Trattament ta 'Oxbryta (voxelotor) Għal 72 Ġimgħa Anemija, Emoliżi, u Saħħa Ġenerali Mtejba b'mod sinifikanti!

Global Blood Therapeutics (GBT) reċentement evalwat Oxbryta (voxelotor) għat-trattament ta 'anemija emolitika f'pazjenti bil-marda taċ-ċelluli sickle (SCD). Analiżi kompleta tad-dejta ta ’72 ġimgħa tal-istudju HOPE ta’ Fażi 3 ġiet ippubblikata fil-ġurnal mediku internazzjonali" The Lancet Hematology" (L-Ematoloġija Lancet). Ir-riżultati wrew li pazjenti li kienu qed jirċievu trattament ta 'Oxbryta kellhom titjib kontinwu sinifikanti fil-livelli ta' emoglobina, naqqsu l-emoliżi, u tejbu s-saħħa ġenerali. Dawn is-sejbiet jappoġġjaw l-użu fit-tul ta 'Oxbryta biex inaqqsu l-anemija emolitika u l-emoliżi f'pazjenti SCD, u b'hekk potenzjalment inaqqsu l-kumplikazzjonijiet ta' theddida għall-ħajja. (Għad-dettalji tal-artiklu, ara: Voxelotor f'adolexxenti u adulti bil-marda taċ-ċelluli sickle (HOPE): riżultati ta 'segwitu fit-tul ta' prova internazzjonali, randomizzata, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo, fażi 3)

Oxbryta hija l-ewwel mediċina orali ta 'darba fil-klassi li tinibixxi direttament il-polimerizzazzjoni ta' l-emoglobina, li hija l-kawża ewlenija tal-sickling u l-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm SCD. Bħalissa, Oxbryta ġie approvat fl-Istati Uniti għat-trattament ta 'pazjenti SCD ta' 12-il sena u aktar. Bħala l-ewwel droga li tittratta l-kawżi ewlenin tal-SCD, l-industrija hija ottimista ħafna dwar il-prospetti kummerċjali ta 'Oxbryta' EvaluatePharma, organizzazzjoni ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku, preċedentement ippubblikat rapport li jbassar li Oxbryta se ssir id-droga SCD l-iktar mibjugħa tad-dinja&# 39, bil-bejgħ mistenni jilħaq 1.98 biljun dollaru Amerikan fl-2024.

Il-marda taċ-ċelluli Sickle (SCD) hija marda ġenetika serja, progressiva u debilitanti li tirriżulta fi produzzjoni anormali ta ’emoglobina tas-sickle (HbS) minħabba mutazzjonijiet fil-ġene β-globin. HbS jagħmel iċ-ċelloli ħomor tad-demm morda u fraġli, li jwasslu għal anemija emolitika kronika, mard vaskulari, kriżi ta 'okklużjoni vaskulari elużiva u bl-uġigħ (VOC). Għal adulti u tfal b'SCD, dan ifisser kriżijiet bl-uġigħ u kumplikazzjonijiet akuti oħra li jbiddlu l-ħajja jew li jheddu l-ħajja bħas-sindromu toraċiku akut (ACS), puplesija u infezzjoni. Jekk il-pazjent jgħix kumplikazzjonijiet akuti, mard vaskulari, u ħsara fl-organu tat-tarf, il-kumplikazzjonijiet li jirriżultaw jistgħu jwasslu għal pressjoni għolja pulmonari, insuffiċjenza renali, u mewt bikrija.

L-awtur ewlieni tal-artiklu, il-Professur Jo Howard tal-Trust Nazzjonali tas-Saħħa Guy and St Thomas u King's College ta ’Londra, qal:“ Il-marda taċ-ċelluli Sickle (SCD) hija marda qerrieda li tista ’twassal għal ħsara fl-organi u l-istennija tal-ħajja mqassra. U s-sitwazzjoni hija kkumplikata bid-differenzi enormi fl-aċċess għal kura ta 'kwalità. Fortunatament, dħalna f'era ġdida ta 'trattament. L-istudju HOPE huwa l-itwal prova tar-reġistrazzjoni tat-trattament SCD s'issa, u dawn ir-riżultati jippruvaw aktar li billi tkompli Biex ittejjeb l-emoliżi u l-manifestazzjonijiet ta 'anemija tal-marda, Oxbryta għandu l-potenzjal li jsir terapija ta' korrezzjoni tal-marda sigura u effettiva għal pazjenti SCD."

Oxbryta hija l-ewwel mediċina approvata biex tinibixxi direttament il-polimerizzazzjoni tal-emoglobina tas-sickle biex tikkura SCD. Il-polimerizzazzjoni ta 'l-emoglobina hija l-kawża fundamentali ta' sickling u qerda ta 'ċelloli ħomor tad-demm SCD. Il-proċess sickling jista 'jwassal għal anemija emolitika (il-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm twassal għal tnaqqis fil-livelli tal-emoglobina), imblukkar tal-kapillari u vini żgħar, li jfixklu l-fluss tad-demm u l-ossiġenu fil-ġisem kollu. Provvista mnaqqsa ta 'ossiġenu għal tessuti u organi tista' twassal għal kumplikazzjonijiet ta 'theddida għall-ħajja, inkluż puplesija u ħsara irriversibbli ta' organi.

Il-mediċina attiva ta ’Oxbryta&# 39 tissejjaħ voxelotor (qabel GBT440), li taħdem billi żżid l-affinità tal-emoglobina għall-ossiġnu. Peress li l-emoglobina ossiġenata tas-sickle ma tippolimerizzax, il-voxelotor jista 'jimblokka l-polimerizzazzjoni u l-sickling li jirriżulta u l-qerda taċ-ċelloli ħomor tad-demm. Voxelotor jista 'jtejjeb l-anemija emolitika u t-trasport ta' l-ossiġenu, u potenzjalment ibiddel il-kors ta 'SCD.

