Gilead's JAK 1 L-Inibitur Filgotinib Jirnexxi Fil-Trattament Ta 'Kolite Moderali Għal Ulċerattiva Attiva Severa (UC) Fil-Fażi III!

Gilead Sciences u s-sieħeb ta 'Galapagos dan l-aħħar ħabbru r-riżultati pożittivi tal-istudju ta' Fażi IIb / III tas-SELEZZJONI. Dan huwa studju każwali, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo. F ' 1348 pazjenti li qabel ma rċivewx aġent bijoloġiku (bijoloġiku-naive) jew li qabel kienu rċivew aġent bijoloġiku (b'esperjenza bijoloġika). Pazjenti adulti b'kolite ulċerattiva attiva moderata għal severa (UC) qed jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta 'l-inibitur selettiv ta' JAK 1 filgotinib kuljum. Ir-riżultati wrew li meta mqabbla ma 'plaċebo, id-doża ta' 200 mg ta 'filgotinib laħqet l-għanijiet prinċipali kollha ta' l-istudju, inkluż: il-proporzjon ta 'pazjenti li indotta remissjoni klinika fil-ġimgħa 10 u żammew remissjoni klinika fil-ġimgħa 58 żdiedu b'mod sinifikanti. Id-doża ta ' 100 mg ta' filgotinib ma laħqitx differenza statistikament sinifikanti fir-rata ta 'remissjoni klinika fil-ġimgħa 10.

L-istudju SELEZZJONI inkluda 2 testijiet ta 'induzzjoni u 1 test ta' manutenzjoni. Il-provi tal-induzzjoni tal-koorti A inkludew pazjenti kkurati b'aġenti bijoloġiċi, u l-provi tal-induzzjoni ta 'Cohort B kienu jinkludu pazjenti kkurati b'aġenti bijoloġiċi. F'żewġ provi ta 'induzzjoni, pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu filgotinib 200 mg, 100 mg, u plaċebo f' 2: 2: 1 . Il-pazjenti li kisbu remissjoni klinika jew rispons kliniku f ' 10 il-ġimgħa ta' induzzjoni ġew assenjati mill-ġdid b'mod 2: 1 u rċevew id-doża ta 'induzzjoni ta' filgotinib jew plaċebo għall-kura sakemm 58 il-ġimgħa. Pazjenti li temmew it-trattament 58 - ġimgħa ta 'l-istudju SELECTION daħlu fil-prova ta' estensjoni fit-tul tas-SELEZZJONI biex jevalwaw is-sigurtà fit-tul ta 'filgotinib f'pazjenti b'UC attiva moderata għal severa.

F'din il-prova, ir-remissjoni klinika ġiet iddefinita bħala: punteġġ ta 'endoskopja ta' 0 jew {{1}}, punteġġ ta 'fsada rettali ta' 0, tnaqqis fil-frekwenza tal-ippurgar mil-linja bażi b '≥ 1, u a punteġġ ta '0 jew {{1}}. Fil-koorti tal-kura primarja tal-bijoloġiċi (prova tal-induzzjoni tal-koorti A; n= 659), 52% tal-pazjenti kellhom punteġġ kliniku tal-linja ta ’Mayo (MCS) ≥ 9 punti. Fil-koorti tat-trattament bijoloġiku (test ta ’induzzjoni tal-koorti B; n= 689), 74% tal-pazjenti kellhom punti ta’ bażi tal-MCS ≥ 9 , u 5 1% tal-pazjenti kien uża 2 aġenti bijoloġiċi differenti (TNFα Antagonist u Antagonisti tal-Integrin).

