Qinlock, l-ewwel inibitur tal-medi Ċina-kinase b ' erba ' linji, kien approvat għall-marketing fl-Istati Uniti, u mbagħad il-medi Ċina ġiet introdotta fiċ-Ċina!

Is-sie ħeb tal-Farma Ċewtika ta ' zaiping Deciphera Pharmaceuticals reċentement ħabbar li l-amministrazzjoni tal-ikel u d-droga (FDA) approvat il-KIT tal-ispettru wiesa ' u l-inibitur ta ' PDGFRα kinase Qinlock (ripretinib) għal trattament tar-raba ' linja ta ' tumuri stromali gastrointestinali avvanzati (GIST). Qinlock huwa adattat għal pazjenti adulti li qabel kienu kkurati b ' 3 inibituri tal-kinase jew aktar, inkluż: imatinib, sunitinib, regorafenib. F ' Ġunju 2019, Zgħajnuna farmaċewtika ffirmat Ftehim ma Deciphera biex jiksbu liċenzja esklussiva għall-iżvilupp u l-promozzjoni ta ' Qinlock fl-akbar Ċina (Ċina kontinentali, Hong Kong, il-Makaw u t-Tajwan).

Ta ' min isemmi li Qinlock hija l-ewwel droga ġdida approvata għat-trattament tar-raba ' linja ta ' GIST, li jimmarka pass eċċitanti. GIST huwa tumur li joriġina fil-passaġġ gastrointestinali, u l-parti l-kbira tal-pazjenti li fil-bidu jirrispondu għal impedituri tradizzjonali ta ' tyrosine kinase eventwalment se jiżviluppaw tumuri minħabba mutazzjonijiet sekondarji. Fl-istudju INVICTUS ta ' fażi III, Qinlock wera benefiċċji ta ' trattament kliniku konvinċenti f ' termini ta ' sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) u sopravivenza totali (OS), u kellu sigurtà u tollerabilità tajba. Il-medi Ċina se tkun erba GIST jipprovdi terapija ġdida ewlenin.

L-approvazzjoni kienet tliet xhur qabel id-data tal-azzjoni fil-mira. Qinlock timmira firxa wiesgħa ta ' KIT u mutazzjonijiet PDGFRα, li huma magħrufa li jsuqu GIST. Preċedentement, l-FDA tat il-kwalifikazzjoni tad-droga Breakthrough Qinlock (BTD), kwalifika ta ' fast track (FTD), kwalifika ta ' reviżjoni ta ' prijorità (PRD), u irreveda applikazzjonijiet ġodda għad-droga (NDA) taħt il-programm pilota tar-Revi żjoni onkoloġika fil-ħin reali (RTOR). Qinlock NDA hija wkoll parti mill-pro ġett Orbis, inizjattiva taċ-Ċentru għall-eċċellenza fl-Onkolo ġija (OCE) tal-FDA tal-Istati Uniti, li tipprovdi qafas għall-aġenziji regolatorji internazzjonali parteċipanti biex simultanjament jissottomettu u jirrevedu mediċini onkoloġiċi.

Richard Pazdur, M.D., Direttur taċ-ċentru tal-FDA għall-eċċellenza fl-Onkoloġija u aġent Direttur tal-uffi Ċċju tal-Onkolo ġija u l-mard fiċ-ċentru tal-FDA għall-evalwazzjoni u r-ri ċerka tad-droga, qal: "Minkejja l-progress li sar fl-i żvilupp ta ' trattamenti GIST matul l-a ħħar 20 sena, inklużi erba ' metodi ta ' terapiji mmirati approvati mill-FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib , 2020]-iżda xi pazjenti ma rrispondewx għat-trattament it-tumur ikompli għaddej. L-approvazzjoni tal-lum tipprovdi trattament ġdid għażla għal pazjenti li jkunu eżawrew il-kura GIST approvata tal-FDA. "

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' qinlock huwa ripretinib, li huwa inibitur tar-regolazzjoni tal-iswi ċċ ta ' KIT/PDGFRα kinase, użat għat-trattament ta ' tumuri stromali gastro-intestinali misjuqa minn KIT/PDGFRα (GIST), mastoċitosi sistemika (SM), u kanċer oħrajn. Ripretinib huwa ddisinjat speċifikament biex itejjeb il-kura ta ' pazjenti b ' tumuri stromali gastrointestinali billi jinibixxi l-mutazzjonijiet ta ' spettru wiesa ' ta ' KIT u PDGFRα. ripretinib Jimblokka l-mutazzjonijiet tal-KIT inizjali u sekondarji f ' exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 involuti f ' tumuri stromali gastrointestinali u l-KITT primarju exon 17 misjub fil-mutazzjoni D816V SON. Ripretinib jinibixxi wkoll mutazzjonijiet ta ' PDGFRα primarji f ' exons 12, 14 u 18, inklużi tumuri stromali gastrointestinali li jinvolvu mutazzjonijiet f ' exon 18 D842V.

F ' Ġunju 2019, Zgħajnuna farmaċewtika kisbet liċenzja esklussiva minn Deciphera biex jiżviluppaw u jippromwovu ripretinib fl-akbar Ċina (Ċina kontinentali, Hong Kong, il-Makaw u t-Tajwan). Skont it-termini tal-Ftehim, id-Deciphera se jirċievi avvanz tal-flus ta ' US $20,000,000 u huwa eliġibbli biex jirċievi sa $185,000,000 f ' pagamenti ta ' żvilupp potenzjali u tal-istadju kummerċjali. Barra minn hekk, il-Farma Ċewtiċi ta ' Zai se jħallsu drittijiet ta ' Deciphera bbażati fuq il-bejg ħ nett annwali ta ' ripretinib f ' aktar Ċina.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq l-evalwazzjoni tad-dejta ta ' l-effikaċja ta ' l-istudju ta ' fażi III INVICTUS (NCT03353753) ta ' Qinlock-ir-raba ' linja ta ' trattament ta ' GIST, u d-data ta ' sigurtà ta ' l-istudji INVICTUS u fażi I. INVICTUS huwa studju randomised (2:1), double-blind, ikkontrollat bil-plaċebo li rreġistra 129 pazjent li qabel kienu rċivew terapiji multipli (inklużi mill-inqas imatinib, sunitinib, u regofenib) pazjenti b ' GIST avvanzat evalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Qinlock meta mqabbel mal-plaċebo.

Ir-riżultati ppubblikati f ' Awwissu 2019 urew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju: meta mqabbel mal-plaċebo, is-sopravivenza mingħajr progressjoni kienet sinifikament mtawwla fil-grupp ta ' kura Qinlock (PFS medjan: 6.3 xahar vs 1.0 xhur), ir-riskju ta ' progressjoni tal-marda jew mewt naqas b ' mod sinifikanti b ' 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

F ' termini ta ' sigurtà, l-aktar reazzjonijiet avversi komuni (> 20%) huma telf ta ' xagħar, għeja, tqalligħ, uġigħ fl-addome, stitikezza, mijalġja, dijarea, anoreksja, sindrome ta ' parasteżija eritroċite palmoplantali (PPES), u remettar. Fost pazjenti li kienu qed jirċievu Qinlock, reazzjonijiet avversi li wasslu għal tneħħija Permanenti tal-mediċina seħħew fi 8% tal-pazjenti, interruzzjonijiet fid-doża minħabba reazzjonijiet avversi seħħew f ' 24% tal-pazjenti, u tnaqqis fid-doża minħabba reazzjonijiet avversi seħħew f ' 7%. F ' pazjenti kkurati b ' Qin Locke.