Ir-Reviżjoni tat-2 Inibituri tal-JAK ta 'Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) Posposta fl-Istati Uniti!

Pfizer reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) innotifikat lill-kumpanija li mhux se tittratta ġenerazzjoni ġdida ta ’inibitur orali ta’ JAK1abrocitinib(100mg, 200mg) fid-data fil-mira tal-Att dwar il-Ħlas tal-Utent tad-Droga bir-Riċetta (PDUFA) Applikazzjoni ġdida tad-droga (NDA) għal adulti u adolexxenti (≥12-il sena) b’dermatite atopika moderata sa severa (AD), inibitur orali tal-JAK Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) għat-trattament ta 'l-ispina ankylosing attiva għall-adulti Applikazzjoni Supplimentari ta' Droga Ġdida (sNDA) ta 'Yan (AS) ħadet deċiżjoni ta' reviżjoni.

L-AID semmiet li l-aġenzija qed tirrevedi l-istudju ta ’wara t-tqegħid fis-suq ta’ Pfizer Oral Surveillance, li qed jevalwa s-sigurtà ta ’Jtofacitinib orali (tofacitinib) u inibituri tat-TNF fit-trattament ta’ artrite rewmatika moderata sa severa (RA) f’pazjenti adulti sesswali. Ir-reviżjoni tar-riżultati tal-istudju kienet fattur fid-dewmien tar-reviżjoni tad-droga. Skont l-avviż fis-7 ta 'April, 2021, l-FDA qabel estendiet id-data fil-mira tal-PDUFA sal-bidu tat-tielet kwart tal-2021.

Dr Michael Corbo, Uffiċjal Kap tal-Iżvilupp tal-Infjammazzjoni u l-Immunoloġija, Pfizer Global Product Development, qal:" Għad għandna fiduċja fil-profil benefiċċju-riskju ta 'abroctinib u Xeljanz. Iż-żewġ mediċini ġew ippruvati fi provi kliniċi robusti. Ħafna pazjenti b'dermatite atopika moderata sa severa jew ankylosing spondylitis attiva għandhom għażliet ta 'trattament limitati. Aħna nħarsu 'l quddiem għal aħbarijiet mill-FDA peress li qed naħdmu ħafna biex inwasslu dawn l-għażliet ta' trattament potenzjali importanti lil pazjenti xierqa."

Huwa partikolarment ta 'min isemmi li minbarra ż-żewġ inibituri JAK imsemmija hawn fuq minn Pfizer, l-FDA reċentement ħadet ukoll l-inibitur orali ta' Abbakie' Rinvoq (upadacitinib) għat-trattament ta 'sNDA f'pazjenti adulti AD moderati sa severi, u Eli Lilly&# inibitur orali ta' JAK1 Olumiant (isem kummerċjali Ċiniż: Ai Leming, isem komuni: baricitinib, baritinib) sNDA għat-trattament ta 'moderat sa pazjenti adulti AD severi ħarġu avviż ta 'posponiment.

Dan id-dewmien kollu huwa relatat mar-reviżjoni kontinwa tas-sigurtà tal-inibituri tal-JAK mill-FDA. L-inibituri tal-JAK huma metodu ta ’trattament promettenti li jista’ jintuża biex jikkura varjetà ta ’mard awtoimmuni, iżda dawn il-mediċini ġew mistoqsija minħabba kwistjonijiet ta’ sigurtà.

F'Jannar ta 'din is-sena, Pfizer ħabbar ir-riżultati preliminari ta' endpoints ko-primarji preliminari ta 'l-istudju ta' sigurtà ta 'wara t-tqegħid fis-suq Sorveljanza ORALI (A3921133, NCT02092467). Id-dejta turi li l-istudju ma ssodisfax il-kriterji ta 'non-inferjorità speċifikati minn qabel: Xeljanz huwa inqas sigur mill-inibituri tat-TNF f'termini ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri (MACE) u tumuri malinni (eskluż kanċer tal-ġilda mhux melanoma [NMSC]).

