L-Ewwel Droga ta 'Bayer, Finerenone, Applikata għall-elenkar fl-Istati Uniti u fl-Ewropa: Tnaqqis sinifikanti tar-Riskju ta' Avvenimenti Renali u Kardjovaskulari!

Bayer reċentement ħabbar li ssottometta dokumenti ta' applikazzjoni regolatorji lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) u lill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA), li qed ifittxu approvazzjoni għall-finerenone (BAY 94-8862) għall-kura ta' mard kroniku tal-kliewi (CKD) Pazjenti b'dijabete tat-tip 2 (T2D). Finerenone huwa antagonist tar- riċettur mineralototiċi selettiv ta ' l- ewwel tip tiegħu, mhux sterojdi, selettiv (MRA), li ġie ppruvat li għandu benefiċċji renali u kardjovaskulari f' pazjenti b' CKD u T2D fl- istudju TA ' fażi III FIDELIO- DKD.

Ta ' min isemmi li finerenone huwa l- ewwel antagonist selettiv tar- riċettur mineralokortikali mhux sterojdi li ġie ppruvat li jnaqqas ir- riskju ta ' avvenimenti renali u kardjovaskulari f' pazjenti b' T2D u CKD.

L-investigatur ewlieni tal-istudju FIDELIO-DKD, il-Professur George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for ComprehensivePerteper, l-Università tal-Iskola tal-Mediċina ta 'Chicago, qal: "Minkejja l-progress reċenti fit-trattament, ħafna pazjenti b'CKD u T2D għadhom lejn falliment renali fl-aħħar stadju jew mewt prematura. Il- mekkaniżmu ta ' l- azzjoni tal- finerenone huwa differenti mit- trattamenti attwali. Jekk tiġi approvata, il-mediċina tista ' tnaqqas il-progressjoni tal-marda billi timmira direttament l-infjammazzjoni u l-fibrożi (il-muturi ewlenin tal-progressjoni CKD).

Dr. Joerg Moeller, membru tal-Kumitat Eżekuttiv tad-Diviżjoni farmaċewtika ta' Bayer u Kap tar-R&D, qal: "Bħalissa hemm aktar minn 160 miljun persuna li jbatu minn CKD u T2D. Il-prevalenza tat-T2D tkompli tiżdied. Il-CKD hija sfida serja għas-saħħa globali li jeħtieġ li tiġi indirizzata b'mod urġenti. Is-sottomissjoni ta' dokumenti ta' applikazzjoni regolatorji hija pass importanti lejn l-għan tagħna li nipprovdu l-multa lill-pazjenti malajr kemm jista' jkun. Ir- riżultati ta ' l- istudju FIDELIO- DKD juru li l- finerenone itejjeb il- pronjosi ta ' dawn il- pazjenti billi jittardja l- progressjoni ta ' CKD u jnaqqas ir- riskju ta ' avvenimenti kardjovaskulari Aħna nistennew bil- ħerqa li nikkooperaw ma ' aġenziji regolatorji u nittamaw li nipprovdu lill- pazjenti b' dan it- trattament mill- aktar fis possibbli."

Kemm l- Applikazzjoni għall- Awtorizzazzjoni għat- Tqegħid fis- Suq (MAA) sottomessa lill- EMA kif ukoll l- Applikazzjoni l- Ġdida għall- Mediċina (NDA) sottomessa lill- FDA huma bbażati fuq tagħrif pożittiv mill- istudju TA ' Fażi 3 FIDELIO- DKD, li huwa l- akbar prova klinika ta ' fażi III f' CKD u T2D s' issa Parti mill- proġett. Ir-riżultati tat-test tħabbru fil-Ġimgħa tal-Kliewi tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija (ASN) Reimagined 2020, u ppubblikati simultanjament fil-Ġurnal Ingilterra l-Ġdid tal-Mediċina (NEJM) f'Ottubru 2020.

L- istudju FIDELIO- DKD sar f' pazjenti b' dijabete tat- tip 2 (T2D) b' mard kroniku tal- kliewi (CKD) biex jevalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' finerenone u plaċebo. Iż- żewġ gruppi rċevew kura standard, inkluża terapija ipogliċemika u doża massima ttollerata ta ' terapija bl- imblukkar tas- sistema renin- angiotensin (RAS), bħal inibituri ta ' l- enzima li tikkonverti angiotensin (ACE) jew antagonistatur tar- riċetturi ta ' angiotensin II (ARB).

