Lupkynis Applikat Għall-Elenkar fl-UE: Jista 'Jtejjeb Sinifikament Ir-Rispons tal-Kliewi!

Il-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Otsuka reċentement ħabbret li s-sussidjarja Ewropea tagħha ressqet applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għall-voclosporin lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), li hija inibitur tal-kalċinjurina orali (CNI), użata biex tikkura n-nefrite tal-lupus (LN).

LN hija infjammazzjoni serja tal-kliewi kkawżata minn marda awtoimmuni-lupus erythematosus sistemiku (SLE), li jirrappreżenta progressjoni serja ta 'SLE. Jekk mhux ikkontrollat ​​b'mod effettiv, jista 'jwassal għal ħsara permanenti u irriversibbli fil-kliewi, li twassal għal mard tal-Kliewi fl-aħħar stadju (ESRD), li jhedded il-ħajja. Minkejja li jirċievu terapiji eżistenti għat-trattament, madwar terz tal-pazjenti SLE jiżviluppaw LN, u 10-30% minnhom jiżviluppaw ESRD.

voclosporin huwa mediċina żviluppata minn Aurinia Pharma għat-trattament ta 'LN sekondarju għal SLE. F’Diċembru 2020, Otsuka Pharmaceutical u Aurinia laħqu ftehim ta ’kooperazzjoni u liċenzjar biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw il-voclosporin biex jittrattaw LN fl-Unjoni Ewropea, il-Ġappun, ir-Renju Unit, ir-Russja, l-Iżvizzera, in-Norveġja, il-Belarus, l-Islanda, il-Liechtenstein, u l-Ukraina.

F'Jannar 2021, il-voclosporin (isem kummerċjali: Lupkynis) ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti, flimkien ma 'pjan ta' trattament immunosoppressiv fl-isfond, għat-trattament ta 'pazjenti adulti b'LN attiva. F'Diċembru 2020, il-mediċina tal-antikorp GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, isem ġeneriku: belimumab, belimumab għall-injezzjoni) ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti u saret l-ewwel droga għat-trattament tal-LN. Din il-mediċina hija adattata għat-trattament ta 'pazjenti adulti pożittivi b'LN attiv li jirċievu trattament standard. Lupkynis hija l-ewwel terapija orali approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament tal-LN.

Benlysta ġie approvat għat-tqegħid fis-suq fl-2011 u huwa l-ewwel mediċina ġdida approvata għat-trattament ta 'lupus erythematosus sistemiku (SLE) fl-aħħar 50 sena. Fiċ-Ċina, Benlysta (belimumab għall-injezzjoni) ġie approvat mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Ikel u d-Droga (NMPA) f'Lulju 2019 biex jikkura pazjenti adulti bl-LES, u f'Diċembru 2020, ġie approvat mill-NMPA biex tespandi l-popolazzjoni ta 'indikazzjoni għal 5- pazjenti ta ’sena. Fuq il-bażi ta 'trattament konvenzjonali, pazjenti b'lupus erythematosus sistemiku (SLE) attiv, awto-antikorp pożittiv ta' 5 snin u aktar li għad għandhom attività ta 'marda għolja. L-approvazzjoni tat-tfal' l-indikazzjonijiet jagħmlu lil Benlysta l-ewwel u l-uniku aġent bijoloġiku li jkopri t-trattament tal-LES fi tfal u adulti f'pajjiżi.

L-applikazzjoni regolatorja ta 'voclosporin hija bbażata fuq l-appoġġ ta' proġett estensiv ta 'żvilupp kliniku, inkluż l-istudju AURORA tal-fażi pivotali III u l-istudju AURALV tal-fażi pivotali II. AURORA huwa studju globali tal-Fażi III kkontrollat ​​bil-plaċebo u pivotali. Id-dejta turi li meta kkombinata ma 'mycophenolate mofetil (MMF) u kortikosterojdi orali b'doża baxxa, il-voclosporin itejjeb il-prestazzjoni ta' pazjenti b'nefrite tal-lupus meta mqabbla ma 'plaċebo. Il-pronjosi fuq medda qasira u fit-tul. Id-dejta speċifika hija: Meta mqabbla mal-plaċebo, il-voclosporin itejjeb b’mod sinifikanti r-rata ta ’remissjoni tal-kliewi (punt aħħari primarju: 40.8% vs 22.5%, p< 0.001),="" u="" huwa="" wkoll="" statistikament="" sinifikanti="" fil-punti="" ġerarkiċi="" kollha="" pre-speċifikati="" jtejbu.="" f'dan="" l-istudju,="" is-sigurtà="" tal-kors="" ta="" 'voclosporin="" hija="" komparabbli="" mal-kors="">

struttura tal-voclosporin (sors tal-istampa: Aurinia)

voclosporin huwa inibitur ġdid u potenzjalment l-aqwa fil-klassi tal-calcineurin (CNI) b’dejta klinika ta ’aktar minn 2600 pazjent f’indikazzjonijiet multipli. il-voclosporin huwa immunosoppressant b'mekkaniżmu ta 'azzjoni sinerġistiku u doppju. il-voclosporin jistabbilizza l-podoċiti tal-kliewi billi jinibixxi calcineurin (CN), jimblokka l-espressjoni ta 'IL-2 u r-rispons immuni medjat miċ-ċelloli T. Meta mqabbel ma ’CNI tradizzjonali, il-voclosporin għandu relazzjoni farmakokinetika u farmakodinamika aktar prevedibbli (monitoraġġ terapewtiku tal-mediċina jista’ ma jkunx meħtieġ), potenza miżjuda (meta mqabbla ma ’cyclosporin a), u profil metaboliku mtejjeb.

Strutturalment, il-voclosporin huwa analogu ta 'cyclosporine A (cyclosporine A) b'estensjoni żejda tal-karbonju b'katina waħda b'rabta doppja (rbit ene) fuq il-katina b'karbonju wieħed. il-voclosporin jeħel maċ-ċiklofilina A (ċiklofilina A) biex jifforma kumpless eterodimeru, li mbagħad jeħel u jinibixxi l-kalċinurina biex jeżerċita effett immunosoppressiv. L-affinità li torbot ta 'voclosporin u cyclosporin A mal-proteina cyclophilin umana hija ekwivalenti, iżda l-katina tal-ġenb etilenika ta' voclosporin tista 'tikkaġuna bidliet strutturali ta' calcineurin meta marbuta, li jistgħu jwasslu għal Attività immunosoppressiva Msaħħa.

Minbarra n-nefrite tal-lupus (LN), Aurinia qed tiżviluppa wkoll qtar għall-għajnejn voclosporin (VOS) għat-trattament ta 'għajnejn xotti (DES). Bħalissa, hemm 3 mediċini preskritti approvati mill-FDA għat-trattament tad-DES, 2 minnhom huma CNI. VOS għandu l-potenzjal li jtejjeb it-trattament tad-DES billi jnaqqas il-ħin biex jinkiseb eżenzjoni oġġettiva u suġġettiva tas-sintomi u s-sinjali tad-DES.