Novartis P-selectin Inhibitor Adakveo Ġie Rakkomandat U Approvat mis-CHMP tal-UE U ġie Elenkat Fi 8 Pajjiżi!

Novartis ħabbar dan l-aħħar li l-Kumitat tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) ħareġ opinjoni ta 'reviżjoni pożittiva li rrakkomandat l-approvazzjoni kondizzjonali ta' Adakveo (crizanlizumab) għal pazjenti li ma jaqtawx minn 16-il sena u aktar għal pazjenti adulti u pedjatriċi b'marda ċitoloġika. (SCD), biex tevita kriżi vaskulari ostruttiva rikurrenti (VOC) jew kriżi ta 'uġigħ. Adakveo jista 'jintuża bħala terapija miżjuda ma' hydroxyurea (HU / HC) jew bħala monoterapija għal pazjenti li mhumiex adattati għal HU / HC jew ma għandhomx rispons biżżejjed.

Issa, l-opinjonijiet pożittivi tas-CHMP se jiġu riveduti mill-Kummissjoni Ewropea (KE), li normalment tieħu deċiżjoni ta 'reviżjoni finali fi żmien xahrejn. Jekk jiġi approvat, Adakveo se tkun l-ewwel terapija mmirata fl-Ewropa li tista 'tintuża biex tevita VOC f'pazjenti b'SCD. VOC huwa għarrieda, imprevedibbli u huwa assoċjat ma 'riskju akbar ta' ħsara u mewt fl-organi. Dejta klinika wriet li meta kkombinata ma 'jew mingħajr terapija ta' hydroxyurea (HU / HC), Adakveo naqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'VOCs u naqqas b'mod sinifikanti l-għadd ta' pazjenti l-isptar meta mqabbel ma 'plaċebo.

Adakveo rċeviet id-dinja' i l-ewwel lott fl-Istati Uniti f'Novembru 2019. Il-mediċina ġiet approvata fl-Istati Uniti u 7 pajjiżi oħra għall-użu f'adulti u pazjenti pedjatriċi b'SCD ta '16-il sena u aktar biex tnaqqas il-frekwenza. ta 'VOC jew kriżijiet ta' uġigħ. . Ta 'min isemmi li Adakveo huwa l-ewwel u l-uniku approvat bijoloġiku mmirat li għandu effett terapewtiku billi jikkombina P-selectin. Fl-Istati Uniti, l-FDA preċedentement tat lil Adakveo l-istat tad-droga u r-reviżjoni tal-prijoritajiet. P-selectin hija proteina għall-adeżjoni taċ-ċelloli li għandha rwol ċentrali fl-interazzjonijiet multiċellulari li jikkawżaw tfixkil fil-bastiment tad-demm.

Adakveo' i l-approvazzjoni għat-tqegħid fis-suq jimmarka era ġdida fit-trattament tal-SCD. Marda taċ-ċelloli tal-marda (SCD) tirreferi għal grupp ta 'mard li jintiret taċ-ċelluli ħomor tad-demm, imsemmi wara ċ-ċelloli ħomor tad-demm huma" C" iffurmat jew"" tal-minġel; iffurmat. Pazjenti b'XC huma suxxettibbli għal kriżi ostruttiva vaskulari kkumplikata (VOC), speċjalment kriżi ta 'uġigħ ostruttiv vaskulari. Din hija wkoll ir-raġuni ewlenija għall-pazjenti bl-SCD biex ifittxu servizzi mediċi, iżda bħalissa hemm programmi limitati ħafna li jistgħu jipprevjenu l-VOC. Il-VOC huwa attivat minn adeżjoni b'ħafna ċelluli jew raggruppamenti taċ-ċelluli li jimblokkaw il-fluss tad-demm, u huwa assoċjat ma 'morbilità u mortalità miżjuda. Billi jimmira lejn P-selectin, Adakveo jista 'effettivament inaqqas l-adeżjoni b'ħafna ċellulari.

L-opinjonijiet dwar ir-reviżjoni pożittiva ta 'CHMP huma bbażati fuq dejta pożittiva mill-istudju kliniku FASE II SUSTAIN. Dan huwa studju ta '12-il xahar, multi-center, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, double-blind, biex jivvaluta l-effikaċja u s-sigurtà ta' Adakveo flimkien ma 'jew mingħajr terapija ta' hydroxyurea biex jipprevjenu VOC f'pazjenti b'DSC.