Oxbryta ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Novembru 2019 għat-trattament tal-anemija emolitika fi tfal u adulti b'SCD ta '≥12-il sena. Oxbryta ġie approvat permezz tal-kanal ta 'reviżjoni ta' prijorità tal-FDA' Preċedentement, l-AID tat lill-voxelotor id-denominazzjoni innovattiva tad-droga (BTD), l-istatus mgħaġġel, id-denominazzjoni tad-droga orfni, u d-denominazzjoni tal-marda pedjatrika rari għat-trattament ta 'SCD. Bħala kundizzjoni ta ’approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti, GBT se tkompli tinvestiga Oxbryta fl-istudju HOPE-KIDS 2, studju konfermatorju ta’ wara l-approvazzjoni li juża l-veloċità tal-fluss tad-demm Doppler transkranjali (TCD) biex jevalwa t-tnaqqis ta ’Oxbryta 2- Tfal ta ’15-il sena għandhom riskju ta’ puplesija.

F’Jannar ta ’din is-sena, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettat l-applikazzjoni ta’ l-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta ’Oxbryta (MAA), li tfittex li l-EMA tagħti approvazzjoni sħiħa lil Oxbryta għat-trattament ta’ anemija emolitika f’pazjenti li għandhom mard taċ-ċelluli sickle (SCD) 12-il sena u aktar. Preċedentement, l-EMA tat lil voxelotor il-Kwalifika ta ’Droga ta’ Prijorità (PRIME) u l-Kwalifika ta ’Droga Orfni għat-trattament ta’ SCD. GBT tippjana wkoll li tfittex approvazzjoni regolatorja biex tespandi l-possibbiltà li tuża Oxbryta biex tikkura SCD fi tfal taħt l-4 fl-Istati Uniti.

HOPE huwa studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, internazzjonali, multi-center fażi 3 studju li studja 274 pazjent SCD ta '12 sa 65 sena. Ir-riżultati wrew li t-trattament b'doża ta 'Oxbryta (1500mg, darba kuljum) approvata mill-FDA ta' l-Istati Uniti, il-livell ta 'emoglobina tal-pazjent&# 39 tjieb malajr u fit-tul matul il-perjodu ta' trattament ta '72 ġimgħa.

Id-dejta speċifika hija: madwar 90% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Oxbryta fid-doża ta '1500 mg tejbu l-livell ta' emoglobina tagħhom> 1g / dL f'punt ta 'ħin wieħed jew aktar matul il-perjodu ta' studju, filwaqt li l-proporzjon ta 'pazjenti fil-grupp tal-plaċebo li laħqu dan il-għan kien ta' 25% biss. Barra minn hekk, madwar 59% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' 1500 mg Oxbryta tejbu l-livelli ta 'emoglobina tagħhom mil-linja bażi f'punt wieħed jew aktar ta' ħin> 2g / dL, 20% tal-pazjenti kisbu titjib> 3g / dL, u 3% fil-grupp tal-plaċebo. , 0%. L-analiżi wriet ukoll li pazjenti kkurati b'Oxbryta kellhom inqas kriżijiet okklużivi vaskulari (VOCs), li kienet konsistenti max-xejra f'24 ġimgħa, u l-probabbiltà ta 'episodju ta' anemija akuta (livell ta 'emoglobina inqas mil-livell bażi> 2g / dL ) naqas bi 3 Darbiet.

Barra minn hekk, madwar 74% tal-pazjenti fil-grupp ta ’trattament ta’ Oxbryta (n=39/53) ġew ikklassifikati mill-kliniċi bħala"" moderatament imtejjeb; jew"" imtejjeb ħafna ;, meta mqabbel ma '47% fil-grupp tal-plaċebo (n=24/51). ), din id-differenza hija statistikament sinifikanti. Il-kura b’Oxbryta kienet ġeneralment ittollerata tajjeb, b’inċidenza simili ta ’avvenimenti avversi matul il-kura fi żmien 72 ġimgħa.

L-analiżi post-hoc tal-istudju HOPE ippubblikat reċentement fil-Ġurnal Amerikan tal-Ematoloġija vvalutat l-inċidenza u l-pronjosi tal-ulċeri fir-riġlejn f'pazjenti SCD. Id-dejta tappoġġa wkoll il-fundamentalità tal-inibizzjoni tal-polimerizzazzjoni tal-emoglobina S fit-trattament tal-effett SCD. Ir-riżultati tal-analiżi wrew li sat-72 ġimgħa, il-pazjenti kollha (n=5/5) li rċevew id-doża ta '1500 mg ta' Oxbryta ma kellhom l-ebda ulċeri fir-riġlejn, meta mqabbla ma '63% fil-grupp tal-plaċebo (n=5/8). L-għajbien tal-ulċeri fir-riġlejn huwa assoċjat ma 'żieda fil-livelli tal-emoglobina u tnaqqis fl-emoliżi. Pazjenti li l-emoglobina tagħhom żiedet il-GG gt; 1.0 g / dL waqt il-kura b'Oxbryta x'aktarx ikollhom riżoluzzjoni ta 'ulċeri fir-riġlejn fi żmien 24 ġimgħa. Dawn ir-riżultati jenfasizzaw il-potenzjal ta 'Oxbryta li jkollu impatt sinifikanti fuq ir-riżultati primarji tal-pazjent.