Cinda bio imsieħba l-inibitur qawwi tal-FGFR kinase Pemazyre (pemigatinib) ġie approvat mill-FDA tal-US!

L-imsie Ħba tal-bio cinda Incyte reċentement ħabbru li l-amministrazzjoni tal-ikel u d-droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat Pemazyre (pemigatinib), li huwa inibitur selettiv tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblastika (FGFR) b ' indikazzjonijiet ta ': jintuża biex jikkura pazjenti b ' cholangiocarcinoma lokalment avvanzat jew metastatiku li jkunu ġew ikkurati qabel, ikollhom FGFR2 fużjoni jew riarranġament, u ma jistgħux jitneħħew kirurġikament. Pemazyre huwa approvat taħt proċeduri ta ' approvazzjoni mħaffa u proċeduri ta ' approvazzjoni ta ' prijorità bbażati fuq id-data tar-rata totali ta ' rispons (ORR) u t-tul ta ' żmien ta ' rispons (DOR). L-approvazzjoni kontinwata għal din l-indikazzjoni tiddependi fuq il-validazzjoni u l-benefi ċċju kliniku tad-deskrizzjoni tal-prova konfermatorja. Bħalissa, Pemazyre qed jiġi rivedut ukoll mill-a ġenzija Ewropea għall-mediċini (EMA).

Ta ' min isemmi li Pemazyre hija l-ewwel u biss l-Aid approvat droga għat-trattament ta ' cholangiocarcinoma, li jistgħu jipprevjenu t-tkabbir u l-firxa ta ' ċelloli tat-tumur billi jimblokka FGFR2 fiċ-ċelloli tat-tumur. Minħabba li cholangiocarcinoma huwa kanċer devastanti bi bżonnijiet mediċi serji mhux milħuqa, Pemazyre diġà ngħata kwalifiki ta ' droga orfni, kwalifiki ta ' droga breakthrough, u kwalifiki ta ' reviżjoni ta ' prijorità.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta mill-istudju dwar il-ġlieda-202. L-istudju sar f ' pazjenti b ' cholangiocarcinoma lokalment avvanzat jew metastatiku li qabel kienu kkurati biex jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Pemazyre. Ir-ri żultati ta ' dan l-istudju ġew ippubblikati riċentement fil-Konferenza tas-so Ċjetà Ewropea tal-Onkolo ġija medika (ESMO) 2019. Id-dejta wriet li fost pazjenti b ' fużjoni FGFR2 jew riarranġament (koorti A), is-segwitu medjan kien ta ' 15-il xahar. Ir-rata ta ' rispons (ORR) kienet ta ' 36% (endpoint primarju), u t-tul medjan tar-rispons (DoR) kien ta ' 9.1 xahar (punt finali sekondarju).

F ' dan l-istudju, l-avvenimenti avversi kienu kontrollabbli u konsistenti mal-mekkaniżmu ta ' azzjoni ta ' Pemazyre. F ' pazjenti li kienu qed jirċievu Pemazyre, l-aktar reazzjonijiet avversi komuni li seħħew f ' ≥ 20% tal-pazjenti kienu iperfosfatemija u ipofosfatemija (disturb elettrolitiku), telf ta ' xagħar (alopeċja areata), dijarea, tossiċità tad-dwiefer, għeja, disturb fit-tog ħma, tqalligħ, stitikezza, stomatite (uġigħ jew infjammazzjoni fil-ħalq), għajn xotta, ħalq xott, telf ta ' aptit, rimettar, artralġja, uġigħ addominali, uġigħ fid-dahar, u ġilda xotta. It-tossi ċità okulari hija wkoll riskju għall-Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering kanċer Center, qal: "għalkemm cholangiocarcinoma hija kkunsidrata marda rari, l-in ċidenza kienet qed tiżdied matul l-a ħħar 30 snin. Għal dawk li qabel kienu rċevew kemoterapija ta ' l-ewwel linja jew Kirurġija għal grupp ta ' pazjenti b ' għażliet limitati u rati għolja ta ' rikaduta, li għandhom terapija ġdida mmirata hija inkoraġġanti ħafna u se jġibu tama ġdida lill-pazjenti. "

