GSK Doża waħda Kozenis (tafenoquine): Qerda Effettiva ta 'Vivax Malarja fi tfal ta' bejn 6 xhur u 15-il sena!

GlaxoSmithKline (GSK) u l-organizzazzjoni mingħajr skop ta' qligħ "Assoċjazzjoni kontra d-Drogi Antimaarjali" (MMV) reċentement ħabbru li l-Amministrazzjoni Awstraljana tal-Prodotti Terapewtiċi (TGA) aċċettat l-applikazzjoni tagħha tal-kategorija 1 biex tespandi l-applikazzjoni ta' Kozenis b'doża waħda (tafenoquine) għall-popolazzjoni pedjatrika, biex tfejjaq kompletament (tipprevjeni r-rikorrenza) ta' P.vivaxaria. Preċedentement, il-mediċina ġiet approvata mit-TGA fl-2018 għall-użu f'persuni li għandhom ≥16-il sena. Fit- trattament ta ' infezzjonijiet attivi, il- mediċina għandha tiġi kkombinata ma ' kors ta ' chloroquine (chloroquine).

L- applikazzjoni pedjatrika tinkludi tagħrif kliniku għal pillola ġdida ta ' 50mg li tista ' tinxtered fl- ilma u ġiet żviluppata għall- konvenjenza tat- tfal, li huma aktar affettwati mill- malarja. It- tfal huma f' riskju għoli ta ' infezzjoni bil- vivax ta ' Plasmodium, u għalhekk l- iżvilupp ta ' preparazzjoni pedjatrika ta ' tafenoquine huwa kruċjali. Tagħrif kliniku juri li fil- popolazzjoni ta ' pazjenti pedjatriċi ta ' 6 xhur- 15- il sena, doża waħda ta ' tafenoquine għandha rata ta ' kura radikali ta ' 95%.

F' Lulju 2018, tafenoquine b' doża waħda (isem kummerċjali tal- Istati Uniti: Krintafel) kien l- ewwel wieħed li ġie approvat mill- FDA ta ' l- Istati Uniti għall- użu f' pazjenti ≥ 16- il sena li qed jirċievu mediċini antimamalarijali xierqa biex jittrattaw infezzjonijiet akuti ta ' Plasmodium vivax (P. vivax). Prevenzjoni ta ' rikorrenza) Malarja kkawżata minn Plasmodium vivax (P.vivax). Din l- approvazzjoni tagħmel Krintafel l- ewwel mediċina ġdida biex tikkura Plasmodium vivax malarja f' dawn l- aħħar 60 sena. Minn dak iż-żmien 'l hawn, it-tafenoquine b'doża waħda ġie approvat ukoll minn aġenziji regolatorji fl-Awstralja, il-Brażil u t-Tajlandja, u applikazzjonijiet u reviżjonijiet regolatorji f'pajjiżi oħra tal-malarja endemiċi qed jagħmlu progress.

Bħalissa, il- pjan standard ta ' kura għall- prevenzjoni tar- rikorrenza ta ' Plasmodium vivax jeħtieġ 7 jew 14- il jum ta ' kura, u m' hemm l- ebda formula pedjatrika speċifika għall- età. Din l- applikazzjoni pedjatrika hija bbażata fuq dejta minn studju kliniku ta ' Fażi 2b (TGĦALLEM). L- istudju investiga pillola ġdida li tinxtered ta ' 50mg, li ġiet żviluppata biex tingħata faċilment mit- tfal, u fl- istudju intużat pillola approvata ta ' 150mg.

JGĦALLEM huwa studju open- label, mhux komparattiv, multiċentriku ta ' Fażi 2b imfassal biex jevalwa l- farmakokinetika (PK), is- sigurtà, u l- effikaċja ta ' doża waħda ta ' tafenoquine fit- trattament ta ' pazjenti pedjatriċi b' Plasmodium vivax. L- istudju sar fi tfal u adolexxenti bi Plasmodium vivax minn 6 xhur sa 15- il sena u jiżnu mill- inqas 10 kg. Il- pazjenti kollha rċevew doża waħda ta ' tafenoquine u kors ta ' chloroquine skond il- linji gwida lokali jew nazzjonali dwar it- trattament għall- kura tal- marda akuta ta ' l- Istadju tad- Demm.

