Pfizer Iħabbar Evidenza Ta 'L-Effiċjenza Ta' Ibrance (palbociclib) Fil-Kura ta 'L-Ewwel Linja Ta' HR + / Kanċer tas-Sider metastatiku HER2!

Pfizer reċentement ħabbar li l-evidenza tad-dinja reali (RWE) ippubblikata f'ġurnal rivedut mill-pari wera li f'pazjenti nisa b'kanċer tas-sider HR + / HER2-metastatiku (mBC), meta mqabbel ma 'letrozole, immira kontra l-mediċina kontra l-kanċer Ibrance (palbociclib) flimkien ma 'trattament ta' l-ewwel linja ta 'letrozole tejbu s-sopravivenza mingħajr progressjoni fid-dinja reali (rwPFS) u s-sopravivenza ġenerali (OS). Dawn is-sejbiet huma l-ewwel analiżi ta 'effikaċja komparattiva komprensiva tar-riżultati ta' sopravivenza ta 'inibitur CDK4 / 6 fil-prattika klinika ta' rutina. Id-dejta ġiet ippubblikata fi" Breast Cancer Research" ;. Ara: Effikaċja komparattiva ta 'palbociclib tal-ewwel linja flimkien ma' letrozole kontra letrozole waħdu għal kanċer tas-sider metastatiku HR + / HER2− fil-prattika klinika tad-dinja reali ta 'l-Istati Uniti.

Ta 'min isemmi li din hija l-ewwel analiżi ta' effikaċja komparattiva fuq skala kbira biex tevalwa l-benefiċċji terapewtiċi ta 'inibitur CDK4 / 6 flimkien ma' letrozole u trazole waħedhom fuq sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) u sopravivenza ġenerali (OS). .

F’din l-analiżi ta ’realtà retrospettiva ta’ osservazzjoni, f’segwitu medjan ta ’madwar sentejn, wara bilanċ tal-linja bażi demografika u karatteristiċi kliniċi, il-medjan rwPFS tal-grupp Ibrance + letrozole kien 20.0 xhur, u l-medjan rwPFS tal- il-grupp letrozole kien 20.0 xhur. Il-medjan rwPFS fil-grupp azole kien 11.9 xhur (HR=0.58; 95% CI: 0.49-0.69; p< 0.0001).="" l-os="" medjan="" tal-pazjenti="" fil-grupp="" ibrance="" ma="" ntlaħaqx,="" u="" l-os="" medjan="" tal-pazjenti="" fil-grupp="" letrozole="" kien="" 43.1="" xhur="" (hr="0.66;" 95%="" ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." dawn="" is-sejbiet="" jindikaw="" li="" meta="" mqabbel="" ma="" 'trazole="" waħdu,="" il-kura="" ta'="" l-ewwel="" linja="" ta="" 'ibrance="" +="" letrozole="" tnaqqas="" ir-riskju="" ta'="" progressjoni="" tal-marda="" bi="" 42%="" u="" r-riskju="" ta="" 'mewt="">

L-analiżi wriet ukoll li r-rata ta 'rispons ġenerali ta' sentejn (ORR) tal-grupp letrozole Ibrance + u l-grupp letrozole kienu 78.3% u 68.0%, rispettivament. Il-benefiċċji ta 'rwPFS u OS għas-sottogruppi kollha huma bażikament l-istess, inklużi pazjenti żgħar (18-50 sena) u l-post jew il-firxa tal-metastasi.

Chris Boshoff, MD, Uffiċjal Prinċipali għall-Iżvilupp tal-Onkoloġija, Pfizer Global Product Development, qal:" L-evidenza tad-dinja reali ġiet inkorporata fil-mod kif ninnovaw u nagħmlu progress fil-kura tal-pazjent bil-kanċer tas-sider. Id-dejta tappoġġja l-provi kliniċi randomised tagħna. B’aktar minn 6 snin ta ’pazjenti Esperjenza, benefiċċju pożittiv u analiżi tar-riskju, dejta klinika qawwija u dejta fid-dinja reali affidabbli, l-evidenza kollha tikkonferma l-effett qawwi ta’ Ibrance flimkien ma ’terapija endokrinali fit-trattament ta’ HR + / HER2 -pazjenti bil-kanċer tas-sider metastatiku."

Angela DeMichele, MD, Professur tal-Eċċellenza tal-Kanċer tas-Sider u Investigatur Prinċipali fl-Iskola tal-Mediċina Perelman fl-Università ta ’Pennsylvania, qalet:“ L-evidenza tad-dinja reali qed tintuża dejjem aktar biex tissupplimenta d-dejta tal-provi kliniċi randomised tradizzjonali sabiex tifhem aħjar effettività tat-terapija fil-prattika klinika ta 'rutina u tipprovdi informazzjoni għad-deċiżjonijiet tat-trattament. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju importanti tad-dinja reali huma konsistenti ma' l-effetti pożittivi li rajt f'pazjenti kkurati b'terapija kombinata ta 'Ibrance."

