L-Inibitur ta 'l-Eisai Tazverik Huwa Approvat Għall-Kummerċjalizzazzjoni fil-Ġappun: Jittratta EZH2 FL pożittiv għall-Mutazzjoni!

Eisai reċentement ħabbar li l-Ministeru tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) tal-Ġappun approva Tazverik (tazemetostat, pilloli 200mg) għat-trattament ta 'pazjenti b'Lymphoma follikulari follikulari (FL) li tirkadi jew refrattarja għall-mutazzjoni EZH2. Huwa limitat għall-użu meta t-trattament standard mhux applikabbli.

Tazemetostat huwa inibitur orali, pijunier ta 'EZH2, skopert minn Epizyme. Il-mediċina hija mediċina epigenetika li tinibixxi b’mod selettiv EZH2, enzima epigenetika tal-familja histone methyltransferase, li jista ’jkollha rwol importanti fil-proċess tal-karċinoġenesi. Tazemetostat jinibixxi EZH2, li jista 'jwassal biex jikkontrolla l-espressjoni ta' diversi ġeni relatati mal-kanċer, u b'hekk jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer. Eisai huwa responsabbli għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni tat-tazemetostat fil-Ġappun, filwaqt li Epizyme huwa responsabbli għar-reġjuni kollha barra l-Ġappun.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'prova klinika multi-center, open-label, ta' fażi II ta 'driegħ wieħed (Studju 206) imwettqa minn Eisai fil-Ġappun, u r-riżultati ta' studji kliniċi oħra mwettqa minn Epizyme barra mill-Ġappun. Studju 206 inkluda pazjenti bi FL rikaduta jew refrattarja b'mutazzjonijiet fil-ġene EZH2. L-endpoint primarju huwa r-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR), u l-endpoint sekondarju jinkludi s-sigurtà.

Studju 206 irreġistra pazjenti b'limfoma follikulari primarja (FL) reċidiva jew refrattarja tal-ġene EZH2 pożittiva għall-mutazzjoni. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju u qabeż il-limitu ta 'remissjoni tat-tumur issettjat minn qabel, li kien statistikament sinifikanti: permezz tar-riżultati ta' l-evalwazzjoni tal-kumitat ta 'reviżjoni indipendenti (IRC), pazjenti b'FL rikadenti jew refrattarji pożittivi għall-mutazzjoni EZH2 (n=17) Ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) kienet 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). Avvenimenti avversi matul il-perjodu tat-trattament (TEAE, inċidenza ≥25%) osservati fl-istudju inkludew: disfunzjoni tax-xamm (52.9%), nażofarinġite (35.3%), limfopenija (29.4%) u żieda fil-creatine phosphokinase fid-demm (29.4%).

Eisai se jwettaq stħarriġ tar-riżultat speċjali wara t-tqegħid fis-suq (monitoraġġ tal-każijiet kollha) fuq il-pazjenti kollha li jieħdu Tazverik sakemm jintlaħaq in-numru predeterminat ta 'pazjenti taħt il-kondizzjonijiet ta' approvazzjoni stipulati mill-MHLW.

Struttura molekulari ta 'Tazemetostat

Il-limfoma follikulari (FL) hija limfoma taċ-ċelluli B ta 'grad baxx li tammonta għal 10-20% tal-limfoma (NHL) mhux Hodgkin' FL ġeneralment jikber bil-mod u huwa sensittiv għall-kemjoterapija. Madankollu, minħabba li l-FL spiss tirrepeti ruħha ripetutament, għadu diffiċli biex tfejjaq, u strateġiji ġodda ta 'trattament jeħtieġ li jiġu żviluppati. Skond ir-rapporti, 7-27% tal-FL għandhom mutazzjonijiet ta 'gwadann funzjonali fil-ġene EZH2. Fil-Ġappun, hemm madwar 600-2400 pazjent FL b'mutazzjonijiet EZH2.

tazemetostat huwa inibitur orali, qawwi, pijunier, ta 'EZH2. EZH2 huwa histone methyltransferase. Jekk jiġi attivat b'mod anormali, dan jikkawża li l-ġeni li jikkontrollaw il-proliferazzjoni taċ-ċelloli ma jkunux irregolati, li jistgħu jikkawżaw tkabbir mhux ristrett u mgħaġġel ta 'limfoma (NHL) mhux Hodgkin&# 39 u ċelloli solidi oħra tat-tumur. Tazemetostat jista 'jeżerċita effett kontra t-tumur billi jinibixxi l-attività ta' l-enżima EZH2. Fi studji kliniċi, tazemetostat wera l-abbiltà li jonqos b'mod sigur u effettiv jew saħansitra jelimina tumuri fl-istadju bikri tat-trattament.

Fl-Istati Uniti, tazemetostat (isem kummerċjali: Tazverik) irċieva approvazzjoni aċċellerata tal-FDA f'Jannar 2020 għat-trattament ta 'pazjenti pedjatriċi u adulti b'sarkoma epiteljojdi (ES) metastatiċi jew lokalment avvanzati li għandhom 16-il sena u aktar u ma jissodisfawx il-kundizzjonijiet għal riżezzjoni sħiħa. L-approvazzjoni hija bbażata fuq id-dejta tar-rata ta 'rispons mill-istudju kliniku tal-Fażi II. Ir-riżultati wrew li r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) tal-ko-ES kienet 15%, u 67% tal-pazjenti kellhom dewmien ta' rispons (DOR) ≥ 6 xhur. Ta 'min isemmi li tazemetostat huwa l-ewwel inibitur ta' EZH2 approvat mill-FDA ta 'l-Istati Uniti u l-ewwel terapija approvata mill-aġenzija speċifikament għal pazjenti ES, li timmarka tragward fit-trattament kliniku ta' ES.

F’Ġunju 2020, tazemetostat irċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta ’2 indikazzjonijiet FL differenti: (1) It-tumur tiegħu ġie kkonfermat pożittiv għall-mutazzjoni EZH2 bil-metodu tat-test approvat mill-FDA u qabel kien irċieva mill-inqas 2 terapiji sistemiċi . Pazjenti adulti bi FL rikaduta jew refrattarja (R / R); (2) Pazjenti adulti b'R / R FL mingħajr għażliet ta 'trattament alternattivi sodisfaċenti. L-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) u d-dejta tar-rispons (DOR) ta' pazjenti mutanti EZH2 u pazjenti EZH2 tat-tip selvaġġ fil-koorti FL tal-prova klinika ta 'fażi II.

Bħalissa, tazemetostat qed jiġi żviluppat għal diversi tipi ta 'tumuri malinni ematoloġiċi (limfoma mhux ta' Hodgkin: limfoma ta 'ċelluli B kbar rikaduta jew refrattarja [DLBCL], limfoma follikulari [FL]) U tumuri solidi definiti mill-ġene (sarkoma epiteljojdi, sarkoma sinovjali, Tumur INI1 negattiv, kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni, tumuri solidi reżistenti għall-platinu, eċċ.).