Id-dejta turi li fost il-pazjenti li għadhom kemm ġew ikkurati fil-bijoloġiċi (il-koorti A), meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, hemm il-proporzjon ta 'pazjenti li għandhom remissjoni klinika f' {{1}} mg fi trattament {{{{{ 14}}}} mg tad-doża tal-grupp filgotinib żdiedet b’mod statistiku b’mod sinifikanti ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Fost il-pazjenti kkurati bijoloġiċi (il-koorti B), meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-proporzjon ta 'pazjenti b'donazzjoni klinika f' {{2}} mg ta 'doża ta' grupp ta 'filgotinib fil-ġimgħa {{{1}} } ta 'trattament żdied sewwa (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Il-pazjenti li rċivew doża ta ' 100 mg jew 200 mg ta' filgotinib u kisbu rispons jew remissjoni klinika wara {{2}}} ġimgħat ta 'trattament imbagħad ġew riammominati mill-ġdid għad-doża ta' induzzjoni ta 'filgotinib jew plaċebo fi 2: proporzjon 1 u ttrattat sal-ġimgħa {{5}} (prova ta 'manutenzjoni, n= 558 ). Iż-żewġ dożi ta 'filgotinib laħqu l-punt finali primarju tal-prova ta' manutenzjoni: ta 'pazjenti li għadhom kemm ġew ikkurati u kkurati b'aġenti bijoloġiċi, fil-ġimgħa {{{8}}, 37. 2% ta 'pazjenti li jirċievu d-doża ta' 200 mg ta 'filgotinib kisbu remissjoni klinika, meta mqabbla ma' {{1 2}}. 2% fil-grupp tal-plaċebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" tal-pazjenti="" li="" qed="" jirċievu="" 100="" mg="" ta="" 'doża="" ta'="" filgotinib="" kisbu="" remissjoni="" klinika,="" meta="" mqabbla="" ma="" '="" 13.="" {{20}="" }%="" fil-grupp="" tal-plaċebo="" (p="0.04" 2="">

F'termini ta 'sigurtà, l-inċidenza ta' avvenimenti avversi serji fil-gruppi ta 'kura kienet simili fil-provi ta' induzzjoni ta 'pazjenti li għadhom kemm ġew ikkurati b'aġenti bijoloġiċi (200 mg mg: {{{{{3}}) }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grupp: 4. 7%; grupp tal-plaċebo: {{{{{ 11}}}}. 9%). Fil-prova tal-induzzjoni ta 'pazjenti kkurati b'aġenti bijoloġiċi, l-inċidenza ta' avvenimenti avversi serji kienet simili wkoll f'kull grupp ta 'trattament (200 grupp mg: 7. 3%; {{{{{ 3}}}} 00 mg grupp: {{1 3}}. 3%; grupp bil-plaċebo: 6. 3%). L-ebda waħda miż-żewġ koorti ta ’induzzjoni ma mietet.

Fil-prova ta 'manutenzjoni, 4. 5% tal-pazjenti li jieħdu d-doża ta' 200 mg ta 'filgotinib esperjenzaw effetti avversi serji, filwaqt li l-grupp tal-plaċebo korrispondenti ma esperjenzawx avvenimenti avversi serji. Avvenimenti avversi serji seħħew f ' 4. 5% tal-pazjenti li jieħdu filgotinib b'doża ta' 100 mg, meta mqabbel ma ' 7. 7% tal-pazjenti fil-korrispondenti grupp tal-plaċebo

Matul il-fażijiet ta 'induzzjoni u manutenzjoni ta' l-istudju, l-inċidenza ta 'infezzjonijiet severi, herpes zoster, trombożi venuża, emboliżmu pulmonari, u perforazzjoni gastro-intestinali kienu baxxi u kienu komparabbli bejn il-gruppi ta' trattament. Fil-prova ta ’manutenzjoni, ġew osservati żewġ imwiet fil-grupp ta’ kura filgotinib 200 mg. Skont ir-rapport tal-awtopsja, pazjent li qabel sofra l-ażma miet bl-ażma li sejra għall-agħar, u pazjent ieħor li qabel sofra minn aterosklerożi miet minħabba insuffiċjenza tal-qalb xellugija ventrikulari. Iż-żewġ imwiet ġew evalwati mill-investigatur bħala mhux relatati mal-istudju tad-droga.

Kolite ulċerattiva (UC, sors ta 'stampa: healthjade.com)

Ir-riżultati dettaljati tal-istudju GĦAŻLA se jitħabbru waqt konferenza medika futura. L-Uffiċjal Mediku Kap Gird Merdad Parsey, MD, qal:" Aħna mħeġġa mir-rispons bikri ta 'filgotinib bħala terapija ta' induzzjoni u l-effikaċja kontinwa ta 'terapija ta' manutenzjoni. Pazjenti b'kolite ulċerattiva moderata sa severa għandhom diffikultà biex jikkontrollaw il-marda b'mod effettiv. Din l-aqwa dejta tindika li filgotinib jista 'jkollu rwol biex jgħin aktar pazjenti jiksbu titjib sinifikanti u sostnut fir-rispons għall-kura permezz ta' kura orali.&Kwotazzjoni;

