ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) Huwa Aċċettat mill-Ġdid Mill-FDA Amerikana Għat-Trattament Ta 'Skiżofrenija / Disturb Bipolari I

Alkermes hija kumpanija bijofarmaċewtika Irlandiża kompletament integrata ddedikata għall-iżvilupp ta 'mediċini innovattivi għat-trattament ta' mard u tumuri tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) ikkonfermat li rċeviet l-applikazzjoni mill-ġdid ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) tal-Kumpanija tad-Droga Ġdida (NDA) tal-kumpanija, li hija Mediċini antipsikotiċi atipiċi ġodda ta ’darba kuljum użati biex ittratta l-iskiżofrenija tal-adulti u d-disturb bipolari adulti tat-tip 1. L-AID ħatret il-GG ġdid; (PDUFA) id-data fil-mira bħala l-1 ta ’Ġunju, 2021.

L-AID tikklassifika r-rapport mibgħut mill-ġdid bħala tweġiba sekondarja sħiħa għal ittra ta ’tweġiba sħiħa (CRL) maħruġa f’Novembru 2020. Dak iż-żmien, skont it-Taqsima 704 (a) (4) tal-Att Federali dwar l-Ikel, id-Droga u l-Kosmetiċi ( minn hawn 'il quddiem imsejħa&"FDCA GG";), l-FDA wettqet reviżjoni mill-bogħod tar-rekord tal-produzzjoni ALKS3831 tal-kumpanija fl-impjant ta' Wilmington, Ohio. Inħarġet CRL, li tindika ċerti problemi relatati mal-proċess tal-kisi tal-pillola fil-fabbrika, li huma speċifiċi għal ċerti lottijiet ta ’żvilupp ta’ ALKS3831. Wara li Alkermes ippreżentat mill-ġdid l-NDA, l-FDA ħarġet talba għal rekord ġdid taħt it-Taqsima 704 (a) (4) tal-FDCA biex tissupplimenta l-informazzjoni pprovduta qabel mill-kumpanija. La s-CRL u lanqas it-talba sussegwenti għar-rekord ma sabu jew qajmu xi mistoqsijiet dwar id-dejta klinika jew mhux klinika fl-NDA, u l-FDA ma kinitx teħtieġ lil Alkermes biex tlesti provi kliniċi ġodda biex tappoġġja l-approvazzjoni tal-NDA.

Alkermes se jkompli jaħdem mill-qrib mal-FDA biex itemm ir-reviżjoni ta 'ALKS3831 NDA u huwa impenjat li jipprovdi ALKS3831 lill-pazjenti kemm jista' jkun malajr.

ALKD3831 hija pillola ta 'saff doppju magħmula minn entità molekulari ġdida ġdida samidorphan (antagonist ġdid selettiv tar-riċettur μ-opioid) u mediċina antipsikotika kkummerċjalizzata olanzapine. Iż-żieda fil-piż u problemi metaboliċi relatati klinikament huma effetti sekondarji komuni ta 'anti-skiżofreniċi atipiċi. Olanzapine huwa mediċina antipsikotika effettiva, iżda l-użu kliniku tiegħu huwa limitat mill-inċidenza għolja ta 'żieda fil-piż. ALKD3831 huwa ddisinjat biex jipprovdi effetti antipsikotiċi qawwija ta 'olanzapine&# 39 filwaqt li jnaqqas l-effetti sekondarji fuq il-piż tal-ġisem u l-metaboliżmu, u b'hekk itejjeb is-sigurtà tat-trattament.