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju: meta kkombinat ma ' kura standard, il- finerenone naqqas b' mod sinifikanti r- riskju ta ' l- endpoint primarju kompost tal- progressjoni ta ' CKD, insuffiċjenza renali, u mewt renali meta mqabbel mal- plaċebo. B'mod speċifiku, b'segwitu medjan ta' 2.6 snin, meta mqabbel mal-plaċebo, finerenone se jesperjenza insuffiċjenza renali għall- ewwel darba, ir- rata stmata ta ' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) se tkompli tonqos mil- linja bażi b' ≥40% għal mill- inqas 4 ġimgħat, renali Ir- riskju kompost ta ' mewt tnaqqas b' mod sinifikanti bi 18% (HR=0. 82; 95%CI: 0. 73- 0. 93 p; Wara 36 xahar, in- numru ta ' trattamenti meħtieġa biex jiġi evitat avveniment ta ' tmiem kompost primarju kien ta ' 29 (95% CI: 16- 166).

Barra minn hekk, ir- riżultati ta ' l- istudju wrew li fis- sottogruppi speċifikati minn qabel, l- effett ta ' finerenone fuq ir- riżultati ewlenin kien ġeneralment konsistenti, u l- effett tal- kura kien sostnut matul il- perjodu ta ' l- istudju. B'segwitu medjan ta' 2.6 snin, meta mqabbel mal-plaċebo, il-finerenone naqqas ukoll b'mod sinifikanti r-riskju ta' endpoints sekondarji ewlenin: tnaqqis ta' 14% fir-riskju kkombinat ta' mewt kardjovaskulari, infart mijokardijaku mhux fatali, puplesija mhux fatali, jew tul ta' soġġorn f'insuffiċjenza tal-qalb ( Ir-riskju relattiv tnaqqas, HR=0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p 0.39).

F' dan l- istudju, finerenone kien ittollerat tajjeb, konsistenti mas- sigurtà li dehret fi studji preċedenti. L- avvenimenti avversi globali u l- avvenimenti avversi serji kkawżati mill- kura kienu simili bejn iż- żewġ gruppi. Il- biċċa l- kbira ta ' l- avvenimenti avversi kienu ħfief jew moderati. Meta mqabbla mal- grupp tal- plaċebo, il- frekwenza ta ' avvenimenti avversi serji kienet aktar baxxa fil- grupp ta ' finerenone (31. 9% vs 34. 3%) u l- inċidenza ta ' episodji avversi relatati ma ' l- iperkalemija kienet ogħla (18. 3% vs 9%), u ż- żewġ gruppi kienu relatati severament ma ' l- iperkalemija L- inċidenza ta ' avvenimenti avversi kienet baxxa (1. 6% vs 0. 4%), u ma kien hemm l- ebda mewt relatata ma ' l- iperkalemija fiż- żewġ gruppi. Il- proporzjon ta ' pazjenti li waqqfu l- kura minħabba iperkalemija fil- grupp ta ' finerenone kien ta ' 2.

struttura kimika tal-finrenon

Finerenone (BAY 94- 8862) huwa antagonist investigatzzjonali, mhux sterojdi, selettiv tar- riċettur mineralokortikali (MRA) li ntwera li jnaqqas l- effetti ta ' ħsara ta ' attivazzjoni eċċessiva tar- riċettur mineralojototiċiku (MR). Attivazzjoni eċċessiva ta ' riċetturi mineralokortiċikojdi hija s- sewwieq ewlieni ta ' ħsara fil- kliewi u fil- qalb. Fl-2015, l-FDA tal-Istati Uniti tat l-Istatus tal-Binarju Rapidu (FTD) tal-Finonone.

