Johnson & Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone Acetate) Fażi 3 Suċċess Kliniku!

Janssen Pharmaceuticals, sussidjarja ta' Johnson & Johnson (JNJ), reċentement ħabbret Erleada (apalutamide) flimkien ma' Zytiga (abiraterone aċetat) għat-trattament tal-kanċer tal-prostata fis-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika Simpożju dwar il-Kanċer Uroġenitali (ASCO-GU 2021) li sar fil-11 ta' Frar 2021. Ir-riżultati tal-istudju ACIS.

It- tagħrif wera li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju: f' pazjenti b' kanċer tal- prostata metastatiku reżistenti għall- kastrazzjoni (mCRPC) li qabel ma kinux irċevew kimoterapija (kimoterapija naïve) u kienu qed jirċievu terapija ta ' privazzjoni ta ' androġeni (ADT), meta mqabbla mal- plaċebo + Meta mqabbla ma ' Zy grupp ta ' kura b' prednisone +prednisone (grupp ta ' kontroll), il- grupp ta ' kura ta ' Erleada+Zytiga+prednisone (grupp kobinat) tejjeb b' mod sinifikanti s- sopravivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS) u naqqas ir- riskju ta ' progressjoni radjoloġika jew mewt b' 31%.

ACIS huwa studju randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo ta ' fażi 3 li sar fuq 982 pazjent li kienu qed jirċievu ADT u pazjenti b' MCRPC li qatt ma kienu ħadu kimoterapija qabel. Fl- istudju, dawn il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali biex jirċievu l- kors ta ' Erleada+Zytiga+prednisone (grupp kombindarju) jew il- kors plaċebo+Zytiga+prednisone (grupp ta ' kontroll). Il- punt aħħari primarju ta ' l- istudju huwa s- sopravivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS), u l- punti ta ' tmiem sekondarji jinkludu s- sopravivenza globali (OS), iż- żmien biex jinbda opjojdi fit- tul, iż- żmien biex tibda l- kimoterapija ċitotossika, u ż- żmien għall- progressjoni ta ' l- uġigħ.

L- analiżi preliminari ta ' l- effikaċja wriet li meta mqabbla mal- grupp ta ' kontroll, l- RPFS medjan tal- grupp ta ' kombinazzjoni kien imtawwal b' 6 xhur (22. 6 vs 16. 6 xhur; HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Il- popolazzjoni kollha ta ' l- istudju ACIS hija eteroġena f' termini ta ' reżistenza għar- riċettur ta ' l- androġeni (AR) u markaturi tas- sensittività. Tagħrif minn analiżi speċifikata minn qabel juri li pazjenti b' metastasi vixxerali, test PAM50 tat- tip lumen, u attività AR ta ' medja jew għolja (karatteristiċi molekulari ta ' sensittività ta ' l- ormoni) jistgħu jkunu minn Erleada+Zytiga+preny Il- benefiċċji kliniċi ta ' terapija kombinata ta ' l- arżnu huma kif żvelati mir- riżultati ta ' rPFS u OS f' dawn is- sottogruppi ta ' pazjenti.

L- analiżi tas- sigurtà hija konsistenti mar- riċerka preċedenti ta ' Erleada, u ma ġew osservati l- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà. 63. 3% tal- grupp ikkombinat u 56. TEAEs ta' Grad 3/4 li seħħew b'mod aktar frekwenti fil-grupp ta' kombinazzjoni u fil-grupp ta' kontroll kienu jinkludu għeja (4.7% vs 3.9%), pressjoni għolja (20.6% vs 12.5%), waqgħat (3.3% vs 0.6%), u raxx (4.5% vs. 0.4%), mard tal-qalb (9% vs 5.7%), ksur u osteoporożi (4.1% vs 1.4%), u aċċessjonijiet (0.2% vs 0%). Skond il- valutazzjoni tal- funzjoni tal- prostata tal- kanċer (FACT- P Total), il- kwalità tal- ħajja tal- grupp kobinat u l- grupp ta ' trattament huma komparabbli.

Dana Rathkopf, investigatur ewlieni tal-istudju ACIS u onkoloġista mediku fiċ-Ċentru tal-Kanċer Memorial Sloan Kettering, qal: "Dejta mill-istudju ACIS turi li meta jiġu kkurati pazjenti bi prostata metastatika reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Kien hemm żieda sinifikanti fl-RPFS fil-grupp ta 'terapija kombinata tal-arżnu. F' dan l- istudju, l- għarfien dwar id- differenza fil- benefiċċji ta ' sottogruppi speċifiċi ta ' pazjenti tat- terapija kombinata jistħoqqlu aktar evalwazzjoni."

