L-Effett Kliniku tal-Fażi 3 ta 'Pfizer Abrocitinib Huwa Notevoli: Huwa Mistenni Li jkun Approvat Għall-Kummerċjalizzazzjoni f'April!

Pfizer reċentement ħabbar li r-riżultati kompluti tal-istudju PADE 3 JADE COMPARE (NCT03720470) li jevalwa l-inibitur orali darba kuljum ta 'JAK1 abrocitinib fit-trattament ta' dermatite atopika moderata sa severa (AD) ġew ippubblikati fil-ġurnal mediku internazzjonali New England Medicine Magazine (NEJM). L-istudju sar f'pazjenti adulti b'AD moderat għal sever li rċevew terapija topika fl-isfond u evalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta 'żewġ dożi ta' abrocitinib (100mg u 200mg) u plaċebo. L-istudju inkluda wkoll grupp ta 'kontroll tad-droga pożittiv. Pazjenti f'dan il-grupp irċevew injezzjonijiet taħt il-ġilda ta 'Dupixent (dupilumab). Ir-riżultati wrew li ż-żewġ dożi ta 'abrocitinib laħqu l-endpoint primarju komuni. Ir-riżultati tal-istudju huma ddettaljati fi: Abrocitinib kontra Placebo jew Dupilumab għad-Dermatite Atopika.

Bħalissa, l-Applikazzjoni tad-Droga l-Ġdida (NDA) għal abrocitinib (100mg, 200mg) għat-trattament ta 'pazjenti b'AD moderata sa severa ta' ≥ 12-il sena għaddejja minn reviżjoni ta 'prijorità mill-FDA ta' l-Istati Uniti, u r-riżultat tar-reviżjoni mistenni jinkiseb f'April 2021 Barra minn hekk, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) ta ’abrocitinib fl-istess grupp ta’ pazjenti qed tiġi riveduta wkoll mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), u r-riżultati tar-reviżjoni mistennija jinkisbu fit-tieni nofs tal-2021.

Abrocitinib hija molekula żgħira orali li tista 'tinibixxi b'mod selettiv Janus kinase 1 (JAK1). L-inibizzjoni ta 'JAK1 hija maħsuba li tirregola varjetà ta' ċitokini involuti fil-proċess patofiżjoloġiku ta 'dermatite atopika (AD), inkluż interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 u produzzjoni ta' limfoċiti stromali timiċi Veġetarjani (TSLP ). Fl-Istati Uniti, l-FDA tat Abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta ’AD moderat sa sever fi Frar 2018.

Id-dermatite atopika (AD) hija marda kronika tal-ġilda kkaratterizzata minn infjammazzjoni tal-ġilda u difetti fil-barriera tal-ġilda. Huwa kkaratterizzat minn eritema tal-ġilda, ħakk, ebusija / formazzjoni ta 'papuli, u exudation / scabbing. Il-marda hija marda tal-ġilda serja, imprevedibbli, u ġeneralment debilitanti li jkollha impatt sinifikanti fuq il-ħajja ta 'kuljum tal-pazjenti u l-familji tagħhom. L-AD hija waħda mill-iktar mard tal-ġilda komuni, kroniku u rikorrenti fit-tfulija, li taffettwa sa 10% tal-adulti u sa 20% tat-tfal madwar id-dinja. Ħafna pazjenti minn moderati sa severi għandhom kundizzjonijiet ikkontrollati ħażin u jeħtieġu għażliet ta 'trattament addizzjonali biex ittaffu s-sintomi li huma l-aktar importanti għalihom.

Fi provi kliniċi multipli, abrocitinib għandu effett qawwi biex iserrħu s-sintomi u s-sinjali ta 'AD, inkluż serħan rapidu tal-ħakk. Jekk ikun approvat, abrocitinib jagħmel bidliet sinifikanti fil-prattika klinika tad-dinja reali.

Struttura molekulari ta 'abrocitinib (sors tal-istampa: medchemexpress.cn)

L-applikazzjoni regolatorja għal abrocitinib hija bbażata fuq dejta mill-proġett robust tal-iżvilupp kliniku globali tal-Fażi 3 JADE. F'dan il-proġett, meta mqabbel ma 'plaċebo, abrocitinib wera superjorità statistika fit-tneħħija tal-leżjoni tal-ġilda, firxa u severità tal-marda, u s-sintomi tal-ħakk ukoll tjiebu malajr (kmieni fit-tieni ġimgħa). Abrocitinib wera wkoll sigurtà konsistenti fi provi u ġeneralment kien ittollerat tajjeb. Is-sottomissjoni tinkludi r-riżultati tar-riċerka li ġejjin fil-proġett ta 'żvilupp globali abrocitinib JADE:

—— JADE MONO-1 u JADE MONO-2: Dawn iż-żewġ studji evalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta 'żewġ dożi (100mg u 200mg, darba kuljum) ta' monoterapija abrocitinib u plaċebo.

--JADE COMPARE: Dan l-istudju evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'żewġ dożi (100mg u 200mg, darba kuljum) ta' abrocitinib u plaċebo f'pazjenti li qed jirċievu terapija topika fl-isfond. L-istudju inkluda wkoll grupp ta 'kontroll pożittiv li rċieva injezzjonijiet taħt il-ġilda tat-terapija bijoloġika dupilumab u mqabbel ma' plaċebo.

