Incyte And MorphoSys Jilħqu l-Kooperazzjoni Biex Tiżviluppa Tafasitamab Monoklonali ta 'Antikorpi Mmirat għal CD19 Biex Tittratta Tumuri B-Cell!

MorphoSys hija kumpanija bijofarmaċewtika Ġermaniża ddedikata għall-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi u differenzjati għal pazjenti morda b'mod kritiku. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ffirmat ftehim globali ta 'kooperazzjoni u liċenzjar ma' Incyte biex tkompli tiżviluppa u tikkummerċjalizza l-antikorpi proprjetarju ta 'MorphoSys anti-CD19 tafasitamab (MOR208), Fc ġdid umanizzat li jimmira lejn CD19 antikorpi monoklonali li jtejbu l-immunità ottimizzati tad-Dominju CD19, CD19 huwa bijomarkatur ċar għal varjetà ta 'tumuri malinni taċ-ċelluli B.

Tafasitamab bħalissa jinsab fl-iżvilupp kliniku għat-trattament ta ’varjetà ta’ malinni taċ-ċelluli B. Fl-aħħar ta 'Diċembru 2019, MorphoSys ressqet applikazzjoni għall-approvazzjoni ta' bijoloġiċi (BLA) lill-FDA tal-Istati Uniti li tfittex l-approvazzjoni għal tafasitamab flimkien ma 'lenalidomide għal pazjenti b'limfoma diffuża jew rifrattorja kbira taċ-ċelluli B (r / r DLBCL). L-AID tistenna li tieħu deċiżjoni f'nofs l-2020. Fl-Unjoni Ewropea, applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għal tafasitamab għall-indikazzjonijiet t'hawn fuq hija mistennija li tintbagħat lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) f'nofs l-2020.

Skont il-ftehim, MorphoSys ser tirċievi ħlas bil-quddiem ta '$ 750 miljun. Barra minn hekk, Incyte tinvesti $ 150 miljun f'MorphoSys biex tixtri l-Ishma ta 'Depożitarju Amerikan (ADS) ta' MorphoSys bi primjum għall-prezz tal-istokk meta jkun iffirmat il-ftehim. MorphoSys ser tkun eliġibbli wkoll għal pagamenti importanti sa $ 1.1 biljun ibbażati fuq il-kisba ta 'punti ta' żvilupp speċifiċi, regolatorji u kummerċjalizzazzjoni. MorphoSys ser tirċievi wkoll royalties imqassma li jvarjaw minn għaxra sa 20 fil-mija bbażati fuq il-bejgħ nett tafasitamab barra l-Istati Uniti.

Fl-Istati Uniti, MorphoSys u Incyte għandhom jikkummerċjalizzaw flimkien tafasitamab. MorphoSys se tmexxi l-istrateġija tal-kummerċjalizzazzjoni u se tirreġistra d-dħul mill-bejgħ kollu tat-tafasitamab. Iż-żewġ partijiet jaqsmu profitti u telf f'50:50. Barra l-Istati Uniti, Incyte ser ikollha drittijiet ta 'kummerċjalizzazzjoni esklussivi u se tmexxi l-istrateġija ta' kummerċjalizzazzjoni, tirreġistra d-dħul mill-bejgħ kollu għal tafasitamab u tħallas royalties għall-bejgħ nett ta 'MorphoSys barra l-Istati Uniti. Barra minn hekk, iż-żewġ partijiet jaqsmu l-ispejjeż ta 'żvilupp relatati ma' provi speċifiċi globali u bbażati fuq l-Istati Uniti bi proporzjon ta '55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte se tħallas 100% tal-ispejjeż tal-iżvilupp futuri għal provi speċifiċi barra l-Istati Uniti.

Iż-żewġ naħat qablu li jiżviluppaw estensivament tafasitamab fir-r / r DLBCL, l-ewwel linja DLBCL, u indikazzjonijiet oħra bħal limfoma follikulari [FL], limfoma taż-żona marġinali [MZL], u lewkimja limfoċitika kronika [CLL]. Incyte se jwassal studju konġunt ta 'l-inibituri ta' PI3Kδ ta 'parsaclisib u tafasitamab f' r / r taċ-ċelluli B malinni. Barra minn hekk, Incyte se tmexxi studju ta 'reġistrazzjoni potenzjali għal CLL u studju ta' fażi III għal r / r FL / MZL. MorphoSys se jkompli jkun responsabbli għall-provi kliniċi kontinwi ta 'tafasitamab għal limfoma mhux Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL u DLBCL tal-ewwel linja. Iż-żewġ partijiet jaqsmu r-responsabbiltà għat-tnedija ta 'aktar provi globali. Incyte qed tippjana li tippromwovi l-iżvilupp ta 'tafasitamab f'aktar pajjiżi, inklużi ċ-Ċina u l-Ġappun.

