CStone Farmaċewtiċi / Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo biex jittrattaw IDH1 Mutant Cholangiocinoma: tawwal sinifikattivament sopravivenza!

CStone Pharmaceuticals partner Agios hija magħrufa sew kanċer bijofarmaċewtiku fl-Istati Uniti u mexxej fil-qasam tar-riċerka dwar il-metaboliżmu taċ-ċelloli għall-kura tal-kanċer u mard ġenetiku rari. Reċentement, Agios ħabbar il- mediċina kontra l- kanċer fil- mira Tibsovo (ivosidenib) biex jittratta pazjenti b' isocitrate dehydrogenase- 1 (IDH1) kolanġjoċinoma mutanti fis- Soċjetà Amerikana tal- Onkoloġija Klinika 2021 Simpożju fuq kanċer Gastro- Intestinali (ASCO GI). Analiżi komprensiva tad- dejta finali tal- prova ta ' Fażi 3 ClarIDHy, li tinkludi riżultati maturi ta ' sopravivenza globali (OS).

L- istudju sar f' pazjenti li qabel kienu rċevew mutant MUTant IDH1 cholangiocarcinoma. L- analiżi finali wriet li meta mqabbla mal- grupp tal- plaċebo, il- pazjenti fil- grupp ta ' kura b' Tibsovo urew titjib fil- punt aħħari sekondarju ta ' OS, iżda ma laħaqx sinifikat statistiku. It- tagħrif speċifiku huwa: l- OS medjan ta ' pazjenti fil- grupp ta ' kura b' Tibsovo kien ta ' 10.

Ta ' min isemmi li l- protokoll kliniku jistipula li pazjenti li qed jirċievu plaċebo jistgħu jaqilbu għall- kura ta ' Tibsovo meta l- marda timxi 'l quddiem. Fil-fatt, proporzjon għoli ta' pazjenti (70.5%) fil-grupp tal-plaċebo jaqilbu għall-kura b'Tibsovo. Skont il-mudell tal-RPSFT, ir-riżultati tal-analiżi tal-cross-aġġustament speċifikat minn qabel urew li l-OS medjan tal-pazjenti fil-grupp tal-plaċebo kien ta' 5.1 xhur (HR=0.49, 95%CI 0.34–0.70,<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo huwa inibitur immirat orali tal- ewwel tip, selettiv u qawwi kontra l- kanċer tal- mutazzjoni tal- ġene IDH1. IDH1 hija enzima metabolika li l- mutazzjonijiet ġenetiċi tagħha jeżistu f' varjetà ta ' tumors li jinkludu lewkimja majelojde akuta (AML), kolanġjokarċinoma, u glijoma.

Fl-aħħar ta' Ġunju 2018, CStone Pharmaceuticals iffirma ftehim esklussiv ta' kooperazzjoni u liċenzjar ma' Agios, u kiseb id-drittijiet esklussivi ta' Tibsovo f'Greater China. CStone Pharmaceuticals se jkunu responsabbli għall-iżvilupp kliniku u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'Tibsovo għall-indikazzjonijiet ematoloġiċi u solidi tat-tumur f'Greater China.

F'termini ta' superviżjoni, Tibsovo ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Lulju 2018 għall-użu f'lewkimja majelojde akuta li tfaċċat jew refrattrika (R/R AML) b'mutazzjoni IDH1 ikkonfermata b'metodu ta' ttestjar (kat kit dijanjostiku ta' akkumpanjament Abbott RealTime IDH1). ) Pazjenti adulti. Din l- approvazzjoni tagħmel Tibsovo l- ewwel mediċina approvata mill- FDA biex tikkura l- mutant IDH1 R/ R AML.

Il-prova ClarIDHy hija prova globali, randomised fażi 3. Fih f' pazjenti li qabel kienu kkurati b' isocitrate dehydrogenase- 1 (IDH1) kolanġjokarċinoma mutanti ta ' isocitrate dehydrogenase- 1 (IDH1). Dawn il- pazjenti qabel irċevew progressjoni waħda jew tnejn tal- marda sseħħ wara t- terapija tas- sistema. Fl- istudju, il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali fi proporzjon ta ' 2: 1 biex jirċievu Tibsovo (500 mg, darba kuljum) jew trattament plaċebo. Pazjenti fil- grupp tal- plaċebo tħallew jużaw il- kura b' Tibsovo meta l- progress fl- immaġini tagħhom kien irreġistrat. Il- mira primarja tal- prova hija: sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) determinata minn evalwazzjoni radjoloġika indipendenti. Punti ta ' tmiem sekondarji jinkludu: PFS, sigurtà u tollerabilità evalwati mill- investigatur, rata ta ' rispons globali (ORR), sopravivenza globali (OS), tul tar- rispons (DOR), farmakokinetiċi, farmakodinamiċi, u kwalità tal- ħajja Evalwazzjoni.

Minn Mejju 31, 2020, total ta ' 187 pazjent ġew randomised, li minnhom 126 pazjent kienu fil- grupp ta ' Tibsovo u 61 pazjent kienu fil- grupp tal- plaċebo. Tlieta u erbgħin pazjent (70. 5%) li ntgħażlu b'mod każwali biex jirċievu kura bi plaċebo qasmu l-kura open-label ta' Tibsovo wara l-progressjoni tal-marda tal-immaġini u l-unblinding.

Riżultati mħabbra qabel urew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju: Meta mqabbel mal- grupp tal- plaċebo, il- grupp Tibsovo kellu titjib statistikament sinifikanti fis- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) (PFS medjan: 2. 7 xhur vs 1. 4 xhur; HR) = 0.37; 95%CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Skond id- dejta tar- riċerka, Agios ippjana li jissottometti Applikazzjoni Supplementali Ġdida dwar mediċina (sNDA) fl- ewwel kwart ta ' l- 2021 biex juża Tibsovo f' pazjenti b' korakarċinoma mutanti IDH1 ikkurata qabel.