Immunità: Ix-Xjenzati Ċiniżi kixfu li Jimmiraw il-Metaboliżmu tal-Kolesterol Fil-Makrofaġi Jistgħu Jindaraw Infezzjonijiet Virali

Evidenza riċenti tissuġġerixxi rabta bejn il-metaboliżmu tal-kolesterol u l-immunità innata. Wara infezzjoni tal-virus, il-makrofaġi wrew sinteżi tal-kolesterol naqset u żieda fl-espressjoni tal-ġeni antivirali inkluż IFN-I. IFN-1 jista 'jikkaġuna l-akkumulazzjoni ta' 25 idrossikolesterol, li tevita l-invażjoni tal-virus. Madankollu, mhux ċar jekk metaboliti jew enzimi oħra relatati mal-kolesterol jirregolaw l-immunità intrinsika.

Fi studju ġdid, Wang Hongyan, grupp ta ’riċerka fiċ-ċentru għall-eċċellenza tax-xjenza molekulari u l-innovazzjoni, l-Istitut tal-Bijokimika u l-Bijoloġija taċ-Ċelloli, l-Akkademja tax-Xjenzi Ċiniża, u Wei bin, professur fl-Università ta’ Shanghai, ħadmu flimkien biex jiġu skrinjati l-apparenti livelli ta ’varjetà ta’ enzimi li jirregolaw il-metaboliżmu tal-kolesterol sabiex jifhmu aħjar kif il-metaboliti tal-kolesterol huma reżistenti għall-infezzjoni virali. Ir-riżultati ta ’riċerka relatati ġew ippubblikati riċentement fil-Ġurnal ta’ l-Immunoloġija. It-titlu tal-karta huwa "jimmira lejn it-tnaqqis ta '7-dehydrocholesterol u integrazzjonijiet fil-metaboliżmu tal-kolesterol u l-attivazzjoni IRF3 biex tinkiseb infezzjoni".

Immunità, 2019, doi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

Sabiex jinstabu l-enzimi involuti f'infezzjoni antivirali jew il-metaboliti naturali korrispondenti tal-kolesterol, ir-riċerkaturi eżaminati ġeni espressi b'mod differenzjali fit-tessut tal-fwied minn pazjenti infettati bil-virus tal-epatite B (HBV) u ġrieden infettati bil-virus tal-istomatite vesikulari (VSV).

7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) huwa enzima li tikkonverti 7-dehydrocholesterol (7-DHC) għal kolesterol. Pazjenti b'mutazzjonijiet ta 'DHCR7 għandhom problemi mentali. Madankollu, ir-rwol tad-DHCR7 fl-immunità intrinsika mhuwiex ċar. Dan l-istudju l-ġdid juri li t-tneħħija tal-ġene DHCR7 jew it-trattament ta 'inibitur DHCR7 jistgħu jippromwovu l-attivazzjoni ta' IRF3 u l-produzzjoni ta 'interferon I (IFN β), biex jiġu eliminati viruses multipli in vivo jew in vitro.

Interessanti, it-tamoxifen, mediċina tal-kemjoterapija użata biex tikkura kanċer tas-sider, ġiet approvata mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) biex tinibixxi l-attività tal-enzima ta 'DHCR7.

L-istudju l-ġdid żvela wkoll li t-trattament bit-tamoxifen inibixxa l-infezzjoni mill-virus VSV u Zika fil-livell ċellulari, li jissuġġerixxi li tamoxifen jista 'jintuża bħala mediċina anti-infettiva. Il-konċentrazzjoni fis-serum ta '7-DHC ta' ġrieden trattati b'AY9944, inibitur ta 'DHCR7, żdiedet b'mod sinifikanti, li ppromwoviet il-fosforilazzjoni ta' IRF3 u l-produzzjoni ta 'IFN β fil-makrofaġi, u b'hekk tipproteġi l-ġrieden mid-doża letali tal-virus tal-influwenza VSV jew H1N1.

Barra minn hekk, l-istudju l-ġdid sab li l-infezzjoni tal-virus tejbet l-espressjoni ta 'Akt3, filwaqt li t-trattament b'7-DHC attivat aktar Akt3. Akt3 jgħaqqad IRF3 direttament u tinduċi l-fosforilazzjoni ta 'IRF3 fis-sit ser385 ta' IRF3. Barra minn hekk, tbk1 tinduċi l-fosforilazzjoni IRF3 fis-sit ser386 ta 'l-IRF3, sabiex tirrealizza d-dimerizzazzjoni u l-attivazzjoni sħiħa ta' l-IRF3.

Kollox ma 'kollox, dan l-istudju l-ġdid juri li l-prodotti intermedji tal-metaboliżmu tal-kolesterol, inibituri ta' 7-DHC u DHCR7, jistgħu jippromwovu produzzjoni ta 'ifn-1 u rispons antivirali billi jattivaw Akt3 u IRF3. Dawn is-sejbiet jistgħu jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'mediċini ġodda għall-kura ta' infezzjoni virali. L-istudju l-ġdid joffri wkoll għarfien ġdid dwar kif il-metaboliżmu tal-kolesterol jirregola l-immunità intrinsika.

Referenza:

1.Jun Xiao et al, Targeting 7-Dehydrocholesterol Reductase Tintegra Metaboliżmu tal-Kolesterol u IRF3 Attivazzjoni biex Telimina Infezzjoni, Immunità (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2. It-tqassim tal-metaboliżmu tal-kolesterol fil-makrofaġi biex tiġi eliminata l-infezzjoni virali https://medicalxpress.com/news/2019-12-cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infection.html