Il-Krema Opzelura tidħol fir-Reviżjoni tal-UE: L-Ewwel Inibitur Topiku tal-JAK

Incyte reċentement ħabbret li l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) aċċettatruxolitinibkrema, li hija inibitur JAK mhux sterojdi, anti-infjammatorju, topiku għall-adulti u l-adolexxenti (età> 12-il sena) biex jikkura l-involviment tal-wiċċ Vitiligo mhux segmentali (vitiligo). L-EMA waslet biex tibda l-proċess ta' reviżjoni formali tal-MAA. Jekk approvata, il-krema ruxolitinib tkun l-ewwel u l-unika mediċina użata biex tikkura vitiligo għar-repigmentazzjoni.

Il-krema ta' Ruxolitinib hija formulazzjoni privattiva ta' Incyte' ta' inibitur selettiv ta' Janus kinase 1 u Janus kinase 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, iddisinjat għal applikazzjoni topika. Incyte għandha d-drittijiet globali li tiżviluppa u tikkummerċjalizza l-krema ta’ ruxolitinib. Bħalissa, il-krema ruxolitinib tinsab fi żvilupp kliniku ta 'fażi 3: (1) għat-trattament ta' dermatite atopika ħafifa għal moderata (proġett TRuE-AD); (2) għat-trattament tal-vitiligo adolexxenti u adulti (proġett TRuE-V) .

F'Settembru 2021, l-FDA tal-Istati Uniti approvat Opzelura (krema ruxolitinib) għal trattamenti kroniċi għal żmien qasir u mhux sostnuti. Ir-riċeviment ta' terapiji topiċi b'riċetta naqas milli jikkontrolla b'mod adegwat il-marda jew meta dawn it-terapiji mhumiex rakkomandabbli, pazjenti adolexxenti (età ≥ 12-il sena) u adulti Dermatite atopika (AD) mhux immuni mdgħajfa ħafifa għal moderata.

Ta 'min isemmi li Opzelura huwa l-ewwel u l-uniku inibitur topiku JAK approvat mill-FDA tal-Istati Uniti. Studji wrew li d-disregolazzjoni tal-mogħdija JAK-STAT twassal għall-karatteristiċi ewlenin ta 'AD, bħal ħakk, infjammazzjoni, u disfunzjoni tal-barriera tal-ġilda. Fi studju kliniku ta’ fażi 3, it-trattament b’Opzelura naqqas b’mod sinifikanti l-infjammazzjoni tal-ġilda u l-ħakk assoċjati mal-AD. U t-tnaqqis tal-ħakk jista' potenzjalment itejjeb ir-riżultati ewlenin relatati mal-mard u l-kwalità tal-ħajja għall-pazjenti AD.

Vitiligo hija marda awtoimmuni kronika kkaratterizzata minn depigmentazzjoni tal-ġilda, li hija marda tal-ġilda kkawżata mit-telf ta 'ċelluli li jipproduċu l-pigment, melanocytes, li ħafna drabi taffettwa s-sbuħija. Vitiligo jaffettwa madwar 0.5% -2.0% tal-popolazzjoni tad-dinja' Bħalissa, m'hemm l-ebda terapija tad-droga approvata mill-FDA tal-Istati Uniti jew mill-EMA tal-UE għat-trattament tal-vitiligo. Il-marda tista 'sseħħ fi kwalunkwe età, għalkemm ħafna nies bil-vitiligo se jesperjenzaw sintomi inizjali qabel l-età ta' 20 sena.

L-MAA taruxolitinibkrema għat-trattament tal-vitiligo hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'proġett ewlieni ta' prova klinika TRuE-V tal-fażi 3. Id-dejta wriet li ż-żewġ studji kliniċi tal-fażi 3 tal-proġett laħqu l-endpoint primarju u l-endpoint sekondarju ewlieni: wara 24 ġimgħa ta’ trattament, meta mqabbla mal-grupp ta’ trattament ta’ krema eċċipjenti, il-leżjonijiet tal-wiċċ u sistemiċi tal-ġilda tal-pazjenti fit-trattament bil-krema ruxolitinib grupp irkuprat Il-kulur tjieb b'mod sinifikanti. F'dan il-proġett, ma ġew irrappurtati l-ebda reazzjonijiet klinikament sinifikanti fis-sit għall-krema ruxolitinib għal 24 ġimgħa, u s-sigurtà ġenerali hija tajba. (Għal riżultati speċifiċi, ara: EADV 2021: Preżentazzjonijiet Incyte)

Jonathan Dickinson, Viċi President Eżekuttiv u Maniġer Ġenerali Ewropew ta 'Incyte, qal:"EMA'l-aċċettazzjoni tal-krema ruxolitinib MAA timmarka pass importanti għall-grupp ta' pazjenti bil-vitiligo. Għalihom, il-ħajja tagħhom ta 'kuljum ġeneralment tkun affettwata ħafna, u l-għażliet ta' trattament huma attwalment limitati. . Aħna impenjati li nisimgħu l-opinjonijiet tal-komunità tal-pazjenti biex nifhmu kif nistgħu ngħinu biex nilħqu bżonnijiet mhux sodisfatti u nappoġġaw lill-fornituri tal-kura tas-saħħa biex jimmaniġġjaw aħjar din il-marda ta’ sfida. Aħna ħerqana li naħdmu ma 'aġenziji regolatorji biex intejbu Din it-terapija potenzjali ġdida ġġib pazjenti kwalifikati.&kwota;

