Eprenetapopt +azacitidine Huwa Effettiv! ---1/2

AML huwa l- aktar tip komuni ta ' lewkimja adulta u għandu l- ogħla inċidenza f' persuni ta ' 60 sena jew aktar. Il- marda hija kkaratterizzata minn proliferazzjoni anormali u immatura taċ- ċelluli bojod tad- demm, li tfixkel il- produzzjoni ta ' ċelluli tad- demm normali. AML jista ' jkun ġdid, sekondarju għall- progressjoni ta ' mard ematoloġiku ieħor, jew minħabba tumuri malinni differenti preċedenti kkurati bil- kimoterapija jew bir- radjuterapija. Il-pronjosi ta' AML sekondarja hija agħar minn dik ta' AML ġdid. Mutazzjonijiet TP53 huma assoċjati ma ' pronjosi globali fqira. Madwar 20% tal- pazjenti AML li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati, aktar minn 30% tal- pazjenti b' AML relatati mal- kura, u 70- 80% tal- pazjenti b' karjotipi kumplessi għandhom mutazzjonijiet TP53.

Il-ġene tas-suppressur tat-tumur p53 huwa l-ġene mutanti l-aktar komuni f'tumuri umani, li jammonta għal madwar 50% tat-tumuri umani. Dawn il- mutazzjonijiet huma normalment assoċjati ma ' reżistenza għall- mediċina kontra l- kanċer u sopravivenza totali fqira, u jirrappreżentaw ħtieġa medika maġġuri mhux sodisfatta fit- trattament tal- kanċer.

mekkaniżmu ta' azzjoni eprenetapopt

eprenetapopt (APR-246) huwa molekula żgħira li tista' treġġa' lura l-attività ta' mutant p53 u tinduċi apoptożi. eprenetapopt huwa prodrug li jista' jiġi kkonvertit fil-kompost attiv tal-metilin quinuclidinone (MQ), li huwa riċettur ta' Michael li jeħel ma' p53 mutanti permezz ta' cysteine u jirrestawra l-konformazzjoni tat-tip selvaġġ u l-funzjoni ta' p53. eprenetapopt intwera li jerġa ' jattiva l- proteina p53 mutata u inattivata, u b' hekk jinduċi mewt ipprogrammata ta ' ċelluli tal- kanċer tal- bniedem.

eprenetapopt osserva attività preklinika kontra t-tumur f'varjetà ta' kanċers solidi u kanċer ematoloġiku, inkluż MDS, AML, u kanċer tal-ovarji. Barra minn hekk, eprenetapopt ġie osservat li għandu effett sinerġistiku qawwi ma ' mediċini tradizzjonali kontra l- kanċer (bħal kimoterapija) kif ukoll ma ' mediċini ġodda kontra l- kanċer ibbażati fuq il- mekkaniżmu u inibituri tal- punt ta ' kontroll immuno- onkoloġija.

Minbarra l- provi ta ' qabel l- użu kliniku, tlesta proġett kliniku ta ' fażi 1/ 2, li kkonferma li eprenetapopt għandu rispons kliniku tajjeb, bijoloġiku u kkonfermat f' tumuri malinni ematoloġiċi u tumuri solidi b' mutazzjoni tal- ġene TP53. Il- prova klinika ewlenija ta ' fażi 3 ta ' eprenetapopt flimkien ma ' azacitidine (AZA) għat- trattament ta ' l- ewwel linja ta ' MDS mutanti TP53 tlestiet, iżda l- punt ta ' tmiem statistiku primarju tar- rata kompleta ta ' remissjoni (ORR) ma ntlaħaqx. Il- prova klinika ta ' fażi 1/ 2 ta ' eprenetapopt flimkien ma ' venetoclax u azacitidine (AZA) fit- trattament ta ' l- ewwel linja ta ' AML mutanti TP53 laħqet il- punt aħħari primarju ta ' l- effikaċja ta ' rata ta ' rispons kompleta (CRR). Bħalissa, provi kliniċi oħra ta ' eprenetapopt għat- trattament ta ' tumuri malinni ematoloġiċi u tumuri solidi għadhom għaddejjin.

Fl-Istati Uniti, l-FDA tat deżinjazzjoni tal-mediċina rivoluzzjonarja eprenetapopt (BTD), deżinjazzjoni tal-mediċina orfni (ODD), u deżinjazzjoni rapida tal-binarji (FTD) għat-trattament tal-MDS. Barra minn hekk, l-FDA tat ukoll EPRENETAPOPT ODD u FTD għall-kura ta' AML. Fl-Ewropa, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) tat ukoll eprenetapopt id-deżinjazzjoni tal-mediċina orfni għat-trattament tal-MDS u l-AML.

Minbarra eprenetapopt, Aprea għandu wkoll APR- 548 mediċina, li hija ġenerazzjoni ġdida ta ' riattivatur żgħir ta ' molekula p53, li juri bijodisponibilità orali għolja f' linji ta ' ċelluli tal- kanċer mutanti TP53, u għandu effikaċja mtejba meta mqabbel ma ' eprenetapopt. Huwa effettiv u wera inibizzjoni tat- tkabbir tat- tumur in vivo wara l- għoti mill- ħalq lil ġrieden li jġorru t- tumur.