Craig Tendler, MD, Viċi President tal-Onkoloġija Żvilupp Tard u Affarijiet Mediċi Globali, Janssen Research and Development, qal: "Ir-riżultati tal-istudju ACIS juru r-rwol potenzjali ta 'terapija kombinata f'pazjenti b'MCRPC u jenfasizzaw pazjenti bil-kanċer tal-prostata, speċjalment dawk b'tumuri AR baxxi. Il- ħtiġijiet mediċi tal- pazjenti għadhom ma ntlaħqux. Hekk kif aħna impenjati li javvanzaw ix-xjenza u t-trattament tal-kanċer tal-prostata, dawn is-sejbiet se jgħinu l-ħidma ta 'riċerka tagħna fl-iżvilupp ta' metodi ġodda u għażliet ta 'trattament kombinazzjoni biex itejbu l-pronjosi ta' dawn il-pazjenti. "

Zytiga (abiraterone aċetat) hija mediċina orali li tinbidel f' abiraterone fil- ġisem, li hija inibitur tal- bijosintesi androġeni li timblokka l- produzzjoni ta ' androġeni medjati minn CYP17 f' testikoli, glandoli adrenali u tessuti tat- tumur tal- prostata. Androġeni jistgħu jistimulaw it- tkabbir taċ- ċelloli tal- kanċer tal- prostata. Zytiga ġie approvat mill- FDA tal- Istati Uniti f' April 2011 u l- Kummissjoni Ewropea (KE) f' Settembru 2011, flimkien ma ' prednisone għat- trattament ta ' pazjenti b' kanċer tal- prostata metastatiku reżistenti għall- kastrazzjoni (mCRPC). Barra minn hekk, Zytiga ġiet approvata mill-KE f'Novembru 2017 u l-FDA fi Frar 2018 għat-trattament ta' pazjenti b'kanċer tal-prostata sensittiv għall-kastrazzjoni metastatika b'riskju għoli (mCSPC). Minn mindu ġiet approvata għall- ewwel darba fl- 2011, il- mediċina ġiet approvata f' aktar minn 100 pajjiż madwar id- dinja, u aktar minn 500, 000 pazjent ġew ittrattati b' Zytiga madwar id- dinja.

Fiċ-Ċina, Zytiga (abiraterone acetate) ġiet approvata fl-2015 u fl-2018, u ntużat flimkien ma' prednisone jew prednisolone biex tikkura: (1) kanċer metastatiku tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC); (2) kanċer tal- prostata metastatiku sensittiv għat- terapija endokrinali (mHSPC) dijanjostikat, inkluż li ma jkunx qed jirċievi terapija endokrinali jew li jkun qed jirċievi terapija endokrinali għal massimu ta ' 3 xhur.

Erleada (apalutamide) hija ġenerazzjoni ġdida ta ' inibituri tar- riċettur androġenu (AR) li jistgħu jgħinu jimblokkaw l- attività ta ' l- ormoni maskili (bħall- ormon tat- testosterone) u jdewmu l- progressjoni tal- marda. Fl-Istati Uniti, Erleada ġie approvat għall-ewwel darba mill-FDA fi Frar 2018 għat-trattament ta' pazjenti adulti b'kanċer tal-prostata mhux metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni (nmCRPC) f'riskju għoli ta' metastasi. Din l- approvazzjoni tagħmel lil Erleada l- ewwel mediċina fid- dinja għat- trattament ta ' nmCRPC. F'Settembru 2019, l-FDA approvat indikazzjoni ġdida għal Erleada għat-trattament ta' pazjenti b'kanċer tal-prostata metastatiku sensittiv għall-kastrazzjoni (mCSPC).

Fiċ-Ċina, Erleada (apalutamide) irċieva approvazzjoni aċċellerata f'Settembru 2019 għat-trattament ta' pazjenti adulti b'kanċer tal-prostata mhux metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni (nmCRPC) f'riskju għoli ta' metastasi, u ġie approvat għat-trattament ta' mard metastatiku f'Awwissu 2020 Pazjenti adulti b'kanċer tal-prostata sensittiv għat-terapija endokrinali (mHSPC). Ta' min isemmi li dawn iż-żewġ indikazzjonijiet ingħataw kwalifiki ta' reviżjoni prijoritarja.