Fl- istudju, il- pazjenti ngħataw dożi differenti ta ' tafenoquine skond il- piż tal- ġisem tagħhom: pazjenti li jiżnu bejn 10- 20 kg ħadu pilloli li jinħallu f' 100 mg; pazjenti li jiżnu 20-35 kg ħadu pilloli li jixterdu ta' 200 mg; f'pazjenti li jiżnu aktar minn 35 kg ħadu 300 mg (pilloli ta' 2 150mg). Għalkemm l-ebda pazjent ma kien inkluż fl-inqas piż tal-ġisem (≥6 xhur sa<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Total ta ' 60 pazjent kienu rreġistrati fl- istudju. Ir- riżultati wrew li matul is- follow- up ta ' 4 xhur, 95% tal- pazjenti ma kellhom l- ebda rikorrenza ta ' Plasmodium vivax, u r- rata mingħajr rikorrenza kienet komparabbli ma ' dik ta ' tafenoquine fl- adulti u fl- adolexxenti (≥ 16- il sena). Ir-riċerka hija konsistenti. Fl- istudju, ħlief għal rimettar wara l- għoti kmieni, is- sigurtà kienet konsistenti ma ' studji kliniċi preċedenti, u ma kienu rrappurtati l- ebda effetti avversi serji relatati mal- mediċina.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malarja) għandu impatt kbir fuq is-saħħa pubblika u l-ekonomija fl-Asja t'Isfel, fix-Xlokk tal-Asja, fl-Amerika Latina u fil-Qarn tal-Afrika. Huwa stmat li l- marda tikkawża madwar 7. Il- karatteristiċi kliniċi ta ' Plasmodium vivax (P. vivax) jinkludu deni, tkexkix ta ' bard, rimettar, telqa, uġigħ ta ' ras, u uġigħ fil- muskoli. F'xi każijiet, jista 'jikkawża malarja severa u mewt. Il- prevalenza ta ' Plasmodium vivax fost tfal ta ' bejn sentejn u 6 snin tilħaq il- quċċata tagħha. Barra minn hekk, it-tfal huma erba' darbiet aktar probabbli li jiġu affettwati mill-

Il-parassita tal-plasmodium (parassita Plasmodium) hija forma kumplessa tal-ħajja li ċ-ċiklu tal-ħajja tagħha jkopri l-bnedmin u n-nemus. Wara li jitħawwad b'nemus infettat, Plasmodium vivax jista ' jinfetta d- demm u jikkawża attakk akut tal- malarja. Plasmodium vivax jista ' wkoll jinxtegħel fil- fwied (ġisem inattivi), u perjodikament jerġa ' jiġi attivat fil- fwied, u jwassal għal rikorrenza ta ' Plasmodium vivax malarja. Għalhekk, fin- nuqqas ta ' gdim tan- nemus ġodda, infezzjoni ta ' Plasmodium vivax tista ' twassal għal malarja multipla. Dawn ir- rikorrenzi jistgħu jseħħu ġimgħat, xhur, jew anki snin wara l- infezzjoni inizjali. Plasmodium inaċċmant fil- fwied ma jistax jiġi kkurat b' ħafna mediċini kontra l- malarja li jittrattaw Plasmodium fi stadju tad- demm.

L- użu ta ' mediċina mmirata lejn il- fwied inattivi ta ' Plasmodium vivax, flimkien ma ' mediċini antimalarjali ta ' fażi tad- demm disponibbli bħalissa (bħal chloroquine), tissejjaħ terapija ta ' l- għeruq. Sa ftit ilu, 8- aminoquinoline primaquine (8- aminoquinoline primaquine) kienet l- unika mediċina approvata għal dormancy epatika biex tevita rikorrenza. Madankollu, il- kors ta ' 14- il jum ta ' kura b' primaquine ħafna drabi huwa relatat ma ' konformità fqira, li tirriżulta fi tnaqqis fl- effikaċja.

Tafenoquine kien l-ewwel sintetizzat minn xjentisti fl-Istitut tar-Riċerka armata Walter Reed (WRAIR) fl-1978. Dan huwa derivattiv ta ' 8- aminoquinoline b' attività ta ' ċiklu kontra l- ħajja ta ' vivax malarja, inkluża forma inattivi li tinsab fil- fwied of Plasmodium vivax.

GSK u MMV laħqu kooperazzjoni strateġika sa mill-2008. Wara għaxar snin ta' xogħol iebes, tafenoquine Krintafel b'doża waħda (tafenoquine) ġiet approvata għall-ewwel darba mill-FDA tal-Istati Uniti f'Lulju 2018 għall-adulti u l-adolexxenti ≥16-il sena. Sussegwentement, il-mediċina rċeviet approvazzjonijiet regolatorji fl-Awstralja, il-Brażil u t-Tajlandja. Għaddejjin reviżjonijiet regolatorji f'pajjiżi oħra tal-malarja endemiċi. L- approvazzjonijiet kollha huma bbażati fuq id- dejta dwar l- effikaċja u s- sigurtà tal- proġett globali komprensiv ta ' żvilupp kliniku għall- eradikazzjoni ta ' Plasmodium vivax, li twettaq f' 9 pajjiżi b' malarja endemika, li jappoġġjaw il- profil tar- riskju pożittiv ġenerali ta ' Krintafel.

Tafenoquine jeħtieġ li jiġi kkombinat ma ' chloroquine biex jikkura l- fażijiet tad- demm u tal- fwied ta ' infezzjoni akuta ta ' Plasmodium vivax (imsejħa terapija ta ' l- għeruq). Qabel ma tieħu tafenoquine jew primaquine, il- pazjent għandu jiġi ttestjat għad- defiċjenza ta ' glucose- 6- phosphate dehydrogenase (G6PD), enzima li tgħin fil- protezzjoni taċ- ċelluli ħomor tad- demm. Pazjenti b' defiċjenza ta ' l- enzimi G6PD jista ' jkollhom reazzjonijiet avversi serji waqt kura radikali tal- mediċina, bħal anemija emolitika. Pazjenti b' attività ta ' enzimi G6PD > 70% biss għandhom jirċievu kura b' tafenoquine.