Il-ftehim bejn MorphoSys u Incyte, inklużi investimenti fl-ekwità, huwa soġġett għall-approvazzjoni mill-awtoritajiet tal-antitrust tal-Istati Uniti u l-awtoritajiet antitrust Ġermaniżi u Awstrijaċi, u għandu jidħol fis-seħħ immedjatament wara li r-rekwiżiti regolatorji jiġu ssodisfati.

Espressjoni CD19 f'diversi stadji ta 'żvilupp taċ-ċelloli B u l-mekkaniżmu tafasitamab

tafasitamab huwa antikorp monoklonali rinforzat Fc umanizzat immirat lejn CD19. Id-dominju Fc ġie modifikat (inklużi 2 sostituzzjonijiet ta 'aċidu amminiku S239D u I332E). Huwa jsaħħaħ b'mod sinifikanti l-antikorp billi jżid l-affinità tiegħu għal FcγRIIIa attivat fuq ċelloli effetturi. Mekkaniżmi ewlenin għall-qtil ta 'ċelloli li jiddependu mit-tumur permezz ta' ċitotossiċità medjata minn ċellula (ADCC) u fagoċitosi dipendenti fuq antikorpi (ADCP). Fi studji ta 'mudelli prekliniċi, intwera li tafasitamab jikkaġuna apoptożi diretta taċ-ċelloli tal-kanċer billi jorbot ma' CD19.

Tafasitamab bħalissa qed jiġi żviluppat għal żewġ tipi ta ’ċelluli malinni B malinni, inklużi DLBCL u lewkimja limfoċitika kronika (CLL). Globalment, DLBCL huwa l-iktar tip komuni ta ’limfoma mhux Hodgkin (NHL) fl-adulti, li jammonta għal 40% tal-każijiet kollha; Is-CLL huwa l-iktar tip komuni ta ’lewkimja fl-adulti. Fir-rigward tar-regolamentazzjoni, l-AID tat il-kwalifika tad-droga (BTD) tafasitama innovattiva (BTD) f'Ottubru 2017 flimkien ma 'lenalidomide għal pazjenti b'R / r DLBCL li mhumiex adattati għal kimoterapija b'doża għolja (HDC) u trapjant ta' ċelloli staminali awtologi (ASCT). Fl-2014, l-AID ingħatat kwalifika ta 'fast-track (FTD) għal tafasitamab biex tikkura r / r DLBCL. Fl-2014 ukoll, l-AID u l-EMA ngħataw eliġibilità ta 'mediċina orfni tafasitamab biex jikkuraw DLBCL u CLL / SLL (linfoma taċ-ċellula żgħira).

tafasitamab għal ċelluli B malinni taċ-ċellula B-DLBCL juri effikaċja qawwija.

Fl-Istati Uniti, is-sottomissjoni ta ’BLA hija bbażata fuq ir-riżultati tal-analiżi ewlenin tal-istudju L-MIND minn tafasitamab flimkien ma’ lenalidomide fit-trattament ta ’pazjenti r / r DLBCL u osservazzjoni retrospettiva tal-effikaċja ta’ lenalidomide fit-trattament ta ’r / r pazjenti DLBCL Riżultati ta 'koorti ta' kontroll imqabbla fl-istudju tas-sess Re-MIND.

-L-MIND: Dan huwa studju ta 'Fażi II b'tikketta waħda miftuħa li qed tevalwa tafasitamab flimkien ma' lenalidomide, li qabel kien irċieva mill-inqas waħda iżda mhux aktar minn tliet terapiji (inkluża terapija mmirata kontra l-CD20, bħal bħala Rituximab), pazjenti R / R DLBCL li mhumiex eliġibbli għal kemjoterapija b'doża għolja (HDC) u għal trapjant awtologu ta 'ċelloli staminali (ASCT).

F'Mejju ta 'din is-sena, l-istudju L-MIND laħaq l-għan primarju tiegħu: ir-rata ta' rispons totali (ORR) ta 'tafasitamab + lenalidomide kienet ta' 60%, u r-rata ta 'rispons kompluta (CR) kienet ta' 43%. Wara segwitu medjan ta '17.3 xhur, il-medja ta' sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta '12.1 xhur; ir-remissjoni kienet dejjiema b’dum medjan ta ’rispons (DOR) ta’ 21.7 xhur. Wara segwitu medjan ta '19.6 xhur, is-sopravivenza totali medja (OS) kienet għadha ma laħqitx (95% CI: 18.3 xhur-NR), u r-rata ta' sopravivenza ta '12-il xahar kienet ta' 73.3%.

