AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Prova Klinika ta' Fażi 3 ras imb'ras: Effett Kurattiv jegħleb lil Roche Kadcyla

AstraZeneca u Daiichi Sankyo reċentement ħabbru r-riżultati pożittivi dettaljati tal-prova head-to-head Fażi 3 DESTINY-Breast03 fil-konferenza virtwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika (ESMO) tal-2021. Id-dejta turi: Fost pazjenti b'kanċer tas-sider HER2-pożittiv mhux resectable u/jew metastatiku li rċevew trastuzumab u taxane, il-konjugat tal-antikorpi mmirati lejn HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) għandu effikaċja ferm aħjar Roche's Il-prodott ADC immirat għal HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) osserva benefiċċji sinifikanti għoljin u konsistenti f'endpoints ta' effikaċja multipli u sottogruppi ewlenin.

Kadcyla hija mediċina mmirata li ġiet approvata għat-trattament tal-pazjenti tal-kanċer tas-sider pożittivi HER2 imsemmija hawn fuq. DESTINY-Breast03 hija l-ewwel prova globali ta 'fażi 3 ras għal ras li tqabbel Enhertu ma' mediċina ta 'kontroll pożittiv. Id-dejta minn din il-prova tappoġġja l-potenzjal ta' Enhertu' bħala standard ġdid ta' kura għal dawn il-pazjenti bil-kanċer tas-sider pożittivi għal HER2.

Id-dejta rilaxxata fil-laqgħa wriet li fl-analiżi interim speċifikata minn qabel, il-prova DESTINY-Breast03 laħqet l-endpoint primarju tas-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS): Meta mqabbel ma 'Kadcyla, Enhertu naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni tal-marda jew mewt b'72. % (HR= 0.28; 95%CI: 0.22-0.37; p=7.8x10E-22). Wara 15.5 xhur u 13.9 xhur ta' segwitu fil-grupp Enhertu u l-grupp Kadcyla rispettivament, il-PFS medjan tal-grupp Enhertu ma laħaqx (95% CI: 18.5-NE), filwaqt li l-PFS medjan tal-grupp Kadcyla hija ta' 6.8 Xahar. (95% CI: 5.6-8.2).

F'termini tal-punti finali sekondarji ewlenin tal-PFS evalwati mill-investigatur, il-PFS medjan tal-grupp Enhertu kien 3 darbiet dak tal-grupp Kadcyla (25.1 xhur vs 7.2 xhur; HR=0.26; 95%CI: 0.20-0.35; p= 6.5x10E -erbgħa u għoxrin). Fis-sottogrupp ewlieni ta’ pazjenti li kienu qed jirċievu kura b’Enhertu, inklużi dawk bi storja ta’ metastasi stabbli fil-moħħ, ġew osservati benefiċċji konsistenti ta’ PFS.

Barra minn hekk, f'termini tas-sopravivenza ġenerali (OS) tal-endpoint sekondarju ewlieni: Meta mqabbel mal-grupp Kadcyla, il-grupp Enhertu wera tendenza qawwija ta' titjib (HR=0.56; 95%CI: 0.36-0.{{5} }; nominali p=0.007172). Madankollu, l-analiżi għadha mhix matura u m'għandha l-ebda sinifikat statistiku. Kważi l-pazjenti kollha fil-grupp Enhertu baqgħu ħajjin sena wara (94.1%), u r-rata ta 'sopravivenza fil-grupp Kadcyla kienet 85.9%.

Meta mqabbel mal-grupp Kadcyla, ir-rata ta 'rispons oġġettiv ikkonfermat (ORR) fil-grupp Enhertu aktar mid-doppju (79.7% vs 34.2%). 42 każ (16.1%) remissjoni kompleta (CR) u 166 każ (63.6%) remissjoni parzjali (PR) ġew osservati fil-grupp Enhertu, filwaqt li 23 każ (8.7%) remissjoni kompluta (CR) u 67 każ (25.5%) parzjali. remissjoni (PR).

F'din il-prova, is-sigurtà ta' Enhertu' kienet konsistenti ma' provi kliniċi preċedenti, u ma nstabu l-ebda kwistjonijiet ta' sigurtà ġodda. L-aktar avvenimenti avversi komuni ≥ trattament ta' Grad 3 fil-grupp Enhertu kienu newtropenja (19.1%), tromboċitopenja (7.0%), lewkopenja (6.6%), u dardir (6.6%).

Skont il-kumitat ta 'reviżjoni indipendenti, 27 każ (10.5%) ġew irrappurtati għal mard tal-pulmun interstizjali (ILD) jew pnewmonja relatat mat-trattament. Il-biċċa l-kbira (9.7%) kienu ta' grad baxx (grad 1 jew 2), u ġew irrapportati 2 każijiet ta' avvenimenti ta' grad 3 (0.8%). Ma kien hemm l-ebda każ ta' ILD jew pnewmonja ta' grad 4 jew 5.

Javier Cortes, MD, kap taċ-Ċentru Internazzjonali tal-Kanċer tas-Sider ta 'Barċellona (IBCC), qal: "Pazjenti b'kanċer tas-sider metastatiku HER2-pożittiv li qabel irċevew trattament normalment jiġu kkurati b'terapiji mmirati HER2 disponibbli bħalissa f'inqas minn sena. Jesperjenzaw progressjoni tal-marda. Fil-prova DESTINY-Breast03, pazjenti kkurati b'Enhertu, osservaw benefiċċji sinifikanti għoljin u konsistenti f'diversi endpoints ta 'effikaċja u sottogruppi ewlenin, li jappoġġjaw lil Enhertu bħala dan it-tip ta' pazjent metastatiku tal-kanċer tas-sider HER2-pożittiv Il-potenzjal tal-istandard il-ġdid ta 'kura.&kwota;

Susan Galbraith, Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp tal-Onkoloġija f'AstraZeneca, qalet:"Ir-riżultati tal-lum' huma innovattivi. Skont il-valutazzjoni tar-riċerkaturi, it-trattament b'Enhertu żied is-sopravivenza mingħajr progressjoni bi 3 darbiet, u r-rata ta 'kontroll tal-mard qabżet il-95%, filwaqt li l-marda Kadcyla Ir-rata ta' kontroll kienet 77%. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda avveniment ta 'mard interstizjali tal-pulmun ta' Grad 4 jew Grad 5 fil-prova, u s-sigurtà hija inkoraġġanti. Dawn ir-riżultati ta 'riċerka bla preċedent juru li Enhertu għandu l-potenzjal li jġib paradigma ta' trattament għal kanċer tas-sider metastatiku HER2-pożittiv Din il-bidla turi l-potenzjal ta 'Enhertu li jibdel il-ħajja ta' aktar pazjenti fl-ambjent ta 'trattament bikri.&kwota;

F'Marzu 2019, AstraZeneca u Daiichi San laħqu valur totali ta 'US $ 6.9 biljun f'kooperazzjoni immuno-onkoloġija biex jiżviluppaw b'mod konġunt Enhertu biex jikkura pazjenti bil-kanċer b'diversi livelli ta' espressjoni HER2 jew mutazzjonijiet HER2, inkluż kanċer gastriku, kanċer tal-kolorektum u kanċer tal-pulmun, kanċer tas-sider b'espressjoni baxxa ta' HER2.