Mard kroniku tal- kliewi (CKD) huwa wieħed mill- aktar kumplikazzjonijiet komuni tad- dijabete u fattur ta ' riskju indipendenti għal mard kardjovaskulari. Fil- pazjenti kollha bid- dijabete tat- tip 2, madwar 40% tal- pazjenti jiżviluppaw CKD. CKD hija l- kawża ewlenija ta ' mard renali fl- aħħar stadju u insuffiċjenza renali. Fl- istadju avvanzat, il- pazjenti jista ' jkollhom bżonn id- dijalisi jew trapjant tal- kliewi biex jibqgħu ħajjin. F' 10 snin, pazjenti bid- dijabete tat- tip 2 b' CKD huma tliet darbiet aktar probabbli li jmutu minn mard relatat mal- kardjovaskulari minn pazjenti b' dijabete tat- tip 2 waħedha. Huwa magħruf sew li f' pazjenti b' dijabete CKD u ta ' tip 2, attivazzjoni eċċessiva ta ' riċetturi mineralokortiċikliċi tista ' tikkawża proċessi ta ' ħsara (per eżempju, infjammazzjoni u fibrożi) fil- kliewi u l- qalb. Globalment, CKD f' pazjenti b' dijabete tat- tip 2 hija l- aktar kawża komuni ta ' insuffiċjenza renali.

Il-proġett kliniku ta' fażi III ta' finrenone huwa l-akbar proġett kliniku ta' fażi III CKD sal-lum. Il- proġett jikkonsisti f' 2 studji u rreġistra 13, 000 pazjent T2D bil- marda CKD ta ' firxa wiesgħa ta ' severità mid- dinja kollha, inklużi pazjenti bi ħsara renali bikrija u b' mard renali aktar avvanzat. Il- proġett għandu l- għan li jevalwa l- effetti ta ' finerenone u plaċebo flimkien ma ' kura standard fuq il- pronjosi tal- kliewi u kardjovaskulari (CV).

FIDELIO- DKD (finerenone inaqqas il- falliment renali u l- progressjoni tal- marda f' nefropatija dijabetika) huwa grupp parallel, randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo, multiċentriku, studju ta ' fażi III immexxi minn avvenimenti, li jirreġistra aktar minn 1, 000 minn 48 pajjiż madwar id- dinja madwar id- dinja madwar 5700 pazjent T2D b' CKD fis- sit. Fl- istudju, dawn il- pazjenti kienu assenjati b' mod każwali biex jirċievu 10 mg jew 20 mg ta ' finerenone jew plaċebo darba kuljum, waqt li kienu qed jirċievu kura standard, inkluża terapija ipogliċemika u doża massima ttollerata ta ' imblokkatur tas- sistema renin- angiotensin (RAS), Bħal inibituri ta ' l- enzima li tikkonverti angiotensin (ACE) jew imblokkaturi tar- riċetturi ta ' angiotensin II (ARB). L- istudju laħaq l- endpoint primarju tiegħu.

Il- FIGARO- DKD (finerenone inaqqas l- inċidenza u l- mewt ta ' mard kardjovaskulari f' nefropatija dijabetika) għadu għaddej. L-istudju rreġistra madwar 7,400 pazjent T2D b'CKD fi 48 pajjiż inklużi l-Ewropa, il-Ġappun, iċ-Ċina, u l-Istati Uniti. Biex tinvestiga l- effikaċja u s- sigurtà ta ' finerenone u plaċebo flimkien ma ' kura standard fit- tnaqqis ta ' l- inċidenza u l- mewt ta ' CV.

Bayer reċentement ħabbar it- tnedija ta ' l- istudju FINEARTS- HF, li huwa studju ta ' fażi III multiċentriku, randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo li ser jeżamina aktar minn 5, 500 pazjent b' insuffiċjenza tal- qalb sintomatika (HF) bi frazzjoni ta ' tfigħ ' il barra ventrikolari tax- xellug ≥40% (New York Heart Association Klassi II- IV) Finerenone u l- plaċebo kienu investigati. L- għan ewlieni ta ' l- istudju huwa li jipprova li l- finerenone huwa superjuri għall- plaċebo fit- tnaqqis ta ' l- inċidenza ta ' punti ta ' tmiem komposti ta ' mewt CV u avvenimenti ta ' HF globali (l- ewwel u rikorrenti) (definiti bħala insuffiċjenza tal- qalb jew żjarat ta ' emerġenza ta ' HF).