B'differenza minn oħrajntofacitinibstudji, l-istudju ta ’Sorveljanza ORALI jivvaluta speċifikament ir-riskju ta’ avvenimenti kardjovaskulari u tumuri malinni. Għalhekk, is-suġġetti huma meħtieġa li jkollhom 50 sena jew aktar u jkollhom mill-inqas sistema kardjovaskulari addizzjonali fil-ħin tal-iskrining. Fatturi ta 'riskju (pereżempju, tipjip kurrenti, pressjoni tad-demm għolja, livelli għoljin ta' kolesterol, dijabete, storja ta 'attakk tal-qalb, storja familjari ta' mard koronarju tal-qalb, marda ta 'artrite rewmatika extra-artikulari). Barra minn hekk, is-suġġetti kollha kienu meħtieġa wkoll li jirċievu rispons insuffiċjenti għat-trattament tal-methotrexate fl-isfond biex jikkwalifikaw għall-istudju. Bħalissa, Pfizer qed ikompli jaħdem mal-FDA tal-Istati Uniti u aġenziji regolatorji oħra biex jirrevedi r-riżultati u l-analiżi kollha.

abrocitinibhija molekula żgħira orali li tista 'tinibixxi b'mod selettiv Janus kinase 1 (JAK1). L-inibizzjoni ta 'JAK1 hija maħsuba li tirregola varjetà ta' ċitokini involuti fil-proċess patofiżjoloġiku ta 'dermatite atopika (AD), inklużi interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 u produzzjoni ta' limfoċiti stromali timiċi Veġetarjani (TSLP ). Fl-Istati Uniti, l-AID tat id-denominazzjoni ta ’terapija breakthrough ta’ abrocitinib (BTD) għat-trattament ta ’dermatite atopika moderata sa severa (AD) fi Frar 2018.

L-applikazzjoni ta 'abrocitinibgħat-trattament ta 'AD moderat sa sever huwa bbażat fuq dejta mill-proġett ta' żvilupp kliniku globali tal-Fażi 3 JADE robust. F'dan il-proġett, meta mqabbel ma 'plaċebo, abrocitinib wera superjorità statistika fit-tneħħija tal-leżjoni tal-ġilda, firxa u severità tal-marda, u s-sintomi tal-ħakk ukoll tjiebu malajr (kmieni fit-tieni ġimgħa). Abrocitinib wera wkoll sigurtà konsistenti fi provi u ġeneralment kien ittollerat tajjeb.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Xeljanz / Xeljanz huwatofacitinib, li huwa inibitur orali ta 'JAK li jista' jinibixxi b'mod selettiv il-kinase JAK u jimblokka l-passaġġ JAK / STAT, li huwa sinjal stimulat minn ċitokini Il-mogħdijiet ta 'Trasduzzjoni huma involuti f'ħafna proċessi bijoloġiċi importanti bħall-proliferazzjoni taċ-ċelloli, id-divrenzjar, l-apoptożi u r-regolazzjoni immuni.

Xeljanz ġie approvat fl-Istati Uniti fl-2012 u huwa l-ewwel inibitur tal-JAK fis-suq. Id-droga tittieħed mill-ħalq darbtejn kuljum. Fil-preżent, Xeljanz ġie approvat fl-Istati Uniti għal 4 indikazzjonijiet: (1) trattament ta 'pazjenti adulti ta' artrite rewmatika attiva moderata sa severa (RA); (2) trattament ta 'artrite psorjatika attiva (PsA) Pazjenti adulti; (3) Trattament ta 'pazjenti adulti b'kolite ulċerattiva moderata sa severa (UC); (4) Kura ta 'tfal u adolexxenti b'artrite idjopatika tal-minorenni (pcJIA) ≥2 snin b'kors ta' mard attiv polyarticular.

Mill-2012, Xeljanz wettaq riċerka f'aktar minn 50 prova klinika mad-dinja kollha, inklużi aktar minn 20 prova għal pazjenti RA, u aktar minn 300,000 pazjent adult mad-dinja kollha (ħafna minnhom huma pazjenti RA) Inħarġet riċetta.