L-Inibitur tal-ALK tat-Tielet Ġenerazzjoni ta' Pfizer, Lorbrena, Jegħleb Xalkori fl-Ewwel Fażi tal-Effett minn ras għal ras tiegħu

Pfizer reċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi ta' żewġ mediċini tal-kanċer tal-pulmun immirati lejn ALK Lorbrena (lorlatinib) u Xalkori (crizotinib) fit- trattament first- line ta ' limfoma deġenerattiv ta ' l- istadju avvanzat (ALK) kanċer tal- pulmun mhux b' ċelluli żgħar pożittiv (NSCLC) riżultat ta ' l- istudju TAL- QAFA III CROWN minn ras għal ras. Tagħrif juri li meta mqabbel ma ' Xalkori, il- kura b' Lorbrena tnaqqas b' mod sinifikanti r- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt bi 72% (HR=0. 28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Mediċini mmexxija mill- bijomarkatur tejbu l- pronjosi ta ' pazjenti b' NSCLC pożittivi għal ALK, iżda terapiji innovattivi għadhom meħtieġa biex idewmu l- progressjoni tal- marda. Ir- riżultati ta ' l- istudju CROWN juru li Lorbrena għandha l- potenzjal li ssir għażla ta ' trattament ta ' l- ewwel linja biex tbiddel il- prattika klinika ta ' NSCLC pożittiv għal ALK. Id-dejta rilevanti ġiet ippubblikata fil-ġurnal mediku internazzjonali ewlieni "Ġurnal Ingilterra Ġdid tal-Mediċina" (NEJM). Ara: Lorlatinib jew Crizotinib fil- kanċer Avvanzat tal- pulmun pożittiv għal ALK.

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-kawża ewlenija ta' mwiet relatati mal-kanċer madwar id-dinja. NSCLC jammonta għal madwar 80- 85% tal- kanċers tal- pulmun. It-tumors pożittivi għal ALK jammontaw għal madwar 3-5% tal-każijiet ta' NSCLC. Qabel ma tnedew terapiji u immunoterapija mmirati, ir- rata ta ' sopravivenza ta ' 5 snin għal pazjenti b' NSCLC avvanzat kienet biss ta ' 5%.

Xalkori hija l-ewwel droga mmirata alK fid-dinja mnedija minn Pfizer. Din il- mediċina hija l- ewwel ġenerazzjoni ta ' limfoma anaplastika inibitur tyrosine kinase (TKI). Mit-tnedija tiegħu fl-2011, biddel ħafna l-istadju avvanzat. Kura klinika ta ' pazjenti b' ALK+NSCLC.

Lorbrena hija t-tielet ġenerazzjoni ALK-TKI, li ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Novembru 2018 għat-trattament ta' pazjenti metastatiċi metastatiċi pożittivi għal ALK, speċifikament: (1) li qed jirċievi l- inibitur ALK tal- ewwel ġenerazzjoni Xalkori u mill- inqas inibitur alK ieħor (2) L- inibitur alK tat- tieni ġenerazzjoni (isem tad- ditta: Alecensa, Novartis) jew certinib (isem tad- ditta: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) trattament bikri tal- marda metastatika tal- pazjenti.

Abbażi tar-rata ta' remissjoni tat-tumur u t-tul ta' żmien tar-remissjoni, Lorbrena kisbet approvazzjoni aċċellerata tal-FDA għall-indikazzjonijiet ta' hawn fuq. L-istudju CROWN huwa studju konfermatorju ta' fażi III maħsub biex jikkonverti approvazzjoni aċċellerata għal approvazzjoni sħiħa. Abbażi tar-riżultati pożittivi tal-istudju CROWN, din id-dejta se tiġi riveduta skont il-proġett pilota tar-Reviżjoni tal-Onkoloġija f'Ħin Reali tal-FDA tal-Istati Uniti (RTOR) u se tiġi kondiviża ma' aġenziji regolatorji oħra biex jappoġġaw l-approvazzjoni sħiħa u japplikaw għall-approvazzjoni tat-trattament tal-ewwel linja ta' Lorbrena. Indikazzjonijiet: Yu jittratta pazjenti b'NSCLC metastatiku pożittiv għal ALK li qabel ma rċevewx kura.