Dr Walid Abi-Saab, Uffiċjal Mediku Prinċipali ta 'Galapagos, qal:" Aħna kuntenti ħafna li r-riżultati tal-istudju tas-SELEZZJONI jindikaw li filgotinib jista' jgħin pazjenti b'kolite ulċerattiva, inklużi dawk li ma jirrispondux għall-kura, biex tinkiseb u tinżamm maħfra tal-marda għal aktar minn sena. Aħna nemmnu li r-riżultati tal-istudju jindikaw li l-effikaċja u s-sikurezza tal-mediċina huma konsistenti ma 'sejbiet preċedenti u jipprovdu kontribut sinifikanti għad-dejta tal-pazjenti li jużaw il-mediċina f'kundizzjonijiet infjammatorji oħra. Aħna nħarsu 'l quddiem biex nippreżentaw lill-komunità xjentifika f'aktar dettall ir-riżultat.&Kwotazzjoni;

Il-kolite ulċerattiva (UC) hija marda infjammatorja idjopatika kronika li taffettwa l-kolon u ġeneralment tinkludi perjodu ta 'remissjoni u perjodu attiv. Sintomi komuni ta 'UC huma dijarea bid-demm u urġenza rettali. Fil-preżent, ma hemm l-ebda kura għal UC, u ħafna mill-pazjenti jeħtieġu medikazzjoni tul il-ħajja. Klinikament, l-għan tat-trattament b'UC huwa li jikkaġuna remissjoni (eżenzjoni ta 'sintomi jew bla sintomi). Jekk jintlaħaq dan il-għan, huwa meħtieġ trattament ta 'manteniment biex il-marda ma terġax tirrepeti ruħha. Huwa stmat li 40% tal-pazjenti jerġgħu jirċievu kull sena u ma kisbux maħfra sostnuta.

Struttura molekulari ta 'filgotinib (Sors tal-immaġni: Wikipedia)

filgotinib huwa inibitur selettiv ħafna tal-JAK 1 , skopert u żviluppat minn Galapagos. Gilead laħaq ftehim ma 'Galapagos li jammonta għal USD 2 biljun fl-aħħar ta' Diċembru 2015 biex jiżviluppa b'mod konġunt filgotinib. Din il-kooperazzjoni tgħin biex issaħħaħ il-pożizzjoni ta 'Gilead' i fil-qasam tal-mard infjammatorju, u dan il-qasam se jsir ukoll punt ġdid ta' tkabbir għal Gilead fil-futur wara l-epatite Ċ u l-HIV.

F'Diċembru 2019, Gilead ressaq applikazzjoni ġdida ta 'mediċina għal filgotinib biex tikkura artrite rewmatojde (RA) lill-FDA tal-Istati Uniti. Ta 'min isemmi li Gilead ippreżentat ukoll vawċer ta' reviżjoni prijoritarju biex tqassar iż-żmien tar-reviżjoni. Bħalissa, it-trattament filgotinib tal-indikazzjonijiet RA huwa wkoll taħt reviżjoni mill-Unjoni Ewropea u r-regolaturi Ġappuniżi. Minbarra l-RA, iż-żewġ partijiet qed jiżviluppaw ukoll il-mediċina għal varjetà ta 'mard infjammatorju ieħor. Il-kura ta 'Crohn' i l-marda u l-kolite ulċerattiva daħlet f'fażi ta' riċerka III.

EvaluatePharma, aġenzija ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku, preċedentement bassret li filgotinib se jsir wieħed mill-prodotti ewlenin ta' Gilead biex tmexxi t-tkabbir futur, bil-bejgħ globali mistenni jilħaq US $ 1. 4 biljun f '{{2 }}. Madankollu, fil-qasam tal-inibituri tal-JAK, filgotinib se jiffaċċja wkoll prodotti li jikkompetu multipli. Minbarra ż-żewġ prodotti elenkati Pfizer Xeljanz u Eli Lilly Olumiant, l-avversarju aktar b'saħħtu se jkun Rinvoq ta 'AbbVie. Approvat, trattament minn RA moderata għal severa. EvaluatePharma bassar ukoll li Rinvoq' i l-bejgħ f ' 2 02 4 se jilħqu 2. 57 biljun dollaru Amerikan.