Id-dejta għal din l-osservazzjoni u l-analiżi retrospettiva nġabret mid-database lonġitudinali deidentifikata ta ’Flatiron Health, li tinkludi rekords tal-pazjenti minn aktar minn 280 klinika komunitarja tal-kanċer min-netwerk Flatiron, kif ukoll sħubijiet ma’ ċentri akkademiċi ewlenin tal-kanċer madwar l-Istati Uniti. Din il-koorti fid-dinja reali tinkludi aktar minn 1,400 pazjent mara b'RH + / HER2-mBC bi kwalunkwe grad ta 'marda vixxerali. Id-dejta tas-sigurtà ma nġabritx bħala parti mill-analiżi.

Id-dejta ta 'din l-analiżi tar-realtà hija konsistenti mad-dejta disponibbli tal-prova ta' Fażi 3 ta 'PALOMA-2, li evalwat Ibrance + letrozole u plaċebo + letrozol bħala t-terapija endokrinali inizjali għal HR + / HER2-mBC nisa wara l-menopawża. Madankollu, din l-analiżi ta 'osservazzjoni hija differenti minn provi kliniċi randomised f'diversi modi. Dawn l-istudji għandhom punti ta 'tmiem differenti, u hemm limitazzjonijiet inerenti fi studji ta' osservazzjoni tad-dinja reali, inkluż in-nuqqas ta 'każwalità, in-nuqqas ta' ħin uniformi jew tip ta 'evalwazzjoni klinika, u l-isfida ta' dejta nieqsa. Il-prova klinika randomizzata ta 'PALOMA-2 qed tiġbor dejta tal-OS, iżda għadha mhix matura.

Ibrance huwa l-ewwel inibitur orali ta 'CDK4 / 6 immirat li jista' jinibixxi b'mod selettiv il-kinase 4 u 6 dipendenti fuq iċ-cyclin (CDK4 / 6), jirrestawra l-kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelloli, u jimblokka l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur. Iċ-ċiklu taċ-ċelloli mhux ikkontrollati huwa fattur distintiv tal-kanċer. CDK4 / 6 huwa eċċessiv f'ħafna kanċers, u jwassal għal proliferazzjoni ta 'ċelloli mhux ikkontrollati. CDK4 / 6 huwa regolatur ewlieni taċ-ċiklu taċ-ċellula, li jista 'jwassal għat-transizzjoni taċ-ċiklu taċ-ċellula mill-fażi tat-tkabbir (fażi G1) għall-fażi ta' replikazzjoni tad-DNA (fażi S1). Fil-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċettur tal-estroġenu (ER +), l-attività eċċessiva ta 'CDK4 / 6 hija frekwenti ħafna, u CDK4 / 6 hija mira ewlenija downstream tas-sinjalar ER. Dejta preklinika turi li l-inibizzjoni doppja tas-sinjalar CDK4 / 6 u ER għandha effett sinerġistiku u tista 'tinibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider ER + fil-fażi G1.

Ibrance huwa l-ewwel inibitur CDK4 / 6 ta 'GG # 39; Ġie approvat għall-ewwel darba għat-tqegħid fis-suq fi Frar 2015 u ġie approvat għat-trattament tal-ewwel linja u t-tieni linja tal-kanċer tas-sider HR + / HER2- f’aktar minn 90 pajjiż madwar id-dinja. F’April 2019, Ibrance ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti u sar l-ewwel u l-uniku inibitur CDK4 / 6 tad-dinja&# 39 flimkien ma ’inibituri tal-aromatase għal trattament tal-ewwel linja ta’ kanċer tas-sider HR + / HER2-metastatiku irġiel. Fl-Istati Uniti, Ibrance jintuża biex jikkura pazjenti adulti b'kanċer tas-sider HR + / HER2 avvanzat jew metastatiku: (1) flimkien ma 'inibitur ta' aromatase bħala t-terapija endokrinali inizjali għal nisa jew irġiel wara l-menopawża; (2) flimkien ma 'Fulvest Il-grupp jintuża għal pazjenti li l-kundizzjoni tagħhom marret wara li rċevew terapija endokrinali.

Fl-2020, il-bejgħ globali ta 'Ibrance&# 39 laħaq 5.392 biljun dollaru Amerikan, u huwa l-aħjar inibitur CDK4 / 6 tal-GG # 39; Madankollu, il-kompetizzjoni f'dan il-qasam qed issir dejjem aktar ħarxa. Il-bejgħ ta ’Novartis Kisqali&# 39 fl-2020 laħaq 687 miljun dollaru Amerikan, żieda ta’ 45%. Bħala tardiv f'dan il-qasam - it-tielet inibitur CDK4 / 6 li għandu jiġi elenkat, Eli Lilly Verzenio qabeż lil Novartis Kisqali, u l-bejgħ tiegħu fl-2020 laħaq US $ 913 miljun, żieda ta '57%.