-Re-MIND: Studju ta 'osservazzjoni u retrospettiva ta' dejta tad-dinja reali mfassla biex tiżola l-kontribuzzjoni ta 'tafasitamab f'reġim ta' taħlita ma 'lenalidomide u turi l-effikaċja tat-terapija kombinata. L-istudju qabbel dejta dwar rispons fid-dinja reali għal pazjenti li r / r DLBCL ma 'monoterapija ta' lenalidomide u r-riżultati tal-effikaċja ta 'tafasitamab u lenalidomide f'pazjenti b'R / r DLBCL fl-istudju L-MIND. L-istudju ġabar dejta minn 490 pazjent fl-Istati Uniti u fid-dinja reali Ewropea li rċevew monoterapija ta 'lenalidomide għal R / R DLBCL li ma kinux eliġibbli għal trapjanti. Minn dawn, 76 tqabblu ma ’76 pazjent fl-istudju L-MIND f’termini ta’ karatteristiċi bażiċi importanti. Għandu partita 1: 1.

L-analiżi wriet li l-istudju laħaq l-għan primarju: it-terapija ta 'kombinazzjoni tafasitamab + lenalidomide għandha vantaġġi kliniċi fuq monoterapija ta' lenalidomide. Id-dejta speċifika hija: meta mqabbel ma 'monoterapija ta' lenalidomide, it-terapija ta 'kombinazzjoni tafasitamab + lenalidomide għandha superjorità statistikament sinifikanti fl-ORR finali (ORR: 67.1% vs 34.2%, p <0.0001), meta="" s-superjorità="" konsistenti="" ġiet="" osservata="" wkoll="" fl-effetti="" sekondarji="" kollha,="" inkluż:="" rata="" ta="" 'rispons="" kompluta="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), sopravivenza="" ġenerali="" (os="" medjan:="" ma="" tilħaqx="" 9.3="" xhur,="" p=""><>

"Killer CAR-T": tafasitamab se jisfida żewġ terapiji CAR-T CD19 li kienu fis-suq

Xi analisti rrimarkaw li wara li t-tafasitamab jiġi elenkat, se jikkontesta direttament iż-żewġ terapiji CAR-T anti-CD19 fis-suq li jittrattaw l-R / R DLBCL-Novartis Kymriah u Gilead Yescarta. It-terapija CAR-T hija differenti minn molekula żgħira jew bijoterapiji konvenzjonali, li hija prodott ħaj ta 'terapija b'ċelloli T. Kemm il-proċeduri ta 'trattament Kymriah kif ukoll Yescarta jirrikjedu li ċelloli T tal-pazjent jiġu iżolati u modifikati ġenetikament in vitro biex jippermettu ċelloli T jesprimu riċettur ta' antiġen kimeriku (CAR) iddisinjat biex jimmira lejn CD19, u mbagħad jirritorna ċ-ċelloli T modifikati lill-pazjent. Sib ċelloli tal-kanċer li jesprimu CD19 u għandhom rwol terapewtiku.

F'termini ta 'effikaċja, tafasitamab huwa komparabbli ma' Kymriah u Yescarta. F'termini ta 'medikazzjoni, kemm Kymriah kif ukoll Yescarta għandhom jiġu ppreparati separatament għal kull pazjent, li jieħu ċertu ammont ta' żmien, u tafasitamab huwa antikorp monoklonali lest għall-użu prodott, li huwa disponibbli fuq talba. F'termini ta 'spejjeż ta' trattament, Kymriah u Yescarta t-tnejn jiswew mijiet ta 'eluf ta' dollari, filwaqt li tafasitamab jista 'jiġi kkontrollat baxx ħafna. Xi analisti qabblu tafasitamab bħala "killer tat-terapija taċ-ċelloli CAR-T". Jekk il-mediċina tiġi kkummerċjalizzata b'suċċess, inevitabbilment ikollha impatt kbir fuq Kymriah u Yescarta.

Sors oriġinali: MorphoSys u Incyte jiffirmaw Ftehim ta 'Kollaborazzjoni Globali u Liċenzja għat-Tafasitamab (aħbarijiet b'karatteristiċi addizzjonali)