Chris Boshoff, MD, Uffiċjal Kap tal-Iżvilupp tal-Onkoloġija, Pfizer Global Product Development, qal: "Madwar 10 snin ilu, ħloqna l-ewwel droga mmexxija mill-bijomarkatur għal NSCLC pożittiv għal ALK, Xalkori, li biddlet il-marda. F'dawn l-aħħar għaxar snin, aħna impenjati li nibdlu t-trattament tal-NSCLC permezz tal-iżvilupp ta' drogi innovattivi. Pereżempju, l-inibitur tal-ALK tat-tielet ġenerazzjoni Lorbrena huwa mfassal speċifikament biex jimpedixxi l-mutazzjonijiet tat-tumur l-aktar komuni, u b'hekk jegħlbu r-reżistenza għall-mediċini eżistenti. Proprjetajiet tal-mediċina, u jsolvu l-problema tal-metastasi tal-moħħ. Is- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) u r- rata ta ' remissjoni intrakranjali osservata fl- istudju CROWN enfasizzat li Lorbrena huwa sinifikanti f' pazjenti b' NSCLC pożittivi għal ALK li ma rċevewx trattament qabel (trattament naïve) Il- potenzjal li jtejjeb il- pronjosi. Se naħdmu ma' aġenziji regolatorji biex inġibu dan l-inibitur tal-ALK tat-tielet ġenerazzjoni fit-trattament tal-ewwel linja."

CROWN hija prova globali, randomised, open- label, parallela, b' żewġ fergħat, ta ' fażi 3 li rreġistraw 296 pazjent b' NSCLC avvanzat pożittiv għal ALK li qabel ma kinux irċevew kura (naïve). Fl- istudju, dawn il- pazjenti kienu assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 1: 1 u rċevew monoterapija b' Lorbrena (n=149) jew monoterapija ta ' Xalkori (n=147). Il- punt aħħari primarju huwa s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) ibbażata fuq valutazzjoni blinded ta ' reviżjoni ċentrali indipendenti (BICR). Il-punti aħħarin sekondarji jinkludu l-PFS, is-sopravivenza globali (OS), ir-rata ta' rispons oġġettiv (ORR), l-ORR intrakranjali, u s-sikurezza bbażata fuq il-valutazzjoni tal-investigatur.

Ir- riżultati wrew li fl- analiżi interim speċifikata minn qabel, l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju: skond ir- riżultati ta ' l- istima BICR, meta mqabbel ma ' Xalkori (crizotinib), il- kura b' Lorbrena kellha titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fil- PFS ( HR=0. 28; 95% CI: 0. 19- 0. 41;<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

F'termini ta' punti ta' tmiem sekondarji, id-dejta tal-OS kienet għadha mhix għadha matura fiż-żmien tal-analiżi interim. F' termini ta ' ORR, il- grupp Lorbrena kien 76% (95% CI: 68- 83) u l- grupp Xalkori kien ta ' 58% (95% CI: 49- 66). Barra minn hekk, meta mqabbel ma ' Xalkori, Lorbrena wera żieda fl- attività intrakranjali: 96% (95% CI: 91- 98) tal- pazjenti fil- grupp ta ' Lorbrena ma kellhom l- ebda progressjoni tas- sistema nervuża ċentrali (CNS) f' Diċembru, meta mqabbla ma ' 60 fil- grupp ta ' Xkori % (95%CI: 0. 49- 0. 6). F' pazjenti b' metastasi fil- moħħ (n=30), l- ORR intrakranjali fil- grupp ta ' Lorbrena kien ta ' 82% (95% CI: 0. 57- 0. 96; n=14), u l-grupp Xalkori kien ta' 23% (95%CI: 0.05-0.54, n =3) Ir-rata sħiħa ta' rispons intrakranjali (CRR) kienet ta' 71% u 8%, rispettivament.

F' dan l- istudju, l- avvenimenti avversi (AE) li seħħew f' aktar minn 20% tal- pazjenti fil- grupp ta ' Lorbrena kienu jinkludu iperkolesterolemija (70%), ipertrigliċeridemija (64%), edema (55%), u żieda fil- piż ( 38%), newropatija periferali (34%), funzjoni konjittiva (21%) u dijarea (21%). 72% tal-grupp Lorbrena u 56% tal-grupp Xalkori kellhom avvenimenti avversi ta' grad 3 jew 4. L- aktar episodji avversi komuni ta ' grad 3 jew 4 fil- grupp ta ' Lorbrena kienu ipertrigliċeridemija (20%), żieda fil- piż (17%), iperkolesterolemija (16%), u pressjoni għolja (10%). Effetti avversi li wasslu għat- twaqqif permanenti seħħew f' 7% tal- pazjenti fil- grupp ta ' Lorbrena u 9% fil- grupp ta ' Xalkori.