Ir-riżultati wrew li meta mqabbel ma 'plaċebo, Adakveo (5mg / kg) naqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza annwali medja ta' VOC b'45.3% (1.63 vs 2.98, p=0.010) meta kkombinat ma 'jew mingħajr terapija ta' hydroxyurea. Irrispettivament mill-ġenotip SCD jew mill-użu ta 'hydroxyurea, ġiet osservata tnaqqis klinikament sinifikanti fil-frekwenza VOC. Barra minn hekk, l-istudju wera wkoll li l-proporzjon ta 'pazjenti fil-grupp ta' kura b'Adakveo (5 mg / kg) li ma esperjenzaw l-ebda VOC matul il-kura kien aktar mid-doppju tal-grupp tal-plaċebo (36% vs 17%, p=0.010), u dawk li kellhom l-ewwel VOC Il-ħin tal-waqfa kien tliet darbiet dak tal-grupp tal-plaċebo (4.07 xhur vs 1.38 xhur, p< 0.001),="" u="" l-waqfa="" medja="" annwali="" fl-isptar="" tnaqqset="" bi="" 42%="" (4.00="" ġurnata="" vs="" 6.87="" ijiem,="" p="">

F'termini ta 'sigurtà, l-iktar reazzjonijiet avversi komuni (inċidenza ≥10%) f'pazjenti kkurati b'5mg / kg Adakveo (n=111) inkludew uġigħ fid-dahar, dardir, deni u artralġja. Il-biċċa l-kbira tar-reazzjonijiet avversi huma ħfief għal moderati (grad 1 jew 2). Artralġja severa (Grad 3) u deni kull 0.9% (każ 1). Skond l-analiżi, l-ebda pazjent ma waqaf it-trattament minħabba reazzjonijiet avversi. Fl-istudju SUSTAIN, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta 'kura Adakveo ma rrapporta l-ebda żieda sinifikanti fl-infezzjoni ġenerali (53.0% vs 53.2%) jew newtropenja (3.1% vs 6.5%).

Il-VOC hija magħrufa wkoll bħala kriżi ta 'uġigħ ta' mard taċ-ċelloli tal-sewwieqa (SCPC), li hija avveniment imprevedibbli u ta 'uġigħ kbir li jista' jwassal għal kumplikazzjonijiet akuti u kroniċi severi li jistgħu jkunu ta 'theddida għall-ħajja u għall-mewt. Il-VOC jista 'jwassal ukoll għal ammont kbir ta' kura medika. Hija r-raġuni l-iktar komuni għal pazjenti b'XC' Żjajjar ta 'emerġenza u isptar. L-ispiża medja tul il-ħajja medika għal kull pazjent hija ta 'madwar miljun dollaru Amerikan, u l-ispiża medja totali fl-Istati Uniti taqbeż il-1.1 biljun dollaru Amerikan. F'pazjenti b'STC, meta ċelloli tad-demm multipli jeħlu flimkien u jaderixxu mal-vini tad-demm, VOCs jistgħu jseħħu, u jikkawżaw imblukkar. It-tnaqqis tal-viskożità taċ-ċelloli tad-demm u l-vini tad-demm jista 'jgħin biex jitnaqqas in-numru ta' jiem li l-pazjenti jesperjenzaw VOC.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Adakveo huwa crizanlizumab, li huwa antikorp monoklonali anti-P-selectin li jista' jintrabat b'mod selettiv ma 'P-selectin fuq il-wiċċ ta' ċelloli endoteljali u plejtlits fil-vini, li jirriżulta fl-imblukkar ta 'P-selectin u li jinibixxi endoteljali ċelloli L-interazzjoni bejn plejtlits, globuli ħomor, ċelluli ħomor tad-demm morda u ċelloli bojod tad-demm. P-selectin huwa wieħed mill-muturi ewlenin tal-kriżi okklussiva vaskulari (VOC, li twassal għal ostruzzjoni vaskulari), li hija kumplikazzjoni ta 'uġigħ ta' SCD.

Bħalissa, Adakveo qed jiġi żviluppat biex jipprevjeni l-VOC f'pazjenti b'SCD. SUSTAIN huwa parti mill-proġett ta ’riċerka klinika SENTRY, li jinkludi numru ta’ studji kliniċi biex tinkiseb dejta komprensiva dwar l-użu ta ’crizanlizumab fil-ġestjoni klinika ta’ SCD.