uniti. Roche u Blueprint se jaqsmu l-ispejjeż globali tar-R&Ż skont il-proporzjon predeterminat tal-qsim tal-ispejjeż, u jaqsmu l-profitti u t-telf b'mod ugwali fl-Istati Uniti.

Il- fużjonijiet u l- mutazzjonijiet attivati mill- RET huma muturi ewlenin tal- mard għal ħafna tipi ta ' kanċer, inklużi NSCLC u MTC, u għażliet ta ' trattament li b' mod selettiv jimmiraw dawn il- bidliet ġenetiċi huma limitati ħafna. Bid-domanda kontinwa għal terapiji aktar immirati li għandhom il-potenzjal li jipprovdu benefiċċji kliniċi lil dawn it-tipi ta' pazjenti bil-kanċer, din il-kollaborazzjoni tirrifletti l-istrateġija ta' Roche li tipprovdi trattamenti mfassla speċifikament għall-karatteristiċi individwali tat-tumur tal-pazjent u li tipprovdi mediċina verament personalizzata. Servizz.

F' termini ta ' kanċer tal- pulmun, pralsetinib se jikkomplementa l- portafoll approvat tad- droga ta ' Roche, inkluż Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, u se jkompli jappoġġa l- enfasi ta ' Roche fuq il- fehim ta ' mutazzjonijiet xprunati mill- kanċer tal- pulmun permezz ta ' metodi ta ' trattament personalizzati. Minbarra l- kanċer tal- pulmun, il- potenzjal ta ' pralsetinib ' mhux limitat tal- kanċer huwa mistenni li jespandi aktar l- impenn kontinwu ta ' Roche biex isib modi ġodda biex jikkura l- kanċer ibbażat fuq il- mutazzjoni ġenetika tal- marda, irrispettivament minn fejn oriġina t- tumur fil- ġisem.

James Sabry, kap tal-kooperazzjoni f'Roche Pharmaceuticals, qal: "Ninsabu kuntenti ħafna li nidħlu f'din il-kollaborazzjoni mal-Mediċini tal-Blueprint. Din il-kumpanija hija sieħeb li ilna naħdmu magħhom għal erba' snin. L-għan tagħna huwa li nipprovdu lill-pazjenti bil-kanċer b'bidliet rari RET malajr kemm jista 'jkun. Għażla ta' trattament potenzjalment trasformattiv. Fil-proċess li nipprovdu pralsetinib lill-pazjenti, aħna se nużaw l-influwenza globali tagħna u l-għarfien espert fl-onkoloġija, kif ukoll l-abbiltà tagħna li niddijanjostikat u nużaw data tad-dinja reali, biex nirrealizzawha għall-pazjenti L-għan li nipprovdu trattament personalizzat."

Struttura molekulari ta' pralsetinib (sors ta' stampa: medchemexpress.com)

Ir-riarranġament matul il-ġene tat-transfection (RET) huwa proto-onkoġenu li jranġa mill-ġdid matul il-proċess tat-transfection, u għalhekk ismu. Dan il- ġene jinkludi riċettur tal- membrana taċ- ċellula tyrosine kinase RET, u l- anormalitajiet tiegħu huma ta ' ħafna tipi Sewwieqa rari tat- tumors. Il- fużjonijiet u l- mutazzjonijiet attivati b' RET huma sewwieqa ewlenin tal- marda għal ħafna tipi ta ' kanċer, inklużi NSCLC u MTC. Fużjoni RET tinvolvi madwar 1- 2% tal- pazjenti b' NSCLC, madwar 10- 20% tal- pazjenti b' karċinoma tat- tirojde papillari (PTC), u l- mutazzjonijiet RET jinvolvu madwar 90% tal- pazjenti b' MTC avvanzata. Barra minn hekk, bidliet RET ta ' frekwenza baxxa kienu osservati wkoll f' kanċer kolorettali, kanċer tas- sider, kanċer tal- frixa u kanċers oħra, u l- fużjoni RET ġiet osservata wkoll f' pazjenti b' NSCLC reżistenti għall- mediċina, mutat EGFR.

pralsetinib huwa mediċina orali (darba kuljum), mediċina qawwija u selettiva ħafna li qed tiġi mkejla li timmira mutazzjonijiet karċinoġeniċi RET. Qed jiġi żviluppat biex jittratta NSCLC, MTC mutat RET u tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde, u entitajiet oħra tumur. Preċedentement, l- FDA ta ' l- Istati Uniti tat deżinjazzjoni ta ' ċelluli ħorna ta ' prontsetinib (BTD) għat- trattament ta ' pazjenti b' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET li avvanzaw wara kimoterapija li fiha l- platinu, u pazjenti MTC pożittivi għall- mutazzjoni RET li jeħtieġu kura sistemika u li m' għandhom l- ebda għażliet alternattivi ta ' kura.

