Astellas Xospata (gilteritinib) Approvat: Kura ta' Lewkimja Majelojde Akuta Bil-Mutazzjoni FLT3!

Astellas reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina approvat kondizzjonalment Xospata® (pilloli gilteritinib fumarate, minn hawn ' il quddiem imsejħa kollettivament gilteritinib) għall- kura ta ' FMS osservata b' metodi ta ' ttestjar kompletament validati Pazjenti adulti b' lewkimja majelojde akuta (AML) li reġgħet tfaċċat (rikaduta tal- marda) jew lewkimja majelojde akuta (reżistenti għat- trattament) refrattorja (AML) b' mutazzjonijiet f' tyrosine kinase 3 (FLT3).

Fiċ-Ċina, gilteritinib issottometta l-applikazzjoni għat-tqegħid fis-suq tiegħu f'Marzu 2020, kiseb kwalifika ta' reviżjoni prijoritarja tan-NMPA f'Lulju, u ġie inkluż fit-tielet lott ta' mediċini ġodda barranin meħtieġa b'mod urġenti f'Novembru. Issa huwa approvat taħt il-kanal aċċellerat. Lewkimja majelojde akuta (AML) hija tumur li jaffettwa d- demm u l- mudullun, u l- inċidenza tagħha tiżdied ma ' l- età. L-AML hija waħda mil-lewkimji l-aktar komuni fl-adulti. Huwa stmat li madwar 80,000 persuna huma ddijanjostikati bil-lewkimja kull sena fiċ-Ċina.

Il-Professur Ma Jun, Direttur tal-Istitut Harbin tal-Ematoloġija u t-Tumur, iċ-Ċina, irrimarka: "Pazjenti b'mutazzjonijiet FLT3 f'AML rikaduta jew refrattorja jeħtieġu b'mod urġenti għażliet ġodda ta 'trattament. Bħala l- ewwel trattament approvat għall- mutazzjoni FLT3 f' AML rikaduta jew refrattorja fiċ- Ċina Il- mediċina terapewtika mmirata, gilteritinib, li ġiet approvata taħt il- kanal aċċellerat, tista ' tippermetti lill- pazjenti Ċiniżi jiksbu malajr għażliet ta ' trattament innovattivi."

Gilteritinib huwa inibitur ta ' FLT3 tat- tieni ġenerazzjoni, u ntwera li għandu effett inibitorju sinifikanti fuq żewġ mutazzjonijiet FLT3- FLT3 repetizzjoni interna tandem (FLT3- ITD) u flT3 tyrosine kinase domain (FLT3- TKD). Il- mutazzjoni FLT3- ITD taffettwa madwar 30% tal- pazjenti b' AML, għandha riskju ogħla ta ' rikorrenza u perjodu iqsar ta ' sopravivenza globali minn FLT3 tat- tip selvaġġ. Il- mutazzjoni FLT3- TKD taffettwa madwar 7% tal- pazjenti b' AML. Matul il- kura b' AML, anki wara rikaduta, l- istat tal- mutazzjoni FLT3 jista ' jinbidel. Għalhekk, il- konferma ta ' l- istat tal- mutazzjoni FLT3 tal- pazjent fil- ħin tar- rikaduta tgħin biex tiddetermina l- kura xierqa u potenzjali fil- mira.

Gilteritinib ġie skopert permezz ta 'kollaborazzjoni ta' riċerka ma 'Kotobuki Pharmaceutical. Astellas għandha d-drittijiet globali esklussivi biex tiżviluppa, timmanifattura, u potenzjalment tipkummerċjalizza lil Xospata. Fl-Istati Uniti, il-Ġappun u l-Unjoni Ewropea, Xospata ngħatat deżinjazzjoni ta' droga orfni, fl-Istati Uniti ngħatat ukoll deżinjazzjoni rapida, u fil-Ġappun ingħatat id-deżinjazzjoni SAKIGAKE.

