AstraZeneca Forxiga: Inaqqas b'mod sinifikanti r-Riskju ta 'Insuffiċjenza tal-Kliewi u Mewt Kardjovaskulari jew tal-Kliewi b'39%!

AstraZeneca reċentement ħabbar ir-riżultati dettaljati tal-prova DAPA-CKD ta 'Fażi III innovattiva li tevalwa l-inibitur SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) fil-laqgħa onlajn tas-Soċjetà Ewropea tal-Kardjoloġija (ESC) 2020. Id-dejta wriet li meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, ir-riskju ta 'insuffiċjenza renali u mewt kardjovaskulari jew mewt renali fil-grupp ta' kura b'Forxiga wera tnaqqis mingħajr preċedent. F'Marzu ta 'din is-sena, minħabba l-effikaċja kbira, il-prova ntemmet kmieni fuq ir-rakkomandazzjoni tal-Kumitat Indipendenti ta' Monitoraġġ tad-Dejta (IDMC).

DAPA-CKD hija prova internazzjonali, multi-ċentrali, randomizzata, double-blind iddisinjata biex tevalwa l-effetti ta 'Forxiga 10mg u plaċebo, flimkien ma' kura standard, fuq pronjosi tal-kliewi u mewt kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD (b'dijabete tat-tip 2 jew mingħajrha) . L-istudju sar f'21 pajjiż u rreġistra 4245 pazjent. Dawn il-pazjenti kellhom stadju 2-4 CKD u żiedu l-eskrezzjoni tal-proteina ta 'l-awrina, bid-dijabete tat-tip 2 jew mingħajru. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu Forxiga jew plaċebo darba kuljum u jirċievu kura standard. L-aħħar punt kompost primarju huwa d-deterjorament tal-funzjoni tal-kliewi jew ir-riskju tal-mewt f'pazjenti b'CKD (kemm jekk għandhom dijabete tat-tip 2 u kemm jekk le) (definita bħala tnaqqis kontinwu fir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata [eGFR] b' ≥50%, -mard tal-kliewi fl-istadju [ESKD], Endpoint kompost ta 'mard kardjovaskulari [CV] jew tal-kliewi). Endpoints sekondarji jinkludu: il-ħin għall-ewwel okkorrenza ta 'avveniment tal-kliewi kompost (tnaqqis eGFR li jdum ≥50%, ESKD, mewt tal-kliewi), mewt tas-CV jew l-isptar għal avveniment kompost ta' insuffiċjenza tal-qalb (hHF), u mewt ta 'kull kawża.

Id-dejta turi li Forxiga għandu effett statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fuq l-endpoint primarju kompost: f'pazjenti bi stadju 2-4 CKD u żieda fl-eskrezzjoni tal-proteina ta 'l-awrina (bi jew mingħajr dijabete tat-tip 2), fuq il-bażi ta' kura standard kombinata, il-grupp tal-plaċebo, ir-riskju relattiv ta 'funzjoni renali li tmur għall-agħar u mewt kardjovaskulari (CV) jew renali fil-grupp ta' kura b'Forxiga tnaqqas b'mod sinifikanti b'39% (p< 0.0001),="" u="" t-tnaqqis="" assolut="" tar-riskju="" (arr)="" kien="" ta="" '5.3%.="" ir-riżultati="" huma="" konsistenti="" f'pazjenti="" bid-dijabete="" tat-tip="" 2="" u="">

Barra minn hekk, l-istudju laħaq ukoll l-endpoints sekondarji kollha, inkluż tnaqqis ta ’31% fil-mortalità minn kull kawża fil-grupp Forxiga meta mqabbel mal-grupp plaċebo (ARR=2.1%, p=0.0035). F'dan l-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'Forxiga huma konsistenti mas-sigurtà magħrufa tal-mediċina. Fl-istudju, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, kien hemm inqas avvenimenti avversi serji fil-grupp Forxiga (29.5% u 33.9%, rispettivament). Ma kien hemm l-ebda rapport ta 'ketoaċidożi dijabetika fil-grupp Forxiga, filwaqt li kien hemm 2 pazjenti fil-grupp plaċebo.

Skond ir-riżultati ta 'dan l-istudju, Forxiga hija l-ewwel mediċina li ttawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza fi prova tal-pronjosi tal-kliewi għal pazjenti b'CKD b'dijabete tat-tip 2 u mingħajrha.

Il-kopresident tal-prova DAPA-CKD u l-kumitat eżekuttiv tagħha, il-Professur Hiddo L. Heerspink tal-University College London u l-Università ta 'Groningen Medical Center ikkummenta: "Ir-riżultati impressjonanti tal-prova DAPA-CKD huma kwistjoni ewlenija għall-pazjent CKD popolazzjoni. Progress. Din id-dejta turi l-potenzjal ta 'Forxiga bħala trattament ġdid tant mistenni għas-CKD, li se jibdel l-istandard tal-kura għal dawn il-pazjenti u jġib impatt trasformattiv."