Mediċini Blueprint issottomettew Applikazzjoni Ġdida għall- Mediċina (NDA) għal pralsetinib lill- FDA ta ' l- Istati Uniti u Applikazzjoni għall- Awtorizzazzjoni għat- Tqegħid fis- Suq (MAA) lill- Aġenzija Ewropea għall- Mediċini (EMA) għat- trattament ta ' NSCLC pożittiv għall- fużjoni RET. L-FDA tat lil din l-NDA reviżjoni prijorita, u d-data stmata tad-deċiżjoni hija t-23 ta' Novembru 2020. Barra minn hekk, Blueprint issottometta wkoll applikazzjoni ġdida għall- mediċina lill- FDA ta ' l- Istati Uniti għat- trattament ta ' MTC pożittiv għall- mutazzjoni RET u kanċer tat- tirojde pożittiv għall- fużjoni RET. L-FDA aċċettat l-applikazzjoni MTC u se tirrevediha permezz tal-programm pilota ta 'reviżjoni onkoloġija f'ħin reali (ROTR).

pralsetinib kien iddisinjat mit-tim ta 'riċerka ta' Mediċini Blueprint ibbażat fuq il-librerija komposta proprjetarja tiegħu. Fi studji ta ' qabel l- użu kliniku, pralsetinib dejjem wera titri sub- nanomolari għall- fużjonijiet ġene RET l- aktar komuni, mutazzjonijiet li jattivaw, u mutazzjonijiet imbassra ta ' reżistenza għall- mediċina. Fost dawn, meta mqabbel ma ' VEGFR2, pralsetinib huwa 80 darba aktar selettiv għal RET. Barra minn hekk, is- selettività ta ' pralsetinib għal RET titjieb b' mod sinifikanti meta mqabbla ma ' inibituri approvati ta ' ħafna kinase. Billi jinibixxi mutazzjonijiet primarji u sekondarji, pralsetinib huwa mistenni li jingħeleb u jipprevjeni l- okkorrenza ta ' reżistenza klinika. Din it- terapija hija mistennija li tikseb remissjoni klinika fit- tul f' pazjenti b' varjanti differenti ta ' RET, u għandha sigurtà tajba.

Ta ' min isemmi li Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) huwa l- ewwel inibitur RET approvat. Il-mediċina ġiet żviluppata minn Loxo Oncology, kumpanija tal-onkoloġija taħt Eli Lilly u ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Mejju ta' din is-sena. Jintuża fit- trattament ta ' pazjenti bi tliet tipi ta ' tumors b' alterazzjonijiet ġenetiċi (mutazzjonijiet jew fużjonijiet) fil- ġene RET: kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar (NSCLC), karċinoma tat- tirojde Medullari (MTC), tipi oħra ta ' kanċer tat- tirojde.

Retevmo hija l- ewwel mediċina terapewtika approvata speċifikament għal pazjenti bil- kanċer li jġorru bidliet ġenetiċi RET. Speċifikament, il- mediċina hija approvata għall- kura ta ': (1) Pazjenti adulti b' NSCLC avvanzat jew metastatiku; (2) Pazjenti b'MTC avvanzata jew metastatika li għandhom ≥12-il sena u li jeħtieġu kura sistemika; (3) Età ta ' ≥ 12- il sena, Pazjenti b' kanċer tat- tirojde avvanzat pożittiv għall- fużjoni RET li jeħtieġu kura sistemika, jieqfu jirrispondu għal terapija radjuattiva tal- jodju, jew li mhumiex adattati għal terapija radjuattiva tal- jodju. Ta ' min isemmi b' mod partikolari li sa 50% tal- pazjenti b' NSCLC pożittivi għall- fużjoni RET jista ' jkollhom metastasi tal- moħħ tat- tumur. Fost pazjenti b' metastasi fil- moħħ fil- linja bażi, Retevmo wera effett qawwi, b' remissjoni intrakranjali (CNS- ORR) sa 91% (n =10/ 11).

Retevmo huwa inibitur selettiv ta ' RET kinase li jista ' jimblokka RET kinase u jipprevjeni t- tkabbir taċ- ċelloli tal- kanċer. Il- mediċina tista ' taffettwa wkoll iċ- ċelloli b' saħħithom u tikkawża effetti sekondarji. Għalhekk, qabel ma jibdew il- kura b' Retevmo, il- pazjenti għandhom jikkonfermaw il- preżenza ta ' bidliet fil- ġene RET fit- tumur permezz ta ' testijiet tal- laboratorju.