Il-proġett TRuE-V jinkludi żewġ studji tal-fażi 3, TRuE-V1 (NCT04052425) u TRuE-V2 (NCT04057573), li saru f'adolexxenti u adulti (≥12-il sena) bil-vitiligo. Kull studju rreġistra madwar 300 każ ta' każijiet mhux dijanjostikati. Għal pazjenti b'vitiligo mhux segmentali (NSV) u żoni depigmentati, l-iskop huwa li tiġi evalwata l-effikaċja u s-sigurtà tal-krema ruxolitinib bħala monoterapija. Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b’mod każwali f’2 gruppi u rċevew 1.5% krema ta’ ruxolitinib darbtejn kuljum (BID) jew krema ta’ kontroll tal-vettura BID għal 24 ġimgħa ta’ trattament double-blind. Pazjenti li temmew b'suċċess l-eżami tal-linja bażi u l-valutazzjoni tal-24 ġimgħa, inklużi dawk li rċevew il-krema tal-kontroll tal-vettura fil-perjodu double-blind, daħlu fil-fażi ta 'espansjoni u ġew ittrattati b'1.5% krema ruxolitinib BID għal 28 ġimgħa.

Ir-riżultati wrew li kemm TRuE-V1 kif ukoll TRuE-V2 laħqu l-endpoint primarju (p<0.0001 fiż-żewġ="" studji):="" id-dejta="" wriet="" li="" fl-24="" ġimgħa="" ta="" 'trattament,="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" ta'="" trattament="" bid="" tal-krema="" ta="" 'kontroll="" tal-vettura,="" 1.5%="" ruxolitinib="" proporzjon="" ogħla="" b'mod="" sinifikanti="" ta'="" pazjenti="" fil-grupp="" ta'="" kura="" bid="" bil-krema="" kisbu="" titjib="" fl-indiċi="" tal-punteġġ="" taż-żona="" tal-vitiligo="" tal-wiċċ="" (f-vasi)="" ta'="" ≥75%="" mil-linja="" bażi="">

Barra minn hekk, dawn iż-żewġ studji laħqu wkoll punti ta’ tmiem sekondarji ewlenin, inklużi: it-titjib perċentwali ta’ F-VASI mil-linja bażi f’ġimgħa 24, F-VASI50 (titjib ≥50% mil-linja bażi) f’ġimgħa 24, u F-VASI90 (meta mqabbel mal-linja bażi). ). Il-proporzjon ta' pazjenti b'titjib ta' ≥90%) u indiċi sistemiku ta' punteġġ reġjonali tal-vitiligo (T-VASI) ta' ≥50% mil-linja bażi (T-VASI50) laħaq punteġġ ta' Skala ta' Sinifikat ta' Vitiligo (VNS) ta' 4 (mhux daqshekk Perċentwal). ta 'pazjenti li jolqot) jew 5 punti (m'għadhomx jolqtu), il-pazjenti jirrappurtaw ir-riżultati. L-effikaċja u s-sigurtà ġenerali ta 'ruxolitinibkrema huma konsistenti mad-dejta tal-istudju ta’ Fażi 2 rappurtata qabel, u ma ġew osservati l-ebda sinjali ġodda ta’ sigurtà. L-effikaċja u s-sigurtà fit-tul taż-żewġ studji se jkomplu kif ippjanat.

Ruxolitinib huwa l-ingredjent farmaċewtiku attiv tal-mediċina orali Incyte'Jakafi. Il-mediċina ġiet approvata għal 3 indikazzjonijiet fl-Istati Uniti: (1) Trattament ta 'pazjenti adulti b'polycythemia (PV) li għandhom rispons insuffiċjenti jew intolleranti għal sulfhydryluria; (2) Trattament ta 'pazjenti adulti ta' riskju medju u għoli b'majelofibrożi (MF), inklużi MF primarja, MF post-PV, tromboċitemija post-essenzjali MF; (3) trattament ta 'pazjenti mard akut tilqim kontra l-ospitanti (GVHD) refrattarji għall-isterojdi. Fosthom, it-tielet indikazzjoni ġiet approvata mill-FDA f'Mejju 2019, u kienet l-ewwel mediċina approvata għat-trattament ta 'din l-indikazzjoni. Jakafi jinbiegħ minn Incyte fl-Istati Uniti, u Novartis jinbiegħ taħt l-isem tad-ditta Jakavi fi swieq barra l-Istati Uniti.

Bħalissa, Concert qed jiżviluppa wkoll molekula ta 'ruxolitinib modifikata bit-teknoloġija kimika tad-dewterju-CTP-543. Fi studju kliniku ta' fażi II, wera effikaċja qawwija fit-trattament tal-alopeċja areata. Alopecia areata hija marda awtoimmuni li tikkawża telf ta 'xagħar parzjali jew sħiħ. Il-modifika kimika tad-dewterjuruxolitinibjista' jibdel il-farmakokinetika umana tiegħu, u b'hekk itejjeb l-użu tiegħu bħala trattament għall-alopeċja areata. Fl-Istati Uniti, l-FDA tat status CTP-543 fast track għat-trattament tal-alopeċja areata.