Cholangiocarcinoma huwa kanċer tal-kanal biljari rari, li jista ' jiġi klassifikat skond l-oriġini anatomiku tiegħu: il-Cholangiocarcinoma intraepatika (iCCA) isseħħ f ' kanali tal-bili fil-fwied ġewwa l-marrara, u Cholangiocarcinoma straepatiċi iseħħu f ' kanali tal-bili straepatiċi. Pazjenti b ' cholangiocarcinoma normalment ikunu fi stadju tard jew tard bi pronjosi fqira fil-ħin tad-dijanjożi. L-in ċidenza ta ' cholangiocarcinoma tvarja skont ir-Re ġjun, u l-in ċidenza fl-Amerka ta ' fuq u fl-Ewropa hija 0.3-3.4/100000. FGFR2 fużjoni jew arranġament mill-ġdid iseħħ kważi esklussivament f ' iCCA u huwa osservat f ' 10-16% tal-pazjenti.

Ir-riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblastika (FGFR) għandu rwol importanti fil-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur, is-sopravivenza, il-migrazzjoni u l-an ġjoġenesi (neovascularizzazzjoni). Il-Fu żjoni, l-arran ġament mill-ġdid, it-traslokazzjoni u l-amplifikazzjoni tal-ġene f ' FGFR huma relatati mill-qrib ma ' l-okkorrenza u l-i żvilupp ta ' tumuri varji.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' pemazyre, pemigatinib, huwa impeditur potenti, selettiv, orali ta ' molekula żgħira kontra FGFR isomers 1, 2, u 3. Fi studji prekliniċi, intwera li pemigatinib għandu attività farmakoloġika qawwija u selettiva kontra ċ-ċelloli tal-kanċer li għaddew minn bidliet fil-ġene FGFR.

pemigatinib (inibitur FGFR, sors ta ' l-istampa: medchemexpress.cn)

Bħalissa, pemigatinib qed jiġi evalwat fi studji kliniċi multipli għall-kura ta ' tumuri malinni xprunati minn mutazzjonijiet tal-ġene FGFR, li jinkludu: cholangiocarcinoma (stadju II ġlieda-202, il-ġlieda tal-istadju III-302), kanċer tal-Bu żżieqa tal-awrina (fażi II ġlieda-201), tumur Proliferattiv tal-mudullun tal-g ħadam (8p11 MPN, stadju II ġlieda-203), kanċer tat-tumur agnoostiku (tumur-agnoostiku, stadju II ġlieda-207), kanċer tal-Bu żżieqa (kura preferita, fażi II ġlieda-205), kura preferita FGFR2 fużjoni jew Cholangiocarcinoma rikaduta (stadju III ġlieda-302).

F ' Diċembru 2018, Cinda bijoteknoloġija u Incyte laħqu ftehim ta ' kooperazzjoni strateġika u liċenzjar esklużiv biex jippromwovu l-i żvilupp kliniku ta ' drogi singoli jew trattament kombinat ta ' tliet mediċini (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) fiċ-Ċina kontinentali u Hong Kong, il-Makaw u t-Tajwan u l-kummer ċjalizzazzjoni. Skont it-termini tal-Ftehim ta ' kooperazzjoni, Incyte se jirċievi ħlas ' il isfel ta ' US $40,000,000 mill-Bijoteknolo ġija ta ' Cinda u t-tieni ħlas fi flus kontanti tal-US $20,000,000 wara l-ewwel applikazzjoni għal droga ġdida fiċ-Ċina f ' 2019. Barra minn hekk, l-Incyte se jkun eliġibbli sa $129,000,000 f ' pagamenti tal-istadju tal-i żvilupp potenzjali, u sa $202,500,000 f ' pagamenti ta ' stadju importanti tal-istadju tan-negozju.