Mene Pangalos, Viċi President Eżekuttiv ta 'R& D ta' AstraZeneca Biopharmaceuticals, qalet: "Ibbażat fuq is-sejbiet tal-lum, Forxiga huwa l-ewwel inibitur SGLT2 li ġie ppruvat li jestendi b'mod sinifikanti s-sopravivenza ta 'pazjenti b'CKD b'dijabete tat-tip 2 u mingħajrha. Aħna nħarsu 'l quddiem għaliha. Aqsam din id-dejta ma 'aġenziji regolatorji madwar id-dinja. Forxiga hija l-ewwel mediċina tat-tip tiegħu li ġiet ippruvata li hija ta 'benefiċċju għal pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb b'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u mingħajrhom u CKD, u tista' tnaqqas l-insuffiċjenza ċentrali ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2. Drogi għall-isptar u riskju ta 'mard tal-kliewi."

CKD hija marda progressiva serja kkaratterizzata minn tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi. Il-marda taffettwa kważi 700 miljun persuna mad-dinja kollha, li ħafna minnhom għadhom ma ġewx iddijanjostikati. Bħalissa, l-għażliet ta 'trattament għal dawn il-pazjenti huma limitati. CKD hija assoċjata ma 'morbożità severa tal-pazjent u riskju akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari, bħal insuffiċjenza tal-qalb (HF) u mewt prematura.

Forxiga huwa l-inibitur selettiv tal-cotransporter 2 (SGLT2) selettiv tas-sodju-glukożju darba kuljum. Din il-mediċina teżerċita effett ipogliċemiku indipendentement mill-insulina, tinibixxi b'mod selettiv SGLT2 fil-kliewi, u tista 'tgħin lill-pazjenti bl-awrina L-eċċess ta' glukożju jitneħħa mis-sistema. Minbarra li tnaqqas iz-zokkor fid-demm, il-mediċina għandha wkoll il-benefiċċji addizzjonali ta 'telf ta' piż u tnaqqis tal-pressjoni tad-demm.

Sa issa, Forxiga ġie approvat għal indikazzjonijiet multipli, b'differenzi f'pajjiżi differenti: (1) Bħala monoterapija u bħala parti minn terapija kombinata, tassisti d-dieta u l-eżerċizzju biex ittejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. (2) Għal pazjenti b'dijabete tat-tip 2, mard kardjovaskulari jew fatturi ta 'riskju CV multipli, biex jitnaqqas ir-riskju ta' rikoverar ta 'insuffiċjenza tal-qalb. (3) Jintuża għal pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-qalb (HFrEF) bi frazzjoni ta 'ejection imnaqqsa (bi jew mingħajr dijabete tat-tip 2) biex tnaqqas ir-riskju ta' mewt kardjovaskulari (CV) u l-isptar ta 'insuffiċjenza tal-qalb. (4) Bħala terapija awżiljarja orali għall-insulina, tintuża biex ittejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm f'pazjenti adulti b'dijabete tat-tip 1 (T1D) li jirċievu terapija bl-insulina iżda għandhom kontroll fqir tal-livell tal-glukożju fid-demm u indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ≥27kg / m2 (piż żejjed jew obeżità).

Bħalissa, Forxiga qed tevalwa wkoll it-trattament ta ’pazjenti b’insuffiċjenza tal-qalb (HF) fil-provi ta’ Fażi III DELIVER (HFpEF) u DETERMINA (HFrEF u HFpEF), u qed tevalwa wkoll fil-prova ta ’Fażi III DAPA-MI biex tnaqqas l-inċidenza ta’ dijabete akuta mhux tat-tip 2 f'pazjenti adulti. Riskju ta 'insuffiċjenza tal-qalb l-isptar (hHF) jew mewt kardjovaskulari (CV) wara infart mijokardijaku (MI) jew attakk tal-qalb.

Fiċ-Ċina, dapagliflozin ġie approvat f'Marzu 2017 bħala monoterapija għal adulti b'dijabete tat-tip 2 biex itejjeb il-kontroll taz-zokkor fid-demm tagħhom. Din l-approvazzjoni tagħmel lil dapagliflozin l-ewwel inibitur SGLT2 approvat fis-suq Ċiniż. Il-mediċina hija pillola orali, kull waħda fiha 5mg jew 10mg dapagliflozin, id-doża tal-bidu rakkomandata hija 5mg kull darba, meħuda darba kuljum filgħodu.