F'Ottubru 2018, gilteritinib (Xospata) kien l-ewwel wieħed li ġie approvat fil-Ġappun għall-kura ta' pazjenti adulti b'mutazzjonijiet FLT3 b'AML rikaduta jew refrattorja. Fl-aħħar ta' Novembru 2018, gilteritinib (Xospata) ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti bħala l-ewwel preparazzjoni mmirata għal pazjenti b'AML rikaduta jew refrattorja, li mmarkat ukoll id-dħul ta' Astellas fil-qasam tat-trattament tal-kanċer tad-demm fl-Istati Uniti. F'Mejju 2019, l-FDA approvat applikazzjoni ġdida supplimentari għall-mediċina (sNDA) għal gilteritinib (Xospata) biex taġġorna t-tikketta tal-prodott tal-Istati Uniti ta' gilteritinib (Xospata) biex tinkludi d-dejta finali tal-OS mill-prova ADMIRAL ta' Fażi III. Fl-Unjoni Ewropea, gilteritinib (Xospata) ġie approvat f'Ottubru 2019 bħala monoterapija għal pazjenti adulti b'AML rikaduta jew refrattarja li jġorru mutazzjonijiet FLT3 (FLT3mut+).

L- approvazzjoni taċ- Ċina hija bbażata fuq ir- riżultati ta ' l- istudju ADMIRAL ta ' Fażi III, li ġie ppubblikat fil- Ġurnal tal- Mediċina ta ' l- Ingilterra l- Ġdida. Tagħrif juri li f' pazjenti adulti b' AML pożittiv għall- mutazzjoni FLT3 li reġgħet tbattlet jew li kienet refrattorja, il- kura b' gilteritinib fit- tul b' mod sinifikanti s- sopravivenza globali (OS) meta mqabbla ma ' kimoterapija ta ' salvataġġ (OS medjan: 9. 3 xhur vs 5. 6 xhur, HR =0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), ir-rata ta' sopravivenza ta' sena rduppjat (37% vs 17%), ir-rata sħiħa ta' remissjoni b'irkupru ematoloġiku sħiħ jew parzjali rduppjat (34.0% vs 15.3%). Tagħrif farmakokinetiku addizzjonali ċiniż dwar il- pazjenti huwa derivat mill- prova COMMODORE ta ' Fażi 3 li għaddejja, li ġiet riveduta wkoll.

Is- sigurtà ta ' gilteritinib kienet evalwata fi 319- il pazjent b' AML rikaduta jew refrattorja li kienu rċevew mill- inqas doża waħda ta ' 120 mg gilteritinib u li kellhom mutazzjonijiet FLT3. L-aktar reazzjoni avversa komuni tal-gradi kollha (inċidenza ≥10%) kien alanine Elevated aminotransferase (ALT) (25.4%), aspartate aminotransferase (AST) elevat (24.5%), anemija (20.1%), tromboċitopenija (13.5%), deni newtropeniku (12. 5%), tnaqqis fl- għadd tal- plejtlits (12. 2%), dijarea (12. 2%), dardir (11. 3%), żieda fl- alkaline phosphatase fid- demm (11%), għeja (10. 3%), tnaqqis fl- għadd taċ- ċelluli bojod tad- demm (10%), U żieda fil- creatine phosphokinase fid- demm (10%). Fost il- pazjenti li kienu qed jirċievu gilteritinib, każ wieħed tas- sindromu tad- differenzjazzjoni tar- reazzjonijiet avversi rriżulta f' mewt. L- aktar reazzjonijiet avversi serji komuni (inċidenza ≥ 3%) kienu deni newtropeniku (7. 5%), alanine aminotransferase (ALT) għoli (3. 4%), u żieda fl- aspartate aminotransferase (AST) (3. 1%). Reazzjonijiet avversi serji oħra ta ' sinifikat kliniku jinkludu intervall QT imtawwal ta ' elettrokardjogramma (0. 9%) u s-sindrome ta' enċefalopatija posterjuri riversibbli (0.3%).