JADE COMPARE huwa studju randomised, double-blind, double-ficty, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, grupp parallel, multi-center phase 3 study. Il-pazjenti rreġistrati huma pazjenti adulti AD moderati għal severi li jirċievu terapija topika fl-isfond. Ġew evalwati żewġ dożi ta 'abrocitinib. (100mg, 200mg, darba kuljum, mill-ħalq), mediċina ta 'kontroll pożittiv dupilumab (300mg, doża ta' tagħbija bażi ta '600mg, darba kull ġimagħtejn, injezzjoni taħt il-ġilda), effikaċja u sigurtà tal-plaċebo, il-pazjenti kollha rċevew terapija topika. Fl-istudju, 838 pazjent kienu maqsuma b'mod każwali fi gruppi bi proporzjon ta '2: 2: 2: 1: (1) 226 pazjent ġew assenjati għall-grupp ta' abrocitinib (200mg); (2) 238 pazjent ġew assenjati għall-grupp abrocitinib (100mg); (3) 243 pazjent ġew assenjati għall-grupp ta 'dupilumab; (4) 131 pazjent ġew assenjati għall-grupp tal-plaċebo.

Il-punti ta 'tmiem primarji komuni ta' l-istudju huma: (1) Ir-rispons ta 'l-Istima Globali ta' l-Investigatur (IGA) fit-12-il ġimgħa ta 'trattament, definit bħala l-IGA (firxa ta' punteġġ: 0-4) b'punteġġ ta '0 (tneħħija sħiħa tal-leżjoni tal-ġilda) jew 1 (leżjoni tal-ġilda Kważi kompletament ikklerjata) u mtejba b '≥2 punti meta mqabbla mas-sejbien tal-linja bażi; (2) Żona tal-ekżema u indiċi ta 'severità -75 (EASI-75) rispons fit-12-il ġimgħa ta' trattament, definita bħala EASI (firxa ta 'punteġġ: 0-72)) Il-punteġġ huwa mtejjeb b' ≥75% meta mqabbel mas-sejbien tal-linja bażi. L-endpoints sekondarji ewlenin jinkludu: ir-rispons tal-ħakk fit-tieni ġimgħa tat-trattament, definit bħala l-iskala ta ’klassifikazzjoni numerika tal-ħakk (PP-NRS, firxa ta’ punteġġ: 0-10) punteġġ imtejjeb b’4 punti meta mqabbel mal-eżami tal-linja bażi, fis-16-il ġimgħa tar-rispons IGA tat-trattament u r-rispons EASI dak iż-żmien. L-eżenzjoni relattiva tal-ħakk ta 'abrocitinib tqabblet formalment biss ma' dupilumab fit-tieni ġimgħa.

L-istudju laħaq l-endpoint primarju komuni fit-12-il ġimgħa: il-proporzjon ta 'pazjenti biż-żewġ dożi ta' abrocitinib f'kull endpoint ta 'effikaċja primarja kien aħjar mill-plaċebo. Fil-ġimgħa 16, iż-żewġ dożi ta 'abrocitinib kienu aħjar mill-plaċebo. Fit-12 u s-16-il ġimgħa, il-mediċina ta 'kontroll attiv dupilumab kienet aħjar mill-plaċebo fil-punt aħħari tal-effikaċja primarja.

Id-dejta speċifika tal-endpoint primarju hija: (1) Fil-grupp 200mg abrocitinib, grupp 100mg abrocitinib, grupp dupilumab, u grupp plaċebo, 48.4%, 36.6%, 36.5%, u 14.0% tal-pazjenti osservaw rispons IGA fil-ġimgħa 12 (2 Id-doża ta 'abrocitinib meta mqabbla ma' plaċebo, p< 0.001),="" 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" tal-pazjenti="" osservaw="" rispons="" easi-75="" f'ġimgħa="" 12="" (2="" dożi="" ta="" 'abrocitinib="" meta="" mqabbla="" ma'="" plaċebo,=""><>

F'termini ta 'punti ta' tmiem sekondarji ewlenin, id-doża ta '200 mg (aktar milli d-doża ta' 100 mg) ta 'abroctinib kienet aħjar minn dupilumab f'termini tar-rispons tal-ħakk fit-tieni ġimgħa. Fil-biċċa l-kbira ta 'paraguni sekondarji ewlenin sekondarji oħra f'ġimgħa 16, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn iż-żewġ dożi ta' abrocitinib u dupilumab. L-inċidenza ta 'nawżea fil-grupp ta' 200 mg abrocitinib u l-grupp ta '100 mg abrocitinib kienu 11.1% u 4.2%, rispettivament, u l-inċidenza ta' akne kienet 6.6% u 2.9%, rispettivament.

Konklużjoni: F'din il-prova, is-sinjali u s-sintomi ta 'dermatite atopika moderata sa severa tnaqqsu b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' plaċebo f'doża ta '200 mg jew 100 mg abrocitinib darba kuljum matul it-12 u s-16-il ġimgħa ta' trattament. F'termini ta 'rispons ta' ħakk fit-tieni ġimgħa, abroctinib f'doża ta '200 mg (aktar milli doża ta' 100 mg) kienet aħjar minn dupilumab. Fil-biċċa l-kbira ta 'paraguni sekondarji ewlenin sekondarji oħra f'ġimgħa 16, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn iż-żewġ dożi ta' abrocitinib u dupilumab.