ALKS3831 huwa tip ġdid ta 'antipsikotiku atipiku orali, darba kuljum, żviluppat biex jikkura l-iskiżofrenija u d-disturb bipolari I. Il-mediċina hija mfassla biex tipprovdi l-effetti ta 'olanzapine filwaqt li tnaqqas iż-żieda fil-piż ikkawżata minn olanzapine. ALKS3831 għandu 4 kombinazzjonijiet ta 'doża fissa, li huma fformulati b'doża ta' 10mg ta 'samidorphan u dożi differenti ta' olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

F'Ottubru ta 'din is-sena, il-Kumitat Konsultattiv tad-Droga Psikotropika tal-FDA u l-Kumitat Konsultattiv dwar is-Sikurezza u l-Immaniġġjar tar-Riskju tad-Droga kellhom laqgħa biex jiddiskutu ALKS3831. Il-kumitat ivvota b'mod konġunt li samidorphan naqqas b'mod sinifikanti ż-żieda fil-piż ikkawżata minn olanzapine (16-il vot favur, 1 vot kontra), u l-karatteristiċi ta 'sigurtà ta' ALKS3831 ġew deskritti b'mod sħiħ (13-il vot favur, 3 voti fin-negattiv, u astensjoni waħda) . Barra minn hekk, il-kumitat ivvota b'mod konġunt li t-tikketta tad-droga hija biżżejjed biex tnaqqas ir-riskji assoċjati ma 'l-effetti ta' l-antagonisti ta 'l-opjojdi samidorphan (11-il vot favur, 6 voti kontra). It-tikkettar tal-mediċina propost minn Alkermes jipprojbixxi l-użu ta 'ALKS3831 f'pazjenti li huma dipendenti fuq l-opjojdi jew użu ta' opjojdi fit-tul. Il-kumpanija pproponiet ukoll programm edukattiv komprensiv li jinkludi t-tixrid tal-informazzjoni lil tobba u spiżjara potenzjali li jippreskrivu.

L-istruttura molekulari tas-samidorphan (sors tal-istampa: ebiochemicals.com)

L-ALKD3831 NDA tinkludi dejta mill-proġett ta ’żvilupp kliniku ENLIGHTEN (inklużi 2 studji ewlenin tal-fażi III ENLIGHTEN-1 u ENLIGHTEN-2) imwettqa f’pazjenti bi skiżofrenija, u tqabbel il-farmakokinetika ta’ ALKS3831 u l-mediċina kummerċjalizzata Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK ) jgħaqqad id-dejta tar-riċerka biex jappoġġja t-trattament tal-indikazzjonijiet tal-iskiżofrenija, u t-trattament tad-disturb bipolari relatat mad-disturb bipolari I jew episodji mħallta u manutenzjoni bħala aġent wieħed jew bħala terapija aġġuvanti bil-valproat tal-litju jew tas-sodju Trattament tad-disturb bipolari tat-tip I.

ENLIGHTEN-1 huwa studju ta 'fażi III randomised, double-blind ta' 4 ġimgħat f'pazjenti bl-iskiżofrenija li qed jesperjenzaw aggravamenti akuti. Huwa jqabbel l-effikaċja antipsikotika, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'ALKS3831 meta mqabbel mal-plaċebo. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-punteġġi tal-iskala tas-sintomi pożittivi u negattivi (PANSS) tal-grupp ta ’trattament ALKS3831 urew tnaqqis statistikament sinifikanti mil-linja bażi. L-istudju inkluda wkoll grupp ta 'trattament ta' olanzapine, iżda mhux biex iqabbel l-effikaċja jew is-sigurtà ta 'ALKS3831 u olanzapine. Dejta ta 'riċerka wriet li meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta' trattament b'olanzapine kellu titjib simili fil-punteġġ PANSS mil-linja bażi.

ENLIGHTEN-2 huwa ktieb ta '6 xhur, studju ta' fażi double-blind III li sar f'pazjenti bi skiżofrenija stabbli biex jevalwa l-effetti ta 'ALKS3831 u plaċebo fuq il-piż tal-ġisem. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju komuni, li jindika li meta mqabbel mal-grupp ta ’trattament b’olanzapine, il-grupp ta’ trattament ALKS3831 kellu żieda medja aktar baxxa fil-piż mil-linja bażi fis-6 xahar ta ’trattament, u fis-6 xahar ta’ trattament Il-proporzjon ta ’ pazjenti b'żieda fil-